肺癌患者血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平变化及意义

徐婧玥，刘喆，张贺平，李洪娟

(1天津医科大学，天津300070;2天津市第五中心医院)

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率和病死率均迅速上升［1］。因肺癌起病隐匿，大部分发现时已到晚期，导致治疗困难，患者生存期缩短。近年来，血清肿瘤标志物以其具有早期发现、操作简单、快速、创伤小等优点越来越受到人们的重视。本研究观察了肺癌患者血清人附睾蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平变化，并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月～2014年10月天津市第五中心医院收治的肺癌患者60例(观察组)，男 36例，女 24例;年龄 47～86岁(69.6±11.0)岁;病理学诊断为鳞癌20例，腺癌23例，小细胞肺癌15例，大细胞肺癌2例;采血前均未进行手术及放化疗。另选天津市第五中心医院同期健康体检者60例(对照组)，男32例，女28例;年龄45～83(65.7±11.2)岁。两组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 血清HE4、CEA、CYFRA21-1检测 所有入选对象均采集清晨空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min离心5 min，提取上层血清，置于－80℃冰箱保存备用。采用全自动电化学发光免疫分析仪检测，实验前为确保实验的准确性对所用试剂进行定标和质控，质控在控，仪器运转正常，严格按照仪器操作规程进行检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验;相关性分析采用Pearson相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清 HE4、CEA、CYFRA21-1水平比较结果见表1。

表1 两组血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平比较(±s)

表1 两组血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平比较(±s)

注:与对照组比较，#P ＜0.05。

组别 n HE4(pmol/L) CEA(U/mL)CYFRA21-1(ng/mL)观察组 60 349.80 ±133.64# 36.06 ±23.23# 12.41 ±8.28#对照组60 85.47 ± 11.69 2.87 ± 0.89 2.54 ±0.65

2.2 观察组血清HE4、CEA、CYFRA21-1相关性分析 观察组血清HE4与CYFRA21-1呈正相关(r=0.294，P ＜0.05)。

2.3 HE4、CEA、CYFRA21-1 诊断肺癌的敏感性及特异性 当血清HE4水平为142.30 pmol/L时，其诊断肺癌的敏感性分别为 80.8%，特异性为96.9%;当血清 CEA 水平为4.99 U/mL时，其诊断肺癌的敏感性为53.8%，特异性为93.7%;当血清CYFRA21-1水平为3.49 ng/mL时，其诊断肺癌的敏感性为73.1%，特异性为90.6%;在此水平时，血清HE4、CEA、CYFRA21-1联合检测诊断肺癌的敏感性为92.3%，特异性为93.3%。

3 讨论

HE4属于乳清酸性蛋白家族，由WFDC2基因编码，故又称为WFDC2蛋白，是一种蛋白酶抑制剂［2，3］;其最初在人附睾上皮细胞中发现，定位于染色体20q12-13.1上，全长约12 kb，是附睾特有的、与精子成熟有关的蛋白质［4，5］。已有研究［6］报道，HE4作为肿瘤标志物具有重要的临床价值，在卵巢癌组织中过表达。文献［7～9］报道，HE4在子宫内膜癌的增殖及扩散中起到了促进作用。Iwahori等［10］认为，血清HE4可能是一个潜在的诊断肺癌与判断其预后的标志物。Wang等［11］报道，血清HE4是一个潜在的小细胞肺癌诊断标志物。Nagy等［12］研究发现，血清HE4检测对肺癌具有重要的诊断价值，尤其联合CEA、CA125等效果更佳。本研究显示，观察组血清HE4水平高于对照组，观察组血清HE4与CYFRA21-1呈正相关，且HE4对肺癌的诊断具有较高的敏感性及特异性，由此可见HE4对肺癌的诊断具有一定的临床应用价值。

CEA是一种糖蛋白，最初发现于结肠癌及胎儿肠组织中，在正常成人外周血中含量很低，该指标作为结肠癌的首选标志物已广泛应用于临床，近年来该标志物在胃癌、乳腺癌及肺癌的研究中提示也有一定程度的升高。Wang等［13］认为，血清CEA水平检测对肺癌特别是肺腺癌有重要的诊断价值。有学者提出，CEA的低敏感性不适用于非小细胞肺癌的诊断。而Cedres等［14］对277例非小细胞肺癌患者进行研究，得出非小细胞肺癌患者血清CEA水平远高于基础水平。本研究显示，观察组CEA水平高于对照组，其诊断肺癌的敏感性为53.8%，与以上学者报道相符合。

CYFRA21-1主要来源于上皮肿瘤细胞的分解，分解后溶于血清并能在血清中检测出来。Kosacka等［15］同时检测组织和血清CYFRA21-1，当组织中的CYFRA21-1处于低水平时，血清中CYFRA21-1有了一个明显升高，说明该指标来源于肿瘤细胞的分解，CYFRA21-1反映了肿瘤组织坏死程度。研究表明，CYFRA21-1在非小细胞肺癌中水平高于小细胞肺癌，鳞癌中的水平高于腺癌，它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效检测和预后判断均有重要意义。本研究显示，观察组CYFRA21-1水平高于对照组，其诊断肺癌的敏感性仅为73.1%，而与HE4、CEA联合检测的敏感性高达92.3%，提示联合检测对于肺癌的诊断尤为重要。

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