依诺沙星的临床用途

2015-01-23张世德

中国现代药物应用 2015年15期

张世德

依诺沙星的临床用途

张世德

依诺沙星(enoxacin, ENX)是一种合成的高效、广谱、低毒氟喹酮类(FQN)抗菌药, 其抗菌机制主要是与细菌DNA回旋酶相互作用和影响细菌细胞膜的完整性。本文从其所能发挥作用的主要感染性疾病, 包括呼吸道感染、肠道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤、软组织和骨、关节感染以及其他感染的几个方面作一个较为全面的综述, 旨在为ENX应用提供指导。

依诺沙星；临床应用；感染性疾病

ENX是一种合成的高效、广谱、FQN抗菌药, 其抗菌机制主要是与细菌DNA回旋酶相互作用和影响细菌细胞膜的完整性。ENX的抗菌谱和抗菌活性与环丙沙星(CPFX)相似,对繁殖期和静止期的G-和G+菌均具有强力制菌活性, 而对G-菌的杀菌力更强, 对分枝杆菌、支原体、衣原体和立克次体也有一定的抗菌活性；其对厌氧菌、肺炎链球菌的活性较弱[1]。细菌对ENX不易产生耐药性, 且不受质粒传导耐药性的影响, 故与许多非FQN：抗菌药间无交叉耐药性[2]。ENX可以200、300、400 mg, po, b.i.d., 也可静脉给药。初步统计表明, ENX对各类感染的总有效率可达95.3%, 特别对泌尿生殖系和胃肠道感染的有效率较高。

1 呼吸道感染

除肺炎链球菌外, ENX对大部分肺部病原体的抗菌活性都很高。由于ENX的Vd大, 故能充分渗入肺组织[3]。药物在呼吸道分泌物中的浓度至少与血药浓度一样高, 而在运气管、肺组织中的浓度则可高出血药浓度的3倍。ENX400、600 mg, po, b.i.d., 可获得高于大部分呼吸道致病菌(包括大多数绿脓杆菌株, 但肺炎链球菌除外)最低抑菌浓度(MIC)的血药浓度。ENX与Ceftazidime对照治疗G-菌性肺炎, 两组临床治疗和细菌学检查效果相似, 均令人满意。ENX对支原体、衣原体引起的呼吸道感染及军团病亦有效[4]。

2 胃肠道感染

ENX可用于治疗霍乱、旅游者腹泻及痢疾杆菌、沙门菌属等敏感菌引起胃肠道感染。1/64～1/2和1/256～1/2 MIC的ENX可分别明显抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌在肠道上皮细胞的粘附作用, ENX400 mg, po, b.i.d.×10～14 d治疗39例血或骨髓培养阳性的伤寒、副伤寒患者, 治愈率高达100.0%, 虽然其中有23株和16株分别为磺胺甲恶唑(TMPSMZ)和氨苄西林、氯霉素、TMP-SMZ附药。有学者亦报道, ENX对伤寒的治愈率为100%, 且在3个月内未见复发或带菌。需氧培养的大肠杆菌对ENX非常敏感, 而厌氧培养的大肠杆菌对至少增加4倍量的ENX始可达到同样的敏感度[5]。ENX对细菌性痢疾的治愈率为99.1%, 高于庆大霉素、氨苄西林、氯霉素和TMP-SMZ。

3 泌尿生殖系感染

细菌粘附是感染的第一步,1/128～1/2 MIC的ENX可明显抑制大肠杆菌在尿道上皮细胞的粘附作用。ENX对从265例和134例患者有尿道多种细菌感染的泌尿科住院患者体内分享的G-和G+菌的MIC, 分别为0.03～4.00 mg/L和0.25～16.00 mg/L(1菌株G+菌和2株链球菌除外)、4.00 mg/L和8.00 mg/L。ENX对这些致病菌的抑制率分别为90.3%和98.0%。口服ENX后在血清、尿液、前列腺组织、肾、肾周脂肪和肌均可达到很高的药物浓度, 其值常高出ENX对95.0%的包括大肠肝菌、绿脓杆菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌和腐生葡萄球菌等常见尿道病原菌的MIC[6]。非对照试验结果显示, 口服ENX治疗尿道感染有94.0%～100.0%和82.0%～100.0%的患者分别获得满意的临床治愈(或症状改善)和细菌学结果。在许多难治性感染研究中, ENX可分别获得92.0%～100.0%和89.0%～100.0%的临床和细菌学结果。相关学者用ENX200 mg/12 h×3 d与头孢呋新125 mg/12 h×7 d对照治疗有反复尿道感染史的患者, 两组临床和细菌学治愈率相差别均无显著性, 而ENX缓解急性尿道感染症状明显早于头孢呋新[7]。在连续3个月内, 以ENX300 mg/12 h×10 d3个疗程治疗50例前列腺肿瘤患者的无症状性菌尿, 治愈率87.75%, 治疗期中未发现药物副作用。奈瑟淋球菌对ENX非常敏感(MIC为0.03 mg/L), 单剂口服400 mg治疗此种细菌所致无合并感染的男、女泌尿生殖系感染可达97.35%～100.00%的细菌根除率, 与头孢曲松25 mg单剂肌内注射对照治疗的疗效非常相近[8]。ENX单剂400 mg口服可安全有效地治疗包括产生青霉素酶在内的奈瑟淋球菌引起的肛门、生殖器感染。还有学者用ENX400 mg, po, b.i.d.,于月经周期第1天开始连续用药12 d治疗沙眼衣原体引起的20例女性泌尿生殖系感染, 于治疗后28～30 d培养尿道、子宫颈内拭子及子宫内膜标本均为阴性[9]。

4 皮肤、软组织和骨、关节感染

ENX可用于对常规治疗无效的细菌性骨髓炎、化脓性关节炎及皮肤、皮肤结构和软组织感染。ENX在骨组织中的浓度明显高于血药浓度。渗入皮肤和水疱液中的药物浓度也很高。多中心随机双盲试验比较ENX400 mg, po, b.i.d.和头孢氨苄500 mg, po, b.i.d.用于皮肤或皮肤结构感染分别获得92.0%和99.0%的临床效果, 两组细菌学检查结果统计学差别不显著[10]。

5 其他感染

ENX对眼科、耳、鼻、喉科、胆道、外科及妇产科感染均相当有效[11], 亦可用于一些难治性感染如败血症、医院感染性肺炎、中性白细胞减少患者的不明原因发热等。相关学者用ENX400 mg, po, b.i.d.对62例成人急性非淋巴细胞性病血患者预防感染获得满意的临床效果。口服ENX400 mg后,能快速渗入长期持续罹患中耳炎患者的中耳渗出物(MEE)中, 且药物在MEE中的消除较慢, 用药后1～6 hMEE中可维持平均0.6 mg/L的药物浓度, 此浓度已高于引起慢性中耳炎的大多数病原菌的MIC。ENX虽然较CPFX和氧氟沙星更易渗入脑脊髓液(CSF)中, 但是在CSF中仍达不到很高的浓度[12]。由于其广谱抗菌及对G-菌的强力杀菌作用, 临床上可考虑用于难治性和对多数药物耐药的病原菌如假单孢菌属引起的中枢神经系感染。然而ENX对厌氧菌和链球菌的抗菌活性差, 单独用于治疗脑脓肿是不可靠的。

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