多西他赛单药化疗引起严重电解质紊乱致死亡1 例

孔树佳 ，殷家福(昆明医科大学第三附属医院·云南省肿瘤医院药剂科，昆明 650118)

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起到抗肿瘤作用，主要用于乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌、前列腺癌等实体肿瘤的化疗。随着多西他赛在临床上的应用越来越广泛，其药品不良反应的报道也日渐增多。多西他赛的不良反应主要为中性粒细胞减少症、血小板减少症及恶心、呕吐等胃肠道反应，本文报道了1 例宫颈癌患者应用多西他赛化疗后出现严重电解质紊乱而引起死亡的严重不良反应。

1 病例资料

女性患者，63 岁，于2014 年3 月9 日因“确诊宫颈鳞癌1 d”入院。既往无高血压病、心脏病、糖尿病等慢性病病史。入院体格检查:心率为65 次/min，心律齐，无杂音。妇科检查显示:外阴(-);阴道畅，阴道前壁及右侧壁上1/3 受侵;宫颈:形态消失，柱状肿物，质硬，触血(+)，直径约4 cm;宫体:平位，活动度欠佳;宫旁:右侧增厚达盆，左侧(++ ～+++);双附件(-)。入院诊断:宫颈中分化鳞癌ⅢB期。入院后，3 月10 日血细胞分析显示:白细胞计数为5.78 ×109/L，红细胞计数为5.3 ×1012/L↑，血红蛋白为153 g/L↑，血小板计数为280 ×109/L。血生化检查显示:白蛋白为44 g/L，天门冬氨酸转氨酶为21 U/L，丙氨酸转氨酶为17 U/L，γ-谷氨酰转移酶为10 U/L，肌酸激酶为59 U/L，肌酸激酶同工酶为8 U/L。心电图检查显示:窦性心律。肿瘤标志物检测显示:鳞状细胞癌抗原为0.93 μg/L，癌胚 抗 原为4.02 μg/L，癌抗原199 为15.03 kU/L，癌 抗 原153 为8.62 kU/L，癌 抗 原125 为6.93 kU/L，甲胎蛋白为10.39 μg/L。磁共振成像检查显示:(1)子宫颈增大并肿块形成，符合宫颈癌磁共振成像表现，病灶累及阴道上段，双侧宫旁受累;(2)双侧髂血管旁多枚淋巴结显示。3 月12 日行多西他赛120 mg、第1 日化疗，化疗结束后患者未诉特殊不适，一般情况尚可。3 月14 日凌晨01:50，患者起床上厕所时出现晕厥，由家人扶行未致摔倒;神志清楚，懒言，体温为36.8 ℃，呼吸为19 次/min，血压(收缩压/舒张压)为130/78 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，脉搏为45 次/min;血氧饱和度为93%，血糖为7.4 mmol/L;双肺呼吸音清，未闻及干、湿罗音;心率为45 次/min，律齐，未闻及杂音。急诊复查血细胞分析显示:白细胞计数为5.65 ×109/L，红细胞计数为4.6 ×1012/L，血小板计数为140 ×109/L，血红蛋白为133 g/L。生化检验显示:总蛋白为63 g/L，钠离子浓度为133 mmol/L，钾离子浓度为2.04 mmol/L，天门冬氨酸转氨酶为68 U/L，丙氨酸转氨酶为46 U/L，白蛋白为38 g/L。给与10%氯化钾注射液3 g(中心静脉泵入，8 ml/h)补钾治疗后，患者自觉症状缓解。3 月15 日凌晨01:15，患者解小便后突然出现意识丧失，憋气，四肢肌肉强直、抽搐，呼之不应，心率为80 次/min，血氧饱和度(SpO2)为98%，血压为120/80 mmHg，给予心电监测、吸氧及地西泮10 mg 静脉注射后，患者抽搐缓解，呈嗜睡状态。急诊生化检查显示:白蛋白为36 g/L，天门冬氨酸转氨酶为110 U/L，丙氨酸转氨酶为86 U/L，钙离子浓度为2.06 mmol/L，氯离子浓度为82 mmol/L，钾离子浓度为2.37 mmol/L，磷离子浓度为0.71 mmol/L，血浆渗透压为241 mOsm/kg，钠离子浓度为121 mmol/L。血气分析显示:pH 值为7.57，二氧化碳分压为34 mmHg，氧分压为102 mmHg，钾离子浓度为2.2 mmol/L，钠离子浓度为123 mmol/L，钙离子浓度为0.91 mmol/L，乳酸为4.2 mmol/L。继续给予10%氯化钾注射液6 g(中心静脉泵入，8 ml/h)补钾治疗。当日14:20，患者再次出现四肢肌肉强直、抽搐，血压下降(50 ～62/26 ～34 mmHg)，心率迅速减慢(50 ～70 次/min)，立即进行胸外按压，给予尼可刹米375 mg+洛贝林3 mg、静脉注射2 次，尼可刹米750 mg+洛贝林6 mg 持续静脉滴注，同时进行气管插管、球囊人工辅助呼吸。14:40，患者呼吸心跳消失，继续给予球囊人工辅助呼吸、胸外按压心肺复苏，同时给予肾上腺素1 mg + 利多卡因5 ml + 阿托品0.5 mg、静脉注射，尼可刹米375 mg+洛贝林3 mg、静脉注射。14:50，患者心电图呈直线，抢救无效，宣布临床死亡。

2 讨论

多西他赛引起的不良反应主要为骨髓抑制，恶心、呕吐等胃肠道反应及过敏反应、体液潴留等，也可能发生脱发、乏力、黏膜炎、关节痛、肌肉痛、低血压、胸腔积液等，但神经毒性和心血管系统不良反应极少发生［1-3］。也有文献报道，多西他赛可引起严重过敏性休克、意识障碍、迟发型皮肤反应等不良反应［4-7］。查询国内外主要的数据库，未见多西他赛单药化疗引起严重电解质紊乱的文献报道。该患者本次入院行多西他赛化疗后出现以低钾血症为主要表现的严重电解质紊乱，经补钾等纠正电解质治疗无效，最终导致死亡。依据药品不良反应的关联性评价标准，为多西他赛引起的药品不良反应。

多西他赛为宫颈癌治疗的一线药物，疗效确切，虽然其引起严重过敏反应、低血压、心律失常、休克、重度心力衰竭等严重不良反应的发生率很低，但医务人员在临床应用多西他赛的过程中应关注其可能引起的严重不良反应。应严格按照药品说明书使用多西他赛，使用前按照要求规范进行预处理;用药过程中需严密监测其不良反应，及时处理，避免严重不良反应的发生，保障患者用药安全。临床药师建议临床医师在选择以多西他赛为主的化疗方案时，应关注患者血液电解质监测结果，并在化疗前、后连续监测电解质水平变化，及时纠正电解质紊乱，避免造成严重不良后果。

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