左氧氟沙星注射液致呼吸困难1 例Δ

张富东 ，杨思芸，苏 强，朱丽莎，李扶昆(.乐山职业技术学院药学系，四川 乐山 64000;2.乐山市老年病专科医院药剂科，四川 乐山 64000;.南充市中心医院临床药学室，四川 南充 67000)

左氧氟沙星为第3 代氟喹诺酮类药物。氟喹诺酮类药物随着近年来在临床上的广泛应用，药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)的发生率也逐年上升，本例患者所发生的静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液0.4 g 所致的呼吸困难为较严重的ADR，在国内外报道较少，临床上也少见，现报告如下。

1 病例资料

患者，女性，75 岁，于2014 年7 月27 日以“畏寒发热、咳嗽咯痰伴上腹疼痛、呕吐7 d”为主诉入院。查体:唇发绀，咽充血，双肺呼吸音粗，双下肺闻及少量细湿啰音。初步诊断:肺部感染。于7 月28 日下午16:00 输入盐酸左氧氟沙星注射液(扬子江药业，批准文号:14050431)，0.4 g，60 滴/min，16:20突然出现呼吸困难，口唇发绀，喉中痰鸣，听诊双肺明显哮鸣音，无大汗淋漓，面色苍白。心电监护示:血氧饱和度90%左右，脉搏88 次/min;呼吸21 次/min;血压(收缩压/舒张压)80/45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。立即予以停止输入盐酸左氧氟沙星注射液，给予甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg 平喘，16:30患者呼吸困难症状缓解，喉中仍有痰鸣，双肺听诊哮鸣音减轻。患者及家属诉既往无哮喘病史。

2 分析

卫办医政发〔2009〕38 号文件对氟喹诺酮类药的临床应用特别提出了严格要求:必须掌握临床应用指征，经验性治疗只能用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病的治疗必需要在病情和条件许可的情况下，并且参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。

2.1 ADR 的确定

该患者在入院前和住院治疗期间除使用盐酸左氧氟沙星注射液外并未连续使用其他任何药物，患者及家属诉既往无哮喘病史，盐酸左氧氟沙星注射液停用10 min 以后，呼吸困难症状逐步得到缓解，与ADR 的发生有明显的时间相关性，之后未再使用盐酸左氧氟沙星注射液，所以考虑呼吸困难等ADR 与应用盐酸左氧氟沙星注射液有关。

2.2 左氧氟沙星至呼吸困难ADR 发生机制

盐酸左氧氟沙星注射液在应用过程中出现的ADR 主要有消化系统反应、神经系统反应、过敏反应、肾毒性、肝毒性、血液系统和关节软骨毒性等，如恶心、呕吐、失眠、头晕、胸闷、大汗、呼吸困难、皮疹、瘙痒等症状［1-3］。目前还未出现盐酸左氧氟沙星注射液不良反应致死的相关报道。本例患者所发生的静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液0.4 g 所致的呼吸困难为较严重的ADR，在国内外报道较少，临床上也少见。患者出现的呼吸困难，口唇发绀，喉中痰鸣，听诊双肺明显哮鸣音等临床症状，考虑可能为肺内毛细支气管痉挛所致。

2.3 左氧氟沙星的用法、用量及安全性

老年患者由于药动学和药效学的特点，使用成人剂量可出现较高的血药浓度，从而增加了药物效应和不良反应，所以临床上主张药物在开始时只给成人剂量的1/2 或更小或稍大［4］。为减少ADR 的发生率，盐酸左氧氟沙星注射液药品说明书明确规定了静脉给药时速度要慢，100 ml 滴注时间应≥1 h，即不超过25 滴/min，在治疗过程中应注意监测，一旦出现异常应立即停药并尽早采取相应措施［5-6］。本例患者高龄，滴速达到了60 滴/min，超过了说明书规定的给药速度。左氧氟沙星口服吸收良好，生物利用度可以达到70%以上，使用相同剂量的左氧氟沙星口服和静脉给药效果相近，但是静脉给药较口服给药更容易发生ADR，所以临床上在选择药物时建议首选口服剂型。

3 讨论

3.1 患者性别与年龄

盐酸左氧氟沙星注射液不良反应可以发生在18 岁以上的任何年龄(18 岁以下禁用)，但60 ～80 岁年龄段的ADR 发生率偏高［7］，其中女性ADR 的发生率略高于男性［8］，这可能与目前此年龄段人员数量在社会上偏多、发病率偏高、年纪偏大有关。临床上该年龄区间的患者应尽量慎用，护理上密切监测患者临床症状。

3.2 ADR 发生时间

应用盐酸左氧氟沙星注射液发生ADR 的时间长短不一，最快可发生在用药5 min 后，最慢的可发生在持续用药第3 日后，其中过敏性休克是较为严重的ADR［9-10］。因此，临床上在选择使用盐酸左氧氟沙星注射液时应密切观察患者用药期间的情况，特别是过敏性休克易出现在输液后30 min 内，要做好抢救准备。

3.3 ADR 与用药情况

盐酸左氧氟沙星注射液发生ADR 的主要原因包括:滴速过快、给药方式不合理、配伍禁忌、存在超适应证用药、未进行个体化给药等［6］。盐酸左氧氟沙星注射液药品说明书明确要求100 ml 液体静脉滴注时间不少于60 min，即不超过25 滴/min。已有相关文献报道盐酸左氧氟沙星注射液不良反应的发生率与滴速关系密切［6］，减慢滴速有助于减少ADR 的发生，反之ADR 发生率升高。

综上所述，临床上在选择使用盐酸左氧氟沙星注射液时应严格掌握用药指征，注意防治ADR 的发生，尽可能制订个体化的治疗方案，进行用药随访，根据不同患者的治疗效果适时调整用法、用量，才能最大程度地发挥药效，以减少可能发生的ADR。

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