李如奎教授帕金森病辨治思路及组方研究

崔笑玉，李文涛

李如奎教授帕金森病辨治思路及组方研究

崔笑玉1，李文涛2

李如奎教授是国内知名的神经内科疾病专家，从医50余载，学验俱丰，尤擅长治疗帕金森病等神经系统难治性疾病。李老认为颤证的发病在于肝肾不调，肝肾阴虚日久，脏腑气血亏虚，遂合风、痰、毒、火、瘀诸邪“凑之”而为病，主张补肝肾，调气血，柔肝泻火，熄风定颤，以止颤汤方为主治疗帕金森病，临床效验颇佳。

帕金森病；颤证；止颤汤；李如奎

李如奎，主任医师，教授，享受国务院政府特殊津贴。李老从事临床事业数十年，在治疗神经内科疾病方面造诣颇深，笔者有幸师从李老、侍诊在侧，每觉受益匪浅，兹就李老临证治疗帕金森病(PD)的思路及近年相关研究论述如下，以飨同道。

1 病因病机

帕金森病是中老年人常见的神经系统退行性疾病，临床以四大主症(静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常)为主要特征，目前尚无可根治该病的理想方法和药物问世。帕金森病属于中医学“颤证”“震颤麻痹”范畴。中医学认为人体五脏精气充盈是正常生理活动的基础，《内经》曰：“阴平阳秘，五脏充盛，则形与神俱，动作不衰”，李如奎教授从《内经》理论出发，认为颤证的发病与五脏气血关系密切，且尤以肝肾最为紧要。“肝主筋，其华在爪”，“爪为筋之余，筋为肝所主”，筋的濡养来源于肝。若肝血充足，筋得其养，则筋骨健壮，四肢润泽；反之若肝阴不足或肝血不充，筋失所养，则筋骨纵缓，四肢羸弱，以致肢体震颤、摇动。“肾者……精之处也，其华在发，其充在骨”，肾藏精，精生骨髓，肾之精气充沛，则毛发光泽，骨骼强壮，运动敏捷自如；若肾精不足或肾气亏损，则精亏髓减，毛发稀疏花白，骨骼失养，肢痿无力。PD多发于中老年人，古语有云：人过中年“四十则阴气自半，起居衰矣”，此时肝肾阴气自然衰减，脏腑气血本就逐渐亏虚，若是摄养不当，必然造成肝肾阴虚，精血复耗更甚，以致筋骨失养、虚风内动，肢体震摇，僵直迟缓，所以《内经》亦有：“诸风掉眩，皆属于肝”“诸暴强直，皆属于风”这一有关帕金森病发病的经典论述。李如奎认为PD在中医学属于虚风内动的风类疾病，多为本虚标实之证，肝肾阴虚、气血亏虚为病之本，风、痰、火、瘀乃病之标。同时由于现代社会环境污染、饮食不洁等因素，李老特指出毒邪也是致病的重要因素，治疗中亦应重视清热解毒之法。

2 主要方剂

止颤汤是李如奎老中医治疗帕金森病的经验方，作为上海市中医院的院内协定方，止颤汤多年运用于临床，疗效显著。止颤汤主要由黄芪、知母、丹参、钩藤、白芍、升麻、大黄等组方而成，方中黄芪为补气主药，亦为熄风之品，《医学衷中参西录》曰：“黄芪主大风，以其与发表药同用可祛外风，与养阴清热药同用更能熄内风也”，此处与知母同用，便是滋阴熄风之意；丹参活血通络，古语有云：“丹参一味，功同四物”，此处取其活血养血之意，散中有补，使血不凝滞；钩藤轻清，熄风平颤；白芍养血，又可柔肝缓筋；升麻升清阳，使脑窍得清，大黄泄内火，清热通便。全方短小精悍，配伍得当，有补肝肾，调气血，柔肝泻火，熄风定颤的功效，适用于帕金森病证属肝肾阴虚兼气血不足的患者，症见肢体静止性震颤，行动迟缓，身体僵硬，慌张步态，耳鸣健忘、腰膝酸软、潮热盗汗、面色少华，倦怠乏力等。

震颤重者，加牡蛎、珍珠母、石决明、龙骨；慌张步态明显者，加用杜仲、狗脊、骨碎补、桑寄生；言蹇舌强者，加郁金、石菖蒲、蝉衣、薄荷叶；便秘者，加虎杖、枳实、枳壳、火麻仁、瓜蒌子、野菊花；夜寐欠佳者，加用远志、酸枣仁、合欢皮、首乌藤；腰酸肾虚者，可另添熟地、山药、山茱萸；患病日久、筋脉拘紧者，酌情使用全蝎、蜈蚣、僵蚕、地龙等虫类药品以加强搜风剔络之效。李老不仅用药灵活，注重随证加减：还尤其强调根据患者病程不同分期而治，新发帕金森病的患者，症状较轻，不主张早期即用左旋多巴治疗，提倡中药尽早干预治疗帕金森病，每每收到良好疗效；对于发病多年、长期服用西药的中晚期患者，则提倡采用中西医结合的治法，用中药帮助患者逐步减少西药用量，以期减轻药物副作用、增强疗效，充分发挥中医中药“增效减毒”的优势。另外，证属肝肾阴虚者亦可视情况选用止颤汤合大定风珠加减；痰热风动的患者，可融导痰汤于止颤汤中加减治疗；若属髓海不足之证，则当取大补阴丸、龟鹿二仙胶等填精益髓之剂合止颤汤补益精髓、熄风定颤；气阴两虚或阴阳两虚的患者，则可用参麦注射液、羚羊角粉吞服等等。经过李老的治疗，大多数PD患者肢体震颤、僵硬等临床症状可得到一定改善，延缓了病程进展。

3 止颤汤的临床及实验研究

止颤汤是被临床证实了的治疗帕金森病的有效方剂，为传承老一辈中医师学术经验及学术思想，近年来，上海市中医医院成立了李如奎老中医工作室，开展了止颤汤的相关研究，取得了一些成果。前期，有学者对于止颤汤的临床运用效果等做过一定研究，刘毅等[1]以止颤汤治疗帕金森病患者3个月，治疗前后震颤改善有效率为86．67%，肢体僵硬为70．00%，便秘为72．72%，疗效满意。陈敏[2]试验发现，止颤汤不仅可以显著改善患者肢体震颤、僵硬等症状，还可以推迟左旋多巴服用时间，减少西药剂量。王慧新等[3]发现，采用止颤汤联合美多巴中西医结合的疗法不仅可以改善患者的运动症状，对精神情绪、便秘、乏力等非运动症状的改善也十分明显。 在微观细胞生物学层面研究发现，止颤汤不仅可以促进帕金森病大鼠内源性神经干细胞向多巴胺神经元分化，还能促进PD大鼠脑内NSc移植后的存活，抑制DA的排泄，其机制可能与止颤汤提高了神经干细胞移植后PD大鼠中脑多巴胺及其代谢产物双羟苯乙酸的含量，促进了神经干细胞的存活并使NSCs定向分化为多巴胺能神经元并分泌多巴胺有关[4-6]。

为将李如奎教授的止颤汤进一步临床推广，上海有关研究所已在进行中药新药止颤颗粒的开发。杨秀娟等[7]通过正交设计对止颤汤的药材提取工艺进行了多要素优选，研究发现了最佳提取条件，为开发中药新药“止颤颗粒”提供了依据。随后，又根据止颤颗粒的制剂原料物理特性，筛选出了最佳辅料和最佳制粒工艺参数，优选的干法制粒工艺稳定可行，结果理想[8]。目前基于该工艺的中药新药“止颤颗粒”正在进行第Ⅱ期临床试验，进展顺利。

[1] 刘毅，李如奎．止颤汤治疗帕金森病31例临床观察[J]．山西中医，2002，18(3)：16-17．

[2] 陈敏．补肾止颤汤治疗帕金森病临床观察[J]．吉林中医药，2005，25(9)：12-13．

[3] 王慧新，刘毅，李如奎．止颤汤联合西药治疗帕金森病的临床研究[J]．中医药导报，2010，16(3)：17-18．

[4] 李文涛，施慧芬，汪洋，等．止颤汤对移植入帕金森病大鼠脑内神经干细胞增殖分化作用的研究[J]．世界科学技术-中医药现代化，2011，13(3)：475-479．

[5] 宋杰，施慧芬．止颤汤对神经干细胞移植后帕金森病大鼠尿液中DA及其代谢产物含量的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(8)：975-976．

[6] 施慧芬，路煜，宋杰，等．止颤汤干预神经干细胞移植帕金森病大鼠脑内多巴胺及其代谢产物的变化[J]．中国组织工程研究与临床康复，2011，15(36)：6772-6775．

[7] 杨秀娟，洪燕龙，吴飞，等．正交试验法优选止颤汤提取工艺[J]．中国实验方剂学杂志，2013，19(9)：21-24．

[8] 杨秀娟，洪燕龙，阮克锋，等．基于制剂原料物理特性的止颤颗粒干法制粒处方与工艺优选[J]．中国实验方剂学杂志，2013，19(4)：27-30．

(本文编辑 王雅洁)

1．上海中医药大学附属市中医医院(上海 200071)，E-mail：cuixiaoyu2012@163．com ；2．上海市中医医院

李文涛，E-mail：lwt1132@163．com

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．045

1672-1349(2015)11-1349-02

2014-08-23)