甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效分析

陈 蕊，韩 华，马淑云，王 丽，魏 琳

(1.西安医学院第一附属医院妇科，陕西 西安710077；2.武警陕西总队医院妇产科，陕西 西安710061)

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效分析

陈 蕊1，韩 华2，马淑云1，王 丽1，魏 琳1

(1.西安医学院第一附属医院妇科，陕西 西安710077；2.武警陕西总队医院妇产科，陕西 西安710061)

目的 观察并探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠(EP)的临床疗效。方法 选取西安医学院第一附属医院收治的异位妊娠患者109例，随机分为两组，其中对照组53例，给予米非司酮口服治疗；治疗组56例，在对照组用药基础上加用甲氨蝶呤肌内注射治疗，3d疗程结束后对比评价两组的临床疗效及不良反应。结果 治疗组患者的治愈率为89.3%，对照组为66.0%，治疗组治愈率显著高于对照组(χ2=8.571，P<0.05)。治疗3d后，治疗组血β-hCG和盆腔包块直径均明显低于对照组(t值分别为9.205、4.546，均P<0.05)。治疗组不良反应发生率(5.36%)与对照组(7.55%)相比，差异无统计学意义(χ2=0.217，P>0.05)。结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效显著，不良反应少，值得在临床推广。

异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；联合用药

异位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是妇科一种危险的急腹症，指受精卵在子宫体腔以外的组织或器官着床，可异位在输卵管、腹腔、卵巢、宫颈及子宫阔韧带等处，以输卵管妊娠最常见[1]。近年来异位妊娠发病率呈上升趋势，但随着诊断技术的发展，多数异位妊娠可在早期发现，如何进行有效的治疗是目前关注的重点。药物治疗特别是联合用药是治疗异位妊娠的常用疗法，目前应用最广泛的为甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)和米非司酮。本资料采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取西安医学院第一附属医院2010年3月至2013年3月确诊为异位妊娠的患者109例为研究对象，所有患者符合保守治疗的指征[1]：生命体征平稳，无内出血或有少量内出血，无肝肾疾病，无甲氨蝶呤及米非司酮用药禁忌者。B型超声附件包块直径≤4cm，血β-人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, β-hCG)定量≤2 000IU/L，外周血红细胞、白细胞、血小板在正常值范围内。全部患者采用随机并结合患者知情同意分为两组：对照组53例，年龄20～35岁，平均(27.5±2.4)岁；停经时间平均为(51.2±5.8)d；包块直径平均为(3.5±1.7)cm；血β-hCG值平均为(1 940±230)IU/L。治疗组56例，年龄21～33岁，平均(27.1±1.8)岁；停经时间平均为(50.6±4.9)d；包块直径平均为(3.6±1.5)cm；血β-hCG值平均为(1 980±210)IU/L。两组患者的年龄、孕次、包块直径及血β-hCG值等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予米非司酮口服150 mg，每日1 次，3d为1个疗程。治疗组在对照组同样用药的基础上，给予甲氨蝶呤肌肉注射50mg/m2，每日1次，3d为1个疗程，治疗期间避免其他药物的干扰。

1.3 观察指标

整个治疗期间严密监测生命体征，是否有腹痛及出血，治疗后第3d检测复查肝肾功能、血常规及血β-hCG，B型超声监测盆腔包块大小变化以及治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 疗效评价

治愈：①血β-hCG恢复正常水平(<50IU/L)；②B超显示附件区包块明显缩小>30%或消失；③临床症状、体征消失。同时符合以上3项条件者为治愈。失败：①血β-hCG持续不降或反升高者；②用药半月内出现输卵管破裂，急性内出血需手术者；③盆腔内包块不缩小甚至增大者。出现3项中的任何1项均为失败[2]。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0统计分析软件处理数据，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效比较

治疗组患者的治愈率为89.3%，对照组为66.0%，治疗组治愈率显著高于对照组(χ2=8.571，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

Table 1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血β-人绒毛膜促性腺激素、B超盆腔包块的比较

治疗3d后，治疗组血β-hCG和盆腔包块直径均明显低于对照组(t值分别为9.205、4.546，均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血β-hCG、B超盆腔包块的

2.3 不良反应

治疗组中患者有1例出现恶心呕吐、胃肠不适，2例出现皮疹。对照组中患者有2例出现恶心呕吐、胃肠不适，1例出现皮疹，1例肝功能异常，出现不良反应后均对症处理。治疗组不良反应发生率(5.36%)与对照组(7.55%)相比，差异无统计学意义(χ2=0.217，P>0.05)。

3 讨论

3.1 异位妊娠治疗现状

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，发生率约占妊娠总数的2%，但病死率约占孕产妇死亡总数的9%～10%。异位妊娠一般多发生在输卵管发育不良或畸形，输卵管结扎后再通，腹部手术，盆腔炎，盆腔肿物，人工助孕以及有异位妊娠病史的妇女[3]。临床上主要表现为停经、腹痛、腹部包块、阴道流血、晕厥和休克。随着B超、血β-hCG、血孕酮水平及腹腔镜诊断的推广，异位妊娠的早期诊断率得到了明显提高[4]，从而使异位妊娠的保守治疗得以在临床上广泛应用。保守治疗主要包括期待疗法和药物治疗，低危患者可以不进行医疗手段干预，仅严密随访观察，等待孕卵自然死亡吸收。药物治疗起效快且安全性好，目前用于治疗异位妊娠的药物主要有甲氨蝶呤、米非司酮、5-氟尿嘧啶、高渗葡萄糖及各种中药，其中最常用的是甲氨蝶呤和米非司酮[5]。

3.2 异位妊娠药物治疗疗效

不同疗效的药物联合治疗疾病的方法已广泛应用于临床，本研究中将治疗异位妊娠的甲氨蝶呤和米非司酮两种最常用药物联合应用，结果显示，联合用药疗效明显优于单用米非司酮(P<0.05)，监测血β-hCG水平及B超盆腔包块大小的改善，也明显优于单用药物(P<0.05)。并且联合用药与单用药的不良反应无明显差异，提示联合用药不良反应无明显增加，但效果显著。国内也有不少联合应用MTX与米非司酮治疗异位妊娠的报道[2]，本研究的结果与报道相似。

米非司酮为炔诺酮衍生物，是新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力较高。孕酮是启动和维持妊娠的关键性激素，米非司酮可使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制，使胚囊从蜕膜剥离，对各期妊娠均有引产效应。此外，米非司酮可增加内源性前列腺素释放并减少胶原纤维合成，扩张宫颈。作为妇产科的常用药物，大量文献报道米非司酮用于异位妊娠的治疗，且取得了满意疗效[6]。

甲氨蝶呤为嘧啶类抗代谢药，化学结构与叶酸相似，通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸而抑制细胞内核酸的合成，从而抑制细胞的生长与繁殖。起初最常用做抗肿瘤药，随着药物的不断开发，MTX已被应用于治疗类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、异位妊娠等疾病。Rozenberg等于2003年研究发现，滋养细胞对MTX存在高度的敏感性，给药后MTX可在滋养细胞内形成多聚谷氨酸盐而长期滞留，阻止滋养细胞生长，最终导致胚胎停止发育、死亡。有文献报道甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠后4～7d内血清β-hCG较治疗前下降>15%[7]，本研究结果发现，治疗组用药1个疗程后血β-hCG较对照组显著下降(P<0.05)，说明联合用药治疗异位妊娠有显著效果。

[1]乐杰,妇产科学[M]. 7版,北京:人民卫生出版社,2008:109.

[2]王玲. 异位妊娠的诊疗进展[J]. 中国性科学, 2010,19(7):9-11.

[3]Kazandi M, Turan V.Ectopic pregnancy:Risk factors and comparison of intervention success rates in tubalectopic pregnancy [J].Clin Exp Obstet Gynecol,2011,38(1):67-70.

[4]Jurkovic D, Wilkinson H. Diagnosis and management of ectopic pregnancy[J]. BMJ,2011,342:d3397.

[5]侯超颖. 米非司酮保守治疗宫外孕效果分析[J]. 临床医学工程, 2010,17(3):93-94.

[6]Kirk E, Condous G B, Calster V,etal. A validiation of the most commonly used protocol to predict the succrss of single-dose methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy[J].Hum Reprod,2007,22(3):858-863.

[7]Veena P.Use of Mifepristone along with methotrexate in medical management of unruptured ectopic pregnancy [J].J Obstet Gynaecol,2011,31(7):667.

[专业责任编辑：韩 蓁]

Efficacy of treating ectopic pregnancy by Methoterxate combined with Mifepristone

CHEN Rui1, HAN Hua2, MA Shu-yun1,WANG Li1, WEI Lin1

(1.DepartmentofGynecology,TheFirstAffiliatedHospitalofXi’anMedicalCollege,ShaanxiXi’an710077,China; 2.DepartmentofGynecologyandObstetrics,ArmedPoliceShaanxiCorpsHospital,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To explore the clinical efficacy of treating ectopic pregnancy (EP) by Methoterxate combined with Mifepristone. Methods Totally 109 patients with EP were randomly divided into control group and treatment group. The control group with 53 cases was given Mifepristone, while the treatment group of 56 cases was given Methotrexate combined with Mifepristone. At the end of treatment (3-day course), clinical efficacy and adverse reactions were compared between two groups. Results The cure rate of the treatment group (89.3%) was significantly higher than the control group (66.0%) (χ2=8.571,P<0.05). After treatment for 3 days, the level of blood β-hCG and the size of pelvic mass of the treatment group were significantly lower and smaller than those in the control group (tvalue was 9.205 and 4.546, respectively, bothP<0.05). The incidence of adverse reactions was not significantly different between the treatment group (5.36%) and the control group (7.55%) (χ2=0.217,P>0.05).Conclusion The clinical efficacy of Methoterxate combined with Mifepristone is significant in treating EP with less adverse reactions, and it’s worthy of clinical application.

ectopic pregnancy (EP); Methotrexate; Mifepristone; combined therapy

2014-08-28

陕西省教育厅基金自然科学类资助项目(编号12JK0767)

陈 蕊(1975-)，女，副主任医师，硕士，主要从事妇产科临床及教学工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.032

R714.2

A

1673-5293(2015)01-0083-03