喉癌流行病学特征及影响因素分析

陈文杰王斌全高伟刘瑛张晨任倩

1.山西医科大学第一临床医学院，太原030001；2.山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科，太原030001

喉癌流行病学特征及影响因素分析

陈文杰1王斌全2▲高伟2刘瑛2张晨1任倩1

1.山西医科大学第一临床医学院，太原030001；2.山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科，太原030001

喉癌是头颈部肿瘤中常见的恶性肿瘤，但是国内有关喉癌的流行病学调查、全面调查研究影响喉癌相关影响因素、影响预后因素的报道较少。本文通过国内外最新文献报道的喉癌流行病学特点（包括喉癌发病率及死亡率、性别因素、年龄分布、地区因素）、影响喉癌发病的相关危险因素、影响喉癌预后的相关因素进行综合论述，分析及探索喉癌发病相关的流行病学及病因学特征、影响喉癌发病的可能高危险因素，为喉癌的早期发现、诊断、治疗及预后评价提供新思路。

喉癌；头颈肿瘤；流行病学特征

喉癌（carcinoma of larynx）是头颈部肿瘤中常见的恶性肿瘤，据国内各地统计占耳鼻咽喉部位恶性肿瘤的7.9%～35%，排头颈部恶性肿瘤的第三位[1]。喉癌流行病学调查在国外开展得比较早，且对其进行了较为深入、全面的研究，从而提供了许多宝贵的资料用于指导预防和临床工作，但我国对全人群喉癌发病状况进行系统分析调查较为少见。本文通过对国内外最新文献报道的喉癌流行病学特点（包括喉癌发病率及死亡率、性别因素、年龄分布、地区因素）、影响喉癌发病的相关危险因素、影响喉癌预后的相关因素进行论述，分析并探索喉癌发病相关的流行病学及病因学特征、影响喉癌发病的可能高危险因素，为喉癌早期发现、诊断、治疗及预后评价提供新的思路。

1 喉癌的流行病学特点

1.1 喉癌的发病率及死亡率统计

喉癌的发病率并不高，仅占全身癌肿的1%～5%[1]。世界癌症报告（GLOBOCAN 2008）的数据显示，全世界喉癌年龄调整发病率（标化发病率）为2.2/10万，年龄调整死亡率（标化死亡率）为1.2/10万[2]。之后世界癌症报告（GLOBOCAN 2012）的最新数据显示，全世界喉癌年龄调整发病率（标化发病率）为2.1/10万，年龄调整死亡率（标化死亡率）为1.1/10万[3]。北美及欧洲流行病学研究显示，其发病率为（7.0～16.2）/10万人[4]。哈萨克斯坦报道，1999～2009年喉癌年龄调整发病率（标化发病率）为2.1/10万[5]。根据世界癌症报（GLOBOCAN 2008）的数据显示，我国喉癌标化发病率和标化死亡率分别为1.4/10万、0.8/10万[2]；世界癌症报告（GLOBOCAN 2012）的数据显示，我国喉癌标化发病率和标化死亡率分别为1.1/10万、0.7/10万[3]。我国较早对于喉癌发病率、死亡率的文献报道显示，我国部分省市的发病率为（1.5～3.4）/10万人[4]。文献[6]报道，2003～2007年中国喉癌粗发病率为2.04/10万，粗死亡率为1.06/10万。2002～2011年10年间辽西地区喉癌世界标准化率为（1.21～2.19）/10万[7]。以上数据显示，我国较世界各国喉癌的发病率、死亡率仍处于较低水平，我国近几年的喉癌发病率、死亡率变化不明显，部分地区发病率略呈上升趋势，分析其原因可能与我国近年来工农业发展，大气环境发生改变，雾霾天气、PM2.5颗粒物增多、患者从事职业因素有关；也可能随着生活水平的提高，烟草、酒精的消费增加，与患者常年大量吸烟、饮酒有关。

1.2 性别因素

根据世界癌症报告（GLOBOCAN 2012）的数据显示，全球喉癌患者男性和女性的比例是7.8∶1[3]，提示喉癌的患病中男性较女性多见。de Souza等[8]报告西班牙喉癌的男性和女性患者比例是7∶1。Igissinov等[5]报告哈萨克斯坦1999～2009年喉癌的男性和女性患者比例是10.5∶1。根据世界癌症报告（GLOBOCAN 2012）的数据，我国喉癌患者男性和女性的比例是10.5∶1[3]。杜灵彬等[6]报告2003～2007年全国喉癌发病率男性和女性的比例是7.22∶1。宫亮等[7]在辽西地区2002～2011年10年间喉癌发病趋势分析中数据显示，辽西地区10年间喉癌患者男性和女性的比例是2.9∶1。季文樾等[9]报告患者男性和女性的比例是1.7∶1。于华等[10]报告，黑龙江省喉癌女性发病率高，发病男女比例为2.30∶1。根据现有文献报道，女性喉癌发病率较男性有增长加快的趋势。国外有文献报道，美国1956年喉癌患者男性和女性的比例是14.9∶1，而到1974年则增长到4.6∶1[11]。de Souza等[8]报告西班牙近几十年来，女性发病率在增高，但男性发病率相应降低。国内王培嵩等[12]报告在青岛医学院附属医院收治的喉癌患者中男女患者比例前7年为12.3∶1（1978～1984年），而后6年为8∶1（1985～1991年），但宫亮等[13]报告锦州医学院附属第一医院耳鼻喉科1990～2005年对604例喉癌患者，男性和女性的比例前8年为2.7∶1，而后8年则为3.5∶1。

1.3 年龄分布

喉癌发病多在40岁以上。有文献[14]报道，日本大阪市喉癌患者平均年龄为64.2岁，其中年龄在50岁以上者约占全部患者的94.3%。Igissinov等[5]报告，哈萨克斯坦1999～2009年喉癌病例以60～69岁最多，占36.2%，喉癌患者的平均年龄：男性为（61.4±0.2）岁，女性为（45.5±0.6）岁。王培嵩等[12]报告，在青岛医学院附属医院收治的喉癌患者中高发年龄组为50～69岁，占76.3%，其中60～69岁占全部病例的41.2%。宫亮等[13]报告，锦州医学院附属第一医院耳鼻喉科1990～2005年收治的604例喉癌患者，好发年龄段的顺序为60～ 69岁263例（43.5%），70～79岁79例（13.1%），而40～ 49岁55例（9.1%），30～39岁9例（1.8%），平均年龄为60.1岁，60～69岁和50～59岁组占全部病例的73.6%。东北辽西地区喉癌发病的平均年龄是62.3岁，发病数最多的年龄段是60～70岁，占全部病例的44.2%，其次是50～60岁，占全部病例的30.5%[7]。陈乾美等[16]报告，贵州省发病年龄35～78岁，多发生于55～69岁年龄段，平均发病年龄为60.5岁。卢善婷等[17]报告，中山市喉癌好发年龄为60～80岁，平均年龄为61.9岁。

1.4 地区分布

喉癌的发病率在不同地区有较大差异。东南欧的西班牙、法国和意大利；东欧的塞尔维亚和波兰；拉丁美洲的巴西和阿根廷；西亚的土耳其和巴基斯坦是发病率较高的地区[15]，但根据世界癌症报告（GLOBOCAN 2012）的最新数据显示，喉癌发病率最高的国家是古巴，年龄调整死亡率（标化死亡率）为7.6/10万；东欧的匈牙利、塞尔维亚和摩尔多瓦，高加索地区的亚美尼亚和格鲁吉亚，亚洲的伊拉克和哈萨克斯坦发病率较高[3]。我国的喉癌发病率、死亡率处于较低水平。我国华北和东北地区的发病率远高于江南各省[4]，其中东北地区的喉癌发病率近年来增高趋势。

2 喉癌的病因

2.1 吸烟

在世界各地的流行病学研究中，可以肯定烟草是肺癌、喉癌等呼吸道肿瘤的重要危险因素。烟草燃烧时，所产生的烟草焦油中的苯比芘有致癌作用，可以引起呼吸道的肿瘤。据统计约95%的喉癌患者有长期吸烟史[4]。吸烟者患喉癌的危险度是非吸烟者的3～39倍[4]。患喉癌的危险度同吸烟量有显著相关性。de Souza等[8]报告，西班牙喉癌的发病率与烟草的消费成正比。国外有学者[15]研究显示，重度吸烟者发生喉癌的相对危险度明显高于不吸烟者。国内王超等[18]报告，黑龙江省的喉癌发病率高于南方各省，可能与当地居民不分男女自幼吸烟的习惯有关。宫亮等[7]认为，东北地区女性的喉癌发病率高，可能与本地区女性吸烟率较高有关。

2.2 饮酒

临床研究和流行病学调查结果均显示，慢性酒精摄入与喉癌的发生有一定的相关性，饮酒者患喉癌的危险度是不饮酒者的1.5～4.4倍[1，4]。国外有学者[19]认为，酒精可能会增高发生喉癌的概率，酒精的消费与喉癌的发生呈剂量相关性。喉声门上型癌可能与饮酒有关[1]。de Souza等[8]报告，饮酒是喉癌发生的一种较弱的相关因素，但吸烟与饮酒相互协同作用。国外有学者[18]通过病例对照调查研究发现，吸烟与饮酒可以增加罹患喉癌的危险，且其相互间有明显的协同作用。国外学者[20]甚至提出，吸烟和饮酒对喉癌的协同作用的相对危险性近似于两者相似危险性的乘积。国内对饮酒与喉癌发病的影响进行流行病学调查研究较少，尚无文献报道。

2.3 职业因素

并没有确切的文献记载某种职业与喉癌的发病有关。长期接触石棉、芥子气、镍可能导致喉癌[1]。Milles等报告，石棉、芥子气被认为与喉癌的发生有较强的相关性[18]。从事化工、制造业、林业等工种的职业，职业暴露及缺乏有效的防护可能与喉癌的发病有关。有文献[21]报道，西班牙林业工人的喉癌的发病率明显高于从事其他职业者。国内评价职业暴露危害程度、强度，提供有效的职业防护，现在仍处于空缺状态。

2.4 空气污染的影响

生产性粉尘或废气、化学烟雾、各种有机化合物以及烷基化物可能导致喉癌。喉癌发病率在城市要高于农村[22]。根据张克等[23]在辽宁省工业城市大气污染与喉癌发病率的关系中显示，辽宁省12个市的喉癌发病率，大都是城市高于农村，而且这种城乡差别非常显著、城市发病率为农村发病率的2.3倍。在各城市中，发病率以鞍山、沈阳、抚顺等大的重工业城市为最高，以丹东、朝阳等中小轻工业城市或农村型城市为低。调查结果还显示，喉癌发病率与工业城市内不同功能分区的空气污染指标呈正相关，时间上主要表现在冬季，在空间上则表现在工业区，说明喉癌的发病率可能随工业生产活动排放的污染物量的变化而变化。

2.5 性激素

喉癌的发病率男性明显高于女性。有文献报道，某些雄性激素水平及其受体可能与喉癌的发病有关[24]。喉癌患者血清睾酮水平明显高于正常人，雌激素则降低，当肿瘤切除后，血清睾酮水平迅速下降[1]。

2.6 病毒感染

成年型乳头状瘤是人乳头状瘤病毒（HPV）引起的病毒源性肿瘤，是喉癌的癌前病变。高危型人乳头状瘤病毒（HPV-16/18）与喉癌的发生关系密切[4]。Igissinov等[5]也曾报告人乳头状瘤病毒（HPV-16）与喉癌的发生关系密切。

2.7 其他影响因素

喉癌还与喉部慢性炎症、喉角化症、遗传、微量元素、精神、文化教育程度、经济因素、有害化学物质刺激、饮食种类、更年期、过敏以及肿瘤病史等有关，但相关文献国内外均较少。

3 病理

喉癌以原发性较为多见，鳞状细胞癌最多，约占98%[4]。腺癌、未分化癌、淋巴肉瘤、纤维肉瘤较为少见。声门型较为多见，约占60%，声门上型约占30%，声门下性较为少见[4]。喉部继发性肿瘤较为少见。远处转移癌比较罕见。

4 喉癌的治疗及预后

4.1 喉癌的治疗

目前喉癌的治疗方法包括手术、放疗和化疗。手术是喉癌治疗中最多采用的治疗方法。手术治疗的原则是在根治性切除肿瘤的前提下尽量保留或再造喉的发声功能，以提高患者的生存质量。喉癌的手术包括喉显微激光手术、各种部分喉切除术以及全喉切除术。喉癌常有颈部淋巴结转移，颈淋巴清扫是喉癌手术的重要组成部分。根治性放疗适用于早期（T1、T2）病变，主要适用于早期声门型癌、比较局限的声门上型癌、身体情况较差不宜手术者以及晚期喉癌患者。目前喉癌的治疗多主张手术加放疗。对于病变范围较大，病理诊断分化较低的患者，给予放疗加手术[1]。喉癌以鳞状细胞癌为主，对常规化疗不敏感。也有研究显示，对晚期喉癌同步化疗可以提高喉癌治疗的保喉率[4]。随着医疗技术的发展，生物治疗成为喉癌治疗的第4种方式。有研究[4]报道，针对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体的分子靶向治疗能提高喉癌患者的生存率。

4.2 喉癌的预后

喉癌的预后与肿瘤的原发部位、肿瘤的侵袭范围、病理分型和分化程度、是否有淋巴结转移、喉癌外科治疗及放化疗的治疗效果关系密切。声门型喉癌，分化好，早期不易发生颈淋巴转移，早期声门型、声门上型喉癌通过外科手术治疗和放疗后预后较好，生存率和生活质量比较理想。声门上型喉癌分化差，易发生颈淋巴转移。中晚期喉癌主要以手术为主，同时辅助放化疗，但晚期喉癌的5年生存率较低。声门下型喉癌较少，预后较差。颈淋巴结转移是影响喉癌预后的一个极为重要的因素。哈尔滨医科大学附属第二医院对其收治的1172例喉癌患者进行回顾性调查研究的结果显示，声门上型喉癌淋巴结转移率明显偏高，占全部患者的41.22%[25]。欲提高喉癌远期疗效，恰当处理颈淋巴结转移癌是不可或缺的重要环节[26]，特别是声门上型喉癌，颈淋巴转移率高达55%，无淋巴结转移的患者隐匿性转移率达38%。除了对已有淋巴结转移的患者行颈淋巴清扫术，还应该对声门上型喉癌患者行择区性颈淋巴清扫术。

4.3 其他影响喉癌预后的因素

喉癌预后的还可能与其他一些因素有关，如患者抗肿瘤的免疫能力、患者自身的身体情况、患者的免疫状况、肿瘤浸润方式、TNM分期、手术切缘、术后治疗、环境因素、经济状况以及个人不良嗜好等。

综上所述，我国的喉癌发病率、死亡率变化不明显，但近年来发病率略呈上升趋势。本文分析喉癌的流行病学特征，在性别方面，男性发病率高于女性，但女性喉癌发病率有增高趋势；在年龄方面，喉癌发病年龄多在40岁以上，其中以60～70岁发病率为最高；在地区分布方面，世界各地喉癌的发病率都处于明显增高趋势，我国华北和东北地区的发病率远高于长江以南各省份，东北各省发病率有逐年增高的趋势。分析影响喉癌发病可能的相关因素，认为吸烟、饮酒、职业因素、空气污染、体内某些雄性激素水平、HPV等，均可能与喉癌的发生、发展有关。喉癌的预后与肿瘤的原发部位、肿瘤的侵袭范围、病理分型和分化程度、是否有淋巴结转移、喉癌外科治疗及放化疗的治疗效果关系密切；抗肿瘤的免疫能力、患者的身体情况、患者的免疫状况、肿瘤浸润方式、TNM分期、手术切缘、术后治疗、环境因素、经济状况以及个人不良嗜好等均可能影响喉癌的预后。国内有关喉癌流行病学调查、全面调查研究影响喉癌相关影响因素、影响预后因素的报道较少，所以，在临床工作中探讨病因及影响因素，搜集喉癌全面的流行病学资料，可为早期发现、诊断、治疗喉癌，提高5年生存率提供进一步研究的方向。

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Analysis of epidem iologic features and influence factors of carcinoma of larynx

CHENWen-jie1WANG Bin-quan2▲GAOWei2LIU Ying2ZHANG Chen1REN Qian1
1.The First Clinical Medical College of Shanxi Medical College,Taiyuan 030001,China;2.Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,the First Hospoital of ShanxiMedical College,Taiyuan 030001,China

Carcinoma of larynx is the common malignant tumor among head and neck tumors.However,there are few domestic reports about the epidemiological survey of carcinoma of larynx,comprehensive survey and study of related influence factors influencing the carcinoma of larynx and prognostic factors of such influences.By comprehensively discussing the epidemiological features(includingmorbidity andmortality of carcinoma of larynx,sex factors,age distribution and region factors)of carcinoma of larynx,related possible factors influencing themorbidity of carcinoma of larynx and related factors influencing the prognosis of carcinoma of larynx,this paper analyzed and explored the epidemiological and etiological features related to themorbidity of carcinoma of larynx and the possible high-risk factors influencing themorbidity of carcinoma of larynx so as to provide new ideas for the early detection,diagnosis,treatment and prognostic evaluation of carcinoma of larynx.

Carcinoma of larynx;Head and neck tumor;Epidemiological Feature

R739.65

A

1674-4721（2015）04（c）-0043-04

2015-01-15本文编辑：许俊琴）

陈文杰（1980-），男，汉族，山西医科大学第一临床医学院2012级在读硕士研究生，研究方向：头颈肿瘤的诊治

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