冠心病伴牙周炎患者牙周基础治疗前后血清、龈沟液中PAF水平变化

张雪，张忠提，贾兴亚，张晓芳，张冬梅

(中国医科大学口腔医学院，沈阳110002)

冠心病是一种影响身心健康并危及生命的疾病，该疾病的发病机理和影响因素是一个重要的研究方向。牙周炎涉及到细菌及其毒性产物引发的炎症反应及过度的宿主反应造成的组织破坏，是成人失牙的主要原因。细菌和病毒感染引起的炎症反应与冠心病发病有很大关系。血小板活化因子(PAF)是血小板活化剂，可激活血小板聚集成血栓，并附着于血管壁，形成粥样斑块［1，2］。本研究观察了牙周基础治疗对冠心病伴牙周炎患者血清、龈沟液中PAF水平的影响，初步探讨冠心病伴牙周炎患者牙周基础治疗的必要性及意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年4月 ～2014年5月中国医科大学口腔医学院收治的中、重度牙周炎患者79例，男 39例，女40例;年龄 28～69岁。牙周炎的诊断参照 Armitage等［3］推荐的诊断标准，且1 a内未接受任何牙周治疗，3个月内未服用抗生素。其中并发冠心病(冠脉造影前降支、回旋支或右冠脉及其分支、左主干存在＞50%直径的固定性狭窄或阻塞性病变;或心肌梗死病史。心肌梗死的确定至少具备下列3条标准中的2条:①缺血性胸痛的临床病史;②心电图的动态演变;③心肌坏死的血清心肌标志物水平的动态改变)者38例(A组)、单纯牙周炎者41例(B组)。另选30例健康体检者作对照(C组)，男12例，女18例;年龄28～55岁。所有入选对象均排除糖尿病、肿瘤、其他部位严重感染、肾脏疾病、进行性肝脏疾病、传染性疾病、使用抗生素及抗凝药物者。

1.2 血清及龈沟液PAF检测 ①血液标本采集:所有入选对象于初诊时牙周治疗前及第4次治疗结束2周后采集清晨空腹静脉血10 mL，3 800 r/min离心10 min分离血清，收集血清于无菌试管中，密封，－70℃冰箱保存待测。②龈沟液收集与处理:A、B组每例各取6个牙周探诊深度最深的牙周袋;C组每例取口腔4个象限的1颗磨牙和1颗上前牙的1个龈沟(于初诊时牙周治疗前及第4次治疗结束2周后收集)。去除龈沟液收集部位的龈上菌斑，棉球隔湿并吹干待测牙面，1 min后将Whatman 3号滤纸条(2 mm×10 mm)插入龈沟或牙周袋内，遇阻力时停止，停留30 s取出。取出后，6张滤纸条合并用电子天平称重，减去原重量，按比重为1换算成体积。称重后，样本立即放入盛有200 μL PBS液的Ep管中，震荡1 h后取出滤纸条，置－80℃超低温冰箱冷冻保存。③PAF检测:采用人血清PAF ELISA试剂盒检测，室温下放置标本解冻，4℃、15 000 r/min离心15 min，取上清液，采用双抗夹心ELISA法检测标本中PAF，操作步骤按试剂盒说明进行。

1.3 牙周检查 根据Greene和Vermillion提出的标准，只检查 6个牙，即 16、11、26、31的唇颊面和36、46的舌面。记录简化牙石指数(CI-S)，0=龈上、龈下无牙石，1=龈上牙石覆盖牙面积占牙面1/3以下，2=龈上牙石覆盖牙面积占牙面1/3～2/3，3=龈上牙石覆盖牙面积占牙面2/3以上;另检查牙周探诊深度(PD)及附着丧失(AL)。所有检查由同一位医生完成。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，治疗前后PAF、CI-S、PD、AL比较采用配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验;相关性分析采用Pearson相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后血清、龈沟液中PAF水平比较结果见表1。

表1 各组治疗前后血清、龈沟液中PAF水平比较(pg/mL，±s)

表1 各组治疗前后血清、龈沟液中PAF水平比较(pg/mL，±s)

注:与 C 组比较，*P ＜0.05;与同组治疗前比较，△P ＜0.05。

组别PAF血清 龈沟液A 组治疗前 196.38 ±23.45* 327.18 ±45.16*治疗后 137.46±36.78△ 130.24±35.17△B组治疗前 187.95 ±38.45* 368.24 ±46.78*治疗后 109.73±56.87△ 236.73±32.23△C组65.38 ±23.68 13.71 ± 1.87

2.2 各组治疗前后CI-S、PD、AL比较 结果见表2。

表2 各组治疗前后CI-S、PD、AL比较(±s)

表2 各组治疗前后CI-S、PD、AL比较(±s)

注:与 C 组比较，*P ＜0.05;与同组治疗前比较，△P ＜0.05。

组别 CI-S PD(mm) AL(mm)A 组治疗前 1.83 ±0.25* 4.67 ±0.83* 3.80 ±0.41*治疗后 0.51±0.10△ 3.52±0.49△ 3.26±0.32△B组治疗前 1.79 ±0.23* 4.86 ±0.78* 3.76 ±0.32*治疗后 0.53±0.12△ 3.75±0.36△ 3.32±0.21△C组01.50 ±0.16 0.14 ±0.08

2.3 相关性分析 A组血清中PAF水平与龈沟液中 PAF 水平呈正相关(r=0.698，P ＜0.05)，与 CIS、PD、AL 亦呈正相关(r分别为 0.572、0.403、0.611，P 均 ＜0.05)。B 组血清中 PAF 与龈沟液中PAF 水平呈正相关(r=0.712，P ＜0.05)，与 PD、AL亦呈正相关(r分别为 0.516、0.572，P 均 ＜0.05)。

3 讨论

牙周炎与全身疾病的关联近年受到广泛关注，冠心病、牙周炎间的联系与多种炎症因子有关。PAF是一种潜在的炎症介质，可由体内诸多细胞产生，如嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、单核巨噬细胞、肥大细胞、血小板和内皮细胞，进而导致内皮与基底的组织蛋白破坏，血小板黏附聚集形成小血栓块，其后中性粒细胞等炎性细胞侵入，最后在该部位出现纤维蛋白沉积，此过程对于血栓和动脉粥样硬化的形成起着重要作用［4］。冠心病的主要病理基础是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化的发生可导致血管内皮细胞损伤、胶原暴露、促使血小板黏附，同时冠脉内的脂质斑块造成局部血流动力学改变而激活血小板［5］。有研究［6］发现，口腔中的 PAF 来源于感染的牙周组织，可在牙周炎患者的龈沟液中检测到，并且经牙周治疗后龈沟液中PAF水平明显降低。另有研究［7］显示，冠心病患者血清、龈沟液中PAF水平高于健康者，冠心病也可导致龈沟液中PAF的升高。冠心病与牙周炎二者之间相互关联，感染的牙周组织局部聚集产生高水平的PAF，进入血液循环系统可引起血清中PAF水平升高，为冠心病的发生与发展提供条件［8］。

牙周基础治疗可消除局部炎症，改善牙周组织微循环。本研究显示，A、B组CI-S、PD、AL较C组增加，A、B组CI-S、PD、AL较同组治疗前减少。本研究还发现，A、B组血清及龈沟液PAF水平较C组升高，A、B组血清及龈沟液PAF水平较同组治疗前降低，但A组降低更为明显，其可能与以下因素有关:冠心病与牙周炎均可引起血清中PAF增加，牙周炎局部炎症的存在积聚了PAF在龈沟液中的聚集，经过治疗后较健康的牙周组织局部形成了良性循环，从而血清、龈沟液中PAF均下降明显。本研究还发现，龈沟液中PAF水平高于血清中水平，且A、B组两者均呈正相关，提示牙周炎是局部炎症，全身血液循环血清中PAF水平并不能代表局部炎症状况，龈沟液中的PAF可能来源于牙周局部组织，龈沟液来源于血清，但血清不对中、重度牙周炎患者的龈沟液成分起决定作用。

［1］Gotsman I，Lotan C，Soskolne WA，et al.Periodontal destruction is associated with coronary artery disease and periodontal infection with acute coronary syndrome［J］.J Periodontolo，2007，78(5):849-858.

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［3］Armitage GC，Wu Y，Wang HY，et al.Low prevalence of a periodontitis associated inierleukin-1 composite genotype in individuals of chinese horitage［J］.J Periodontol，2000，71(2):164-171.

［4］Chen H，Zheng P，Zhu P，et al.Platelet-activating factor levels of serum and gingival crevicular fluid in nonsmoking patients with periodontitis and/or coronary heart disease［J］.Clin Oral Investig，2009，14(6):629-636.

［5］海祺旻，沈德良，刘琮琳，等.血小板活化因子在各型冠心病中的表达及与冠脉Gensini积分的相关性研究［J］.中国全科医学，2014，7(1):53.

［6］Keles GC，Cetinkaya BO，Ayas B，et al.Levels of gingival tissue platelet activating factor after conventional and regenerative periodontal surgery［J］.Clin Oral Investig，2007，11(4):369-376.

［7］陈智滨，孙晓军，寇传哲，等.龈沟液微量样本中多种成分的检测［J］.北京大学学报(医学版)，2008，41(1):57-59.

［8］吴赟，闫福华.C反应蛋白在牙周炎和冠心病相互联系中作用的研究进展［J］.口腔医学研究，2008，24(2):229-232.