早期应用牛肺泡表面活性物质对晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征治疗的随机对照研究

李克伟，娄丹，魏晓霞

临床研究

早期应用牛肺泡表面活性物质对晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征治疗的随机对照研究

李克伟，娄丹，魏晓霞

目的 观察研究牛肺泡表面活性物质在治疗晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征中的疗效。方法 将160例新生儿呼吸窘迫综合征的晚期早产儿及足月儿随机分为观察组110例和对照组50例，观察组出生后6 h内给予牛肺泡表面活性物质治疗；对照组出生后单纯采用常规机械通气及综合治疗6 h后，病情如无缓解则给予牛肺泡表面活性物质。两组患儿如治疗12 h后仍无效，均给予第二剂牛肺泡表面活性物质。观察两组新生儿治疗效果。结果 两组新生儿症状均改善，病死率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组症状恢复时间、住院时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早期应用牛肺泡表面活性物质可有效缓解新生儿呼吸窘迫综合征临床症状，减少治疗后并发症，缩短机械通气及治疗时间。

呼吸窘迫综合征； 肺表面活性物质； 婴儿，早产； 婴儿，新生

新生儿呼吸窘迫综合征又称肺透明膜病[1]，是指早产儿或足月新生儿出生后不久即出现的进行性呼吸困难、皮肤青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征等出生后早期严重的呼吸衰竭合并症，病情严重，病死率较高。主要见于早产儿，尤其是胎龄<35周的早产儿，部分见于足月新生儿。目前，临床上以机械通气和呼吸机治疗为主[2]，通过呼吸治疗和危重监护技术已经可以使90%以上的新生儿呼吸窘迫综合征患儿脱离生命危险。现代研究表明，早期应用肺泡表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)联合机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征也取得了很好的治疗效果[3]。PS是由肺泡Ⅱ型细胞分泌的一种脂蛋白[4]，主要成分是二棕榈酰卵磷脂又称二软脂酰卵磷脂，以单层分子垂直排列分布于肺泡液体与气体界面之间，可以降低肺泡表面张力、增加肺的顺应性、维持大小肺泡容积的相对稳定以及防止肺不张、肺水肿，防止肺泡内形成组织液，以利于肺换气。本研究通过采用随机对照研究牛肺泡表面活性物质治疗晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征的临床疗效及其应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012-05/2014-05河南科技大学第一附属医院出生并诊断为新生儿呼吸窘迫综合征的晚期早产儿及足月儿160例，其中男89例，女71例；体质量1 550～3 500 g，平均2 550 g；胎龄≥35周，平均36.5周。按随机数字表法将其分为观察组110例和对照组50例，7观察组中男60例，女50例；胎龄平均(37.1±1.4)周；剖宫产48例，自然分娩62例，自然分娩平均时间(14.2±2.6)h；患儿出生体质量平均(3 680±578)g。对照组中男27例，女23例；胎龄平均(37.3±1.5)周；剖宫产24例，自然分娩26例，自然分娩平均时间(14.7±2.5)h；患儿出生体质量平均(3590±610)g。两组患儿性别﹑胎龄、分娩方式、分娩时间以及出生体质量方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有患儿均符合欧洲与美国的ARDS评审会议规定的有关ARDS的诊断标准[5]。

1.3 纳入标准 (1)符合新生儿呼吸窘迫综合征的诊断标准；(2)胎龄≥35周；(3)出生12 h内发生新生儿呼吸窘迫综合征，急性起病；(4)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)合并肺部炎症性疾病；(2)合并重要脏器器质性疾病。

1.5 研究方法 将两组呼吸窘迫综合征患儿放置于可以保暖的辐射台，给予胃肠或静脉营养，纠正患儿酸碱平衡。给予肺表面活性物质类药物之前，清理呼吸道分泌物，经气管插管注射给药，然后继续进行气道正压给氧，机械通气辅助治疗，保持血氧饱和度>90%，维持PaCO2在40～50 mm Hg范围内，PaO2在50～90 mm Hg范围内[6]。其中观察组110例，出生后6 h内应用牛肺泡表面活性物质50 mg/kg；对照组50例，出生后6 h内未应用牛肺泡表面活性物质，单纯采用常规机械通气及综合治疗，单纯治疗6 h后，在病情无缓解的情况下应用牛肺泡表面活性物质50 mg/kg。所有病例治疗12 h后病情仍无缓解，给予第二剂牛肺泡表面活性物质50 mg/kg。

1.6 观察指标 对两组患儿病死率、住院时间、吸氧时间等相关指标进行观察统计。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：治疗24 h后，患儿皮肤青紫症状消失，三凹征消失，呼吸恢复平稳，面色红润，四肢变暖，胸片提示肺透亮度明显增加，肌张力恢复到正常水平；(2)有效：治疗24 h后，患儿四肢开始变暖，三凹征较治疗前有减轻，呼吸急促有所改善，肌张力有所改善；(3)无效：治疗24 h后，患儿临床症状无改善，甚至加重[7]。

2 结果

2.1 两组疗效比较 见表1。

表1结果说明，两组疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组住院时间和用氧时间比较 见表2。

注：与对照组比较，at=-14.52，-36.93，P<0.05。

表2结果说明，观察组住院时间、用氧时间均较对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)；两组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征又称新生儿肺透明膜病，是新生儿急危重病症之一，患儿出生后不久即出现进行性呼吸困难和呼吸衰竭等症状，该病病情急、发展快、病情危重。该病主要是由于缺乏肺泡表面活性物质所引起，肺泡张力不足，从而发生进行性萎缩，患儿发生气体交换功能障碍，引起皮肤发绀、三凹征等症状，临床多数患儿可并发肺炎，病情严重者可发生呼吸衰竭，是导致晚期早产儿及足月儿早期死亡的疾病之一。目前已知该病的发病率与胎龄有关，胎龄越小，发病率越高，而同一胎龄者，患儿体质量越轻病死率越高。本症也有轻型，起病较晚，可能因表面活性物质少量缺乏所致，发病时间可迟至出生后24～48 h，患儿临床表现较前者轻，主要为轻度呼吸困难，一般皮肤无发绀，患儿无呻吟，出生后3～4 d后，由于肺成熟度增加，上述症状即好转。

目前已有大量临床资料及文献报道，对晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征患儿早预防早治疗可以取得很好的效果，而早期应用牛肺泡表面活性物质来替代新生儿本身缺乏的人肺泡表面活性物质，可以明显减轻临床症状，对缩短本病病程、提高治愈率、改善预后都有很大帮助[3]。为进一步了解早期应用牛肺泡表面活性物质对晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征治疗的临床疗效及作用，对本院160例晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合征患儿进行随机对照研究，结果显示早期应用牛肺泡表面活性物质不仅可以减少患儿的机械通气使用时间，还减少了重复用药的次数，而且其并发症也也明显低于对照组。

[1] 李琛，芦红伟.早期应用注射用牛肺表面活性剂联合机械通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征临床分析[J].临床荟萃，2011，26(4)：338-339.

[2] 刘翠青，马莉，马海燕，等.机械通气联合肺表面活性物质治疗重症新生儿呼吸窘迫综合征168例临床分析[J].中国实用儿科杂志，2010，25(4)：275-278.

[3] 周文莉，刘英，严超英，等.牛肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床观察[J].中国妇幼保健，2013，28(25)：4152-4155.

[4] 刘文武，邓立普.肺泡表面活性物质与急性肺损伤[J].蛇志，2013，25(4)：412-414.

[5] 孙颖.32例足月新生儿呼吸窘迫综合征临床分析[J].中国实用医药，2013，8(34)：94-95.

[6] 杜钦霞，张淑丽，王薇，等.肺表面活性物质防治新生儿呼吸窘迫综合征的研究及管理进展[J].海南医学，2010，21(4)：122-125.

[7] 胡佳，陈姝姝，刘玲.肺表面活性物质联合机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征30例临床观察[J].吉林医学，2015，36(1)：54-55.

(本文编辑：李志文)

471003 河南 洛阳，河南科技大学第一附属医院儿科(李克伟)；河南科技大学第一附属医院儿科(娄丹)；471200 河南 汝阳，河南省汝阳县人民医院新生儿科(李克伟，魏晓霞)

李克伟(1974-)，男，河南科技大学2012级硕士研究生在读，主治医师。研究方向：新生儿疾病及小儿癫痫的诊断及治疗。

娄丹，471003 河南 洛阳，河南科技大学第一附属医院儿科。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.01.022

R563.8

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1674-3865(2015)01-0052-02

2014-07-24)