中医与中西医联合治疗封闭抗体阴性复发性流产疗效比较

徐晓冬

中医与中西医联合治疗封闭抗体阴性复发性流产疗效比较

徐晓冬

目的通过单独使用中医治疗及中西医联合治疗, 分析封闭抗体阴性的复发性流产患者的妊娠率及妊娠成功率的疗效, 进行比较。方法采用符合条件的临床诊断为复发性流产且封闭抗体阴性的患者98例。随机分为A组和B组, 各49例, A组采用中医补肾益气清热法治疗治疗。B组采用淋巴细胞主动免疫治疗联合补肾益气清热法治疗。比较两组患者的妊娠率及妊娠成功率。结果A组妊娠成功率为48.98%。B组妊娠成功率为81.63%, 两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论中西医联合治疗较单独中医治疗效果更好。

复发性流产；封闭抗体；中医补肾益气清热法治疗；中西医联合治疗

研究发现, 妊娠是一种半同种移植, 在母体免疫功能的作用下, 确保母体免于外来微生物的侵犯, 并且对于体内胚胎不予排斥, 从而保证妊娠的正常进行。近年来多数学者将反复自然流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)定义为连续发生了3次或3次以上的自然流产, 其发生率为0.4%～0.8%［1］, 2次连续发生则为5%。1976年Rocklin等［2］提出母体血清中免疫封闭抗体(blocking antibodies, BA)缺乏可以导致流产后, 封闭抗体与复发性流产的研究成为当代热门话题。BA是人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统, 所产生的一类IgG型抗体。存在于正常妊娠和产后母体的血清中。目前对于封闭抗体缺乏的复发性流产的治疗包括国外报道的免疫疗法、国内报道的中医疗法以及中西医结合治疗方法。现报道的西医疗法即为免疫疗法。通过研究发现免疫治疗对于RAS是有效的［3-7］。中医药作为我国国粹在医药领域占有无可替代的作用。古代中医学虽然没有BA缺乏导致RSA的理论, 但对滑胎的陈述与西医相符。研究发现, 封闭性抗体不足的自然流产以肾虚、脾虚或脾肾两虚证居多［8］。中医药对人体的免疫功能有双向调节作用, 且毒副作用较小。中、西医单独治疗BA缺乏引起的RSA各具特色, 又存在不足。中西医结合治疗是否可以提高妊娠成功率, 及其对单独免疫治疗带来的不良反应是否有所改善尚不清楚, 本研究对此进行探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年3月～2013年9月在本院治疗的复发性流产患者98例, 将其随机分成A组和B组, 各49例, A组采用中医补肾益气清热法治疗, B组采用淋巴细胞主动免疫治疗联合补肾益气清热法治疗。两组患者符合以下条件:①2次或2次以上的自然流产；②染色体核型都为正常的夫妻；③经过检查确诊子宫解剖结构正常；④内分泌水平正常；⑤优生四项(Torch 4项)阴性, 宫颈分泌物衣原体、支原体阴性；⑥除外其他免疫因素异常而确诊为封闭抗体阴性的复发性流产患者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A组采用中医补肾益气清热法治疗。B组采用淋巴细胞主动免疫治疗联合补肾益气清热法治疗。具体如下。

1.2.1 补肾益气清热法治疗 肾虚是最常见的中医证型,在各西医病因中普遍存在, 孕期更易出现肾虚。中医辨证属肾虚胎元不固, 治则补肾益气清热安胎。方药组成:冤丝子12 g、杜仲12 g、川断12 g、桑寄生12 g、党参6 g、炒白术6 g、苏梗6 g、白芍9 g、黄芩15 g,制成冲剂2包, 15 g/包。服法：1包/次, 2次/d, 1个月为1个疗程, 一般服1～2个疗程, 直至孕3个月或超出以往流产孕月。

1.2.2 中西医联合治疗 主动免疫原首选丈夫淋巴细胞,若丈夫不宜作为免疫原供者 (如病毒性肝炎或性传播疾病)则选用无关的健康个体, 抽取供者外周血 30 ml, 在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞, 用生理盐水洗涤 3 次后, 调至淋巴细胞浓度为 (2～4)×107/ml, 细胞悬液约 3 ml, 用皮内注射的方法, 注入女方左右手臂内 6～8 个点。每隔4 周1次, 4 次为1个疗程, 治疗过程中避孕。疗程结束2周后复查封闭抗体。如阳性则指导受孕, 如仍为阴性则再次行淋巴细胞主动免疫治疗2次后不管复查的封闭抗体是否阳性则指导受孕, 如6个月内未受孕, 则再次行淋巴细胞主动免疫治疗1次, 怀孕后继续行淋巴细胞主动免疫治疗直至孕12周。该组患者在给予上述西医治疗的同时给予补肾益气清热法治疗。

1.3 患者管理及治疗效果的判定 妊娠早期定期监测人绒毛膜促性腺激素(HCG) 水平, 1次/周; 孕 6～7 周行 B 超检查了解有无心管搏动; 妊娠 11～13 周行胎儿颈项透明层厚度检查; 16～20 周开围生卡规律产检, 20～26 周行 B 超检查排除畸形, 以妊娠达到或超过 28周为成功妊娠。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

A 组24例足月分娩, 10例早产分娩, 8例稽留流产, 5例孕中期流产, 2例因胎儿畸形引产妊娠成功率为48.98% (24/49)。B 组40例足月分娩, 4例早产分娩, 5例稽留流产,妊娠成功率为81.63%(40/49)。B组的妊娠成功率明显高于A组, 差异有统计学意义 (P<0.05)。

3 小结

中医药可通过母胎免疫调节使BA明显增加, 抑制母体免疫系统对胚胎的攻击, 同时加强免疫保护而起到保胎的作用。但存在妊娠成功率较低等缺点。中西医结合治疗可以使患者免疫功能明显改善, 显著提高妊娠成功率, 并可以减少免疫治疗带来的不良反应［8］。但是由于目前国内外对于BA缺乏引起RAS的研究多依靠临床疗效观察, 并没有统一规范的诊疗标准, 从而很难筛选最佳治疗方案。因此, 对于BA缺乏引起的RAS, 如何选择最佳的治疗方案仍然是今后的探索方向。

［1］Bremme K.Primary habitualabortion are associated with high frequency of Factor V leiden mutation.Ferti Steri, 2000, 74(5): 987-991.

［2］Rocklin RE, Kitzmiller JL, Carpenter CB, et al.Maternal fetal relation:Absence of an immunologic blocking factor from the serum of women with chronic abortions.N Engl J Med, 1976, 295(22):1209-1213.

［3］许红, 雷灵梅.反复流产与封闭抗体缺乏的关联研究.河北医药, 2011, 33(5):690-691.

［4］Agrawal S, Pandey MK, Pandey A, et al.Humoral immune response to an allogenic foetus in normal fertile women and recurrent aborters.BMC Pregnancy Child and Birth, 2002(2):6.

［5］Pandey MK, Agrawa S.Prevalence of anti-idiotypic antibodies in pregnancy v/s recurrent spontaneous(RSA) women.Obstet Gynae Today, 2003(7):574-578.

［6］Pandey MK, Thakur S, Agrawal S.Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet, 2005(269):161-172.

［7］Jablonowska B, Kjellberg SK, Selbing A.Blocking antibodies in blood from patients with recurrent spontaneous abortion in relation to pregnancy outcome and intravenous immunoglobulin treatment.Am J Reprod Immuno, 2001(145):226-231.

［8］Nonaka T, Takakuwa K, Ooki I, et al.Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions-prospective non-randomized cohort study.American Journal of Reproductive Immunology, 2007(58):530-536.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.086

2014-11-20］

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