替吉奥联合奥沙利铂同步放疗治疗老年局部晚期食管癌

替吉奥联合奥沙利铂同步放疗治疗老年局部晚期食管癌

刘丽英，王小倩，倪福春

(郑州市第一人民医院肿瘤内科，河南 郑州 450004)

[摘要]目的探讨替吉奥联合奥沙利铂同步放疗治疗老年局部晚期食管癌的近期疗效和安全性。方法45例非手术的局部晚期食管癌患者接受替吉奥+奥沙利铂方案化疗和放疗。结果全组45例患者中，CR 12例，PR 24例，NR 9例，有效率为80.00%。1 a生存率为80.00%，2 a生存率为57.78%。主要毒副反应为白细胞减少、放射性食管炎，全组无治疗相关死亡发生。结论替吉奥联合奥沙利铂同步放疗可提高老年局部晚期食管癌的疗效和延长其生存期，且毒副反应可耐受。

[关键词]老年患者；食管癌；替吉奥；奥沙利铂；放疗

作者简介：刘丽英(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作。E|mail：z214007liuliying@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.04.009

[中图分类号]R735.1;R730.58

收稿日期：(2015-03-01)

S|1 plus Oxaliplatin Combined with Concurrent Radiotherapy in the Treatment of Elderly Patients with Locally Advanced Esophageal Cancer

Liu Liying,Wang Xiaoqian,Ni Fuchun

(DepartmentofMedicalOncology,ZhengzhouFirstPeople’sHospital,Zhengzhou450004,China)

Abstract[]ObjectiveTo explore the efficacy and safety of S|1 plus oxaliplatin combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with locally advanced esophageal cancer.MethodsForty|five elderly patients with locally advanced esophageal cancer received the S|1 plus oxaliplatin chemotherapy and radiotherapy.ResultsOf the 45 patients,CR was observed in the 12 patients,PR in the 24 patients,NR in the 9 patients,the response rate was 80.00%.The 1| year survival rate was 80.00%,the 2| year survival rate was 57.78%.The main toxicities were leucopenia and esophagitis,no treatment related death was observed.ConclusionS|1 plus oxaliplatin combined with radiotherapy is effective and safe in the treatment of elderly patients with locally advanced esophageal cancer.

[Key words]elderly patients; esophageal cancer; S|1; oxaliplatin; radiotherapy

目前，局部晚期食管癌多采用综合治疗，不能或不愿手术切除的进展期食管癌可选用同步放化疗[1]。有研究[2]表明，放疗联合5-氟尿嘧啶、顺铂的同步治疗方案优于单纯放疗。由于老年患者脏器功能下降，同步放化疗毒副反应不能耐受，患者依从性下降，进而影响疗效。因此，老年食管癌治疗需要探寻既安全又有效的治疗方案。本研究对45例老年局部晚期食管癌患者采用替吉奥联合奥沙利铂同步放疗方案治疗，现将疗效报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象选择2010年12月至2012年3月收治经病理学和影像学证实的的45例局部晚期食管鳞癌初治患者，男30例，女15例；年龄60～75岁，中位年龄68岁；KPS评分>70分；血液学及肝、肾功能均未见明显异常；无手术指征；均有可测量的病灶，预计生存期>3个月。

1.2方法

1.2.1化疗替吉奥40 mg·m-2，口服，每天2次，d1~14；奥沙利铂剂量80～100 mg·m-2，静滴，d1，21 d为1周期，化疗与放疗同时开始，化疗共进行4周期，放疗期间化疗2周期，放疗结束后化疗2周期。根据前1周期化疗具体情况调整下周期化疗药物的剂量。如果化疗后出现Ⅲ度骨髓抑制，下周期化疗药物减少20%用量，出现Ⅳ度骨髓抑制则停止化疗。

1.2.2放疗放疗采用适形调强放射治疗，照射野取决于肿瘤大小及肿瘤周围侵犯程度等因素，GTV是CT扫描显示的肿瘤及周围侵犯病灶，CTV在GTV基础上上、下外扩2.5～3.0 cm，前、后、左、右外扩0.8～1.0 cm，PTV是在CTV基础上再次外扩0.5 cm，层距均为5 mm。95% PTV接受100%处方剂量照射。照射处方剂量为54～60 Gy，根据患者具体情况制定具体用量，每天1.8～2.0 Gy，每周5次。

1.3疗效评价标准近期疗效评价参照RECIST疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶稳定(SD)、病灶进展(PD)，以CR+PR计算有效率。毒副反应分为0～Ⅳ度。

1.4随访治疗前及同步放化疗后行胸部CT及食管造影等全面复查评价近期疗效，第4周期化疗结束后全面复查评价疗效，2 a内每3个月随访1次，2 a后每6个月随访1次。最近一次随访日期为2014年7月，中位随访时间21.3(6～43.5)个月，1例失访，全组随访率97.78%。

1.5统计学处理使用SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，采用Kaplan|Meier法进行生存分析，生存时间为治疗开始的第1天到患者的死亡时间，检验水准α=0.05。

2结果

2.1治疗情况45例患者中，6例(13.33%)患者因放射性食管炎(放疗剂量为40 Gy之后)中断放疗，推迟放疗中位时间为4(3～6)d，结果1例因不能耐受放射性食管炎放弃放疗，继续化疗，另5例患者经治疗症状缓解后继续放疗，共44例患者完成了放疗；44例完成放疗的患者中有4例因第1周期化疗后发生Ⅲ度及以上白细胞减少延迟化疗。40例(88.89%)患者完成同步放化疗治疗方案，其中2例患者因Ⅲ度白细胞减少第2周期化疗药物用量。

2.2疗效全组45例患者中，CR 12例，PR 24例，NR 9例，有效率为80.00%。1 a生存率为80.00%，2 a生存率为57.78%。

2.3毒副反应全组无治疗相关死亡发生，常见的毒副反应有白细胞减少、放射性食管炎。放射性食管炎主要表现为吞咽疼痛，发生率为100.00%(45/45)，其中4例患者发生Ⅲ度放射性食管炎，无Ⅳ度放射性食管炎发生，所有放射性食管炎经积极对症治疗症状可缓解。白细胞减少发生率97.78%(44//45)，其中Ⅲ度或以上白细胞减少发生率20.00%(9/45)。胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐及食欲下降，均为Ⅰ、Ⅱ度，发生率为22.22%(10/45)。末梢神经毒性主要表现为末端肢体麻木、疼痛，均为Ⅰ、Ⅱ度，发生率22.22%(10/45)。肝脏毒性主要表现为转氨酶升高，均为Ⅰ、Ⅱ度，发生率6.67%(3/45)。无发热、过敏反应、心功能损害、肾功能损害。

3讨论

食管癌是我国高发恶性肿瘤之一，对于失去手术治疗机会或因各种原因拒绝手术的食管癌患者，放疗是主要方法之一。单纯放疗只能对肿瘤局部及周围浸润有效，无法控制远处转移[3-4]。全吉钟等[5]研究认为化疗药物可缩小肿瘤，也可消灭肿瘤的亚临床病灶及转移灶，化疗药物在缩小肿瘤的同时通过改善肿瘤组织的血供情况及缺氧情况以提高肿瘤放射敏的感性；如顺铂、博来霉素、氟尿嘧啶等药物直接影响DNA结构与功能的细胞周期非特异性抗肿瘤药物能同步化肿瘤细胞，起到放疗增敏作用；化疗药物还能起到抑制或干扰放疗后肿瘤细胞在亚致死性损伤的修复的作用，与放疗起到协同作用。因此，同步放化疗对局部晚期患者可能具有重要的意义。多数老年食管癌患者因不能耐受放化疗毒副反应，不配合治疗方案的执行，影响治疗效果，因此，老年晚期食管癌患者的治疗需要探寻有效且安全的治疗方案。

有研究[6-7]表明，放疗联合替吉奥及顺铂方案治疗的安全性及有效性较高。替吉奥胶囊是新型的氟尿嘧啶类口服药物，主要成分为替加氟、吉美斯特及奥替拉西钾，与5-氟尿嘧啶相比，替吉奥用药方便，能维持较高的血药浓度，提高抗肿瘤活性，减少毒副反应[8]。奥沙利铂为第3代铂类药物，其作用机制与传统铂类相似，而分子结构却有较大区别，奥沙利铂抗肿瘤活性强，毒副反应较轻，且与顺铂、卡铂无交叉耐药，对顺铂耐药的肿瘤细胞仍有抑制作用。奥沙利铂血液学毒性及胃肠道反应较低，对肝功能损害较轻，对心、肾功能无影响。

本研究结果显示，全组45例患者中，CR 12例，PR 24例，NR 9例，有效率为80.00%。1 a生存率为80.00%，

2 a生存率为57.78%。主要毒副反应为白细胞减少、放射性食管炎，全组无治疗相关死亡发生。

总之，替吉奥联合奥沙利铂同步放疗治疗老年晚期局部食管癌患者，可提高近期疗效，延长生存期，且毒副反应可以耐受，均在可控范围，经对症处理后均能得到有效控制，不影响化疗药物的继续使用。该方案值得临床进一步推广应用。

参考文献：

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