冠心病患者超敏C-反应蛋白和白介素-16表达临床研究

孙丹 张薇薇 辛乃冰 贺永存

冠心病患者超敏C-反应蛋白和白介素-16表达临床研究

孙丹 张薇薇 辛乃冰 贺永存

目的探讨冠心病(CHD)患者超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白介素-16(IL-16)的表达情况。方法80例CHD患者(CHD组), 分为稳定型心绞痛组(SAP组, 13例)、不稳定型心绞痛组(UAP组, 17例)、急性心肌梗死组(AMI组, 32例)及陈旧性心肌梗死组(OMI组, 18例)四个亚组。测定血清中hs-CRP和IL-16浓度, 并与正常体检者30例(对照组)进行对照。结果CHD组及其亚组hs-CRP和 IL-16浓度均显著高于对照组(均P<0.05)。CHD患者hs-CRP与IL-16呈正相关(r=0.285, P<0.05)。结论CHD患者hs-CRP和IL-16显著高于健康人, 且具有相关性, 对CHD的病变程度有预测价值。

冠心病；超敏C-反应蛋白；白介素-16

冠状动脉粥样硬化斑块的形成、发展是复杂的、多种因素参与的病理生理过程, 包括冠状动脉血管内皮细胞的损伤、脂质的浸润、单核-巨噬细胞吞噬脂质转变为泡沫细胞以及平滑肌细胞、胶原纤维增生等病理反应过程［1-3］。目前认为炎症机制在动脉粥样硬化的起始、进展和终末阶段(斑块的去稳定性和破裂阶段)中扮演了重要作用［4］。研究显示不稳定斑块的脂质核内含有细胞因子、组织因子、肿瘤坏死因子等多种炎性标记物, 这些炎性标记物在外周血中的水平与局部血栓的形成有密切关系。本研究检测血清炎性标记物在冠心病(CHD)患者及健康体检者中的表达情况, 来探讨炎性标记物在CHD发病中的作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2013年2月～2014年6月辽宁省人民医院收治的80例CHD患者(CHD组), 其中男43例, 女37例；年龄37～81岁, 平均年龄(60.47±8.31)岁。其中急性心肌梗死(AMI组)32例, 稳定型心绞痛(SAP组)13例、不稳定型心绞痛(UAP组)17例、陈旧性心肌梗死(OMI组)18例。选择同时期健康体检者30例作为对照组, 其中男17例, 女13例；年龄27～70岁, 平均年龄(58.64±8.68)岁。两组年龄、性别比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 入选者均12 h禁食水, 于入院第2天清晨采空

腹静脉血, 分离血清后采用散射速率比浊法检测hs-CRP, 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测IL-16。

1.3 统计学方法 用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)形式表示, 两组间比较实施t检验, 多组间比较采用方差分析, 两两比较采用q检验；计数资料以率(%)形式表示, 实施 χ2检验；hs-CRP与IL-16的关系采用Pearson相分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 hs-CRP检测结果 CHD患者hs-CRP浓度为(13.42±4.04) mg/L, 对照组hs-CRP浓度为(0.71±0.35)mg/L, 差异有统计学意义(t=10.89, P<0.05)。CHD患者亚组分析发现, AMI组hs-CRP浓度为(33.19±13.91)mg/L, 高于OMI组(5.58±3.06) mg/L、UAP组(13.98±6.67)mg/L和SAP组(5.30±1.86)mg/L,差异有统计学意义(F=20.71, P<0.05), UAP组高于SAP组和OMI组(q=4.30、5.13, P<0.05)。

2.2 IL-16检测结果 CHD患者IL-16浓度为(285.22±130.64) μg/L, 对照组hs-CRP浓度为(85.94±17.15)μg/L, 差异有统计学意义(t=6.64, P<0.05)。CHD患者亚组分析发现, SAP与OMI两组IL-16浓度比较［(108.21±35.66)μg/L VS(162.16±58.11) μg/L］, 差异无统计学意义(q=1.43, P>0.05), AMI组、UAP组IL-16浓度分别为(572.66±163.27)μg/L和(297.86±108.33) μg/L, AMI组或UAP组与其他各组比较, 差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 相关性分析 CHD患者hs-CRP与IL-16呈正相关(r=0.285, P<0.05)。

3 讨论

hs-CRP是由肝细胞合成的一种急性时相反应蛋白, 正常情况下含量甚微(0.1 mg/L), 但在组织损伤、缺血、缺氧时,其血清浓度急剧升高可达正常生理水平的1000 倍。研究表明hs-CRP 含量高低与神经功能缺损程度呈正相关, 因此认为根据hs-CRP含量高低可以作为判断病情轻重的指标之一。本研究表明, CHD患者hs-CRP浓度明显高于健康者, 且不同亚组的表达情况不同, 这提示hs-CRP浓度的变化可以提示CHD病变的严重程度。

hs-CRP直接参与动脉粥样硬化的病理生理过程, 其作用的主要机制是激活补体、诱导细胞粘附因子和单核细胞趋化因子的产生、加重内皮损伤、上调基质金属蛋白酶表达等扩大炎症反应［5-7］。CHD患者hs-CRP升高可能是动脉本身广泛严重的粥样硬化斑块内的炎症组织损伤导致, 动脉粥样硬化的脂质条纹及斑块中的泡沫细胞和平滑肌细胞表达的肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1、IL-6等刺激肝脏, 促使其产生的hs-CRP增多, 导致循环中hs-CRP浓度升高。

研究发现, 他汀类药物可降低hs-CRP水平。阿司匹林能降低心肌梗死和缺血性脑卒中的发生, 也与C反应蛋白(CRP)水平降低有关。另外, 维生素C等抗氧化剂在预防心血管疾病中的作用也可能与CRP水平下降有关, 但仍有待进一步证实。降低hs-CRP水平可作为这类疾病治疗的新策略。

IL-16是一种非特异的多功能调节介质, 通过受体CD4或CD9与T细胞、嗜酸粒细胞、树突细胞和单核细胞等结合,通过趋化作用募集CD4+细胞质炎性部位, 产生免疫应答［8］。IL-16可增强抗原刺激的外周血单核细胞分泌IFN-γ, 研究表明IFN-γ可促进动脉粥样硬化的形成。在IL-16作用下,单核细胞和成熟的巨噬细胞可分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-15, 而这些细胞因子与动脉粥样硬化或(和)冠心病的发生和发展密切相关。IL-16可能通过影响多种炎症介质的分泌参与动脉粥样硬化的形成和发展。最近有文献报道IL-16 rs11556218 G/T基因多态性与患冠心病风险明显相关。目前未见有血浆IL-16水平与冠心病关系的研究报道。本研究结果显示, CHD患者血清IL-16水平显著高于正常对照组,尤以AMI患者升高更为显著, UAP患者的升高水平也很明显,其血清IL-16水平仅次于AMI, 这说明IL-16水平的增高, 可能增加了发生AMI的可能性, 这与临床上UAP患者易发生AMI相一致。因此, 对此类患者做IL-16的连续监测, 对临床预防AMI的发生具有重要的意义。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.006

2014-11-19］

110016 辽宁省人民医院心血管治疗中心(孙丹 张薇薇) ；辽中县社区卫生服务中心(辛乃冰)；中国人民健康保险股份有限公司辽宁分公司(贺永存)