中期18F-FDG PET/CT显像对NHL疗效评估分析

王相成 王春梅 周伟娜 白侠 王雪梅⋆

·临床研究·

中期18F-FDG PET/CT显像对NHL疗效评估分析

王相成 王春梅 周伟娜 白侠 王雪梅⋆

目的 探讨非霍奇金恶性淋巴瘤（NHL）化疗2周期后18F-FDG PET/CT显像对患者治疗疗效评估的价值。方法 回顾性分析2007年5月至2012年10月113例行18氟-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG） PET/CT检查并经手术或活检证实为NHL患者的临床资料。结果 73例患者经第一轮化疗后完全缓解。随访24个月，22例患者复发或进展。44例PET1阳性患者中25例治疗失败，69例PET1阴性患者中8例治疗失败。2个疗程化疗后行18F-FDG PET/CT的NHL患者，PET反应阳性组与阴性组3年无进展生存期（PFS）分别为56.8%和88.0%，两组比较差异有统计学意义（P=0.009），3年总生存期（OS）分别为64.9%和96%，两组比较差异有统计学意义（P=0.004）。43例NHL患者经6～8个疗程化疗后行18F-FDG PET/CT检查，CR组与PR组3年PFS分别为96%和53.8%，两组的3年OS分别为96%和53.8%，两组间3年PFS和3年OS比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。国际淋巴瘤工作组织疗效评价标准（IWC）判定的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）组3年PFS分别为87.0%和60.0%（P=0.115），两组的3年OS分别为91.3%和73.3%（P=0.118），差异均无统计学意义（P＞0.05）。IWC标准评价为PR与IWC+PET标准评价为CR两组患者的3年PFS、OS比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。当患者通过国际预后指数（IPI）分为低危组和高危组以及疾病的早晚期进行分析时，PET1结果仍与治疗结果密切相关。结论 在NHL中，中期18F-FDG PET/CT结果可准确、独立地预测3年PFS。在NHL总体同亚组中，早期或晚期组，IPI低危和高危组，18F-FDG中期阴性结果均可高度预测治疗效果。与IWC标准相比，修订的IWC+PET标准能更准确评价CR、PR及治疗无效患者，是一种更精确的疗效评价体系。

非霍奇金淋巴瘤18氟-氟脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层显像 分期 疗效

近几年，国外有关PET/CT在淋巴瘤疗效评价与预后价值方面的研究越来越多［1］。通过回顾性分析经化疗后行PET/CT检查的NHL-PET阳性组及阴性组患者3年无进展生存期（PFS）和3年总生存期（OS）情况，并通过比较国际淋巴瘤工作组织疗效评价标准（IWC）和修订的疗效评价标准（IWC+PET）两种评价标准的疗效评价差异，探讨治疗中期PET/CT18氟-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）摄取变化在NHL患者预后评估中的作用及IWC+PET标准在疗效评价中的优势，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2007年5月至2013年3月本院收治的非霍奇金淋巴（NHL）瘤患者113例，其中男75例，女38例；年龄5～73岁，中位年龄52岁。均随访＞12个月，治疗2个疗程后行PET/CT1检查者66例，化疗结束后行PET/CT2检查者45例，后期随访时行PET/CT检查者17例。

1.2 方法 （1）显像仪器与显像剂：Discovery ST8PET /CT及Minitracer 医用回旋加速器（美国GE公司生产）。显像剂为18F标记的氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）。（2）随访：对入选的113例HNL进行随访，随访截止时间为3年PFS。

1.3 图像结果分析 （1）阅片：PET/CT图像阅片采用半定量分析和视觉分析相结合的方法。（2）参照淋巴瘤病灶：PET/CT及CT图像诊断标准［2］。

1.4 统计学方法 采用Kaplan-Meier分析计算3年PFS和OS，组间比较采用log-rank检验；P＜0.05为差异有统计学意义。PFS为从首次PET/CT检查时间至疾病进展或死亡时间。OS为从首次PET/CT检查时间到因任何原因而死亡的时间。

2 结果

2.1 随访结果 所有病例均随访＞3年，167例患者中，可追踪随访病例113例，随访1～55个月，平均20.1个月，无一例失访。

2.2 治疗中期PET1阳性组与PET1阴性组的PFS和OS情况分析 113例患者中，55例（49%）同时接受放射治疗。43例早期（I和Ⅱ期）患者中29例（67%）进行综合治疗；70例晚期（Ⅲ和IV期）患者中37例（53%）进行综合治疗。PET/CT 1阳性者44例［CR 19例、PR 11例），无变化或进展14例］，PET/CT1阴性者69例（CR61例、无变化或进展8例）。评价为CR者继续完成标准4～6个疗程化疗±放疗后终止治疗。全部治疗结束后，73例CR，40例PR。22例随访24个月后治疗失败（3例在进行第一轮化疗期间出现进展，11例患者在第一轮治疗后CR后又复发）。PET1扫描有12例表现为MRU，仅1例在随访过程中复发。PET1阴性组3年PFS为88.0%（95%置信区间：70%～98%），PET1阳性组为56.8%（95%置信区间：29%～68%），两组间比较差异有显著性（P=0.009）。

2.3 IWC标准和IWC+PET1标准评价疗效 对113例化疗6～8个疗程结束后行PET/CT（PET2）检查的NHL患者，采用IWC进行评估，CR患者75例，PR患者29例，无效9例。CR患者中有15例进展，中位PFS 34个月，3年PFS为87%（95%置信区间：64%～98%）；PR患者组有11例进展，中位PFS31个月，3年PFS为60%（95%置信区间：42%～70%）。IWC标准评价为CR与PR组3年PFS曲线差异无统计学意义（P=0.077）。CR患者3年总生存期（OS）为91.3%，PR患者的3年总生存率为73.3%（P=0.188），两组患者的3年总生存曲线差异无统计学意义（P=0.086）。

对上述113例患者采用IWC+PET重新进行疗效评估，CR患者81例，PR患者25例，无效者7例。CR患者中7例复发，PR患者中16例复发。CR与PR患者的3年PFS分别为96%（95%置信区间：88%～100%）和53.8%（95%置信区间：40%～63%），差异有显著性（P=0.004）；IWC +PET标准评价的CR与PR两组患者的PFS曲线差异有显著性（P=0.000）。IWC +PET标准评价的CR与PR两组患者的总生存曲线差异有显著性（P=0.000）。

3 讨论

目前的预后预测模型，包括国际预后指数（IPI），准确率低，预测能力差，不能根据危险度调整治疗策略［3～8］。本资料中，IPI并未对113例患者的3年PFS评估显示出重要的预测价值。另外治疗中期行PET/CT检查的113例NHL患者，48例PET阳性患者中14例复发，复发率为29.1%，PET阴性组复发率为12.3%（8/65）。PET阴性与PET阳性患者的2年PFS分别为88%与56.8%，3年OS分别为96.0%与64.9%，差异均有统计学意义。PET阳性患者的3年总生存率较文献报道偏低，可能与本组患者多数分期较晚、年龄较大、未接受积极治疗等因素相关［9～11］。PET及早转阴组预后明显好于PET阳性组，与国内外研究相符，治疗中期PET上FDG摄取的变化与PFS和OS密切相关，但尚需更大样本的研究及多因素分析证实中期PET反应能否成为独立的预后因素［12］。

本资料中43例6～8疗程化疗后行PET/CT检查的患者，以IWC标准和IWC+PET标准分别予以疗效评价，IWC标准评价为CR+CRu和PR的两组患者3年PFS分别为87%和60%，3年OS分别为91.3%和71.3%，两组间均明显差异；IWC+PET标准评价CR和PR的两组患者3年PFS分别为96%和53.3%，3年OS分别为96%和53.3%，两组患者的PFS、OS差异均有统计学意义；且IWC+PET标准评价为CR与IWC标准评价为PR的两组患者3年PFS、OS曲线有差异，证实IWC+PET标准可以挑选出预后较好的患者，能更精确地进行疗效评价。因此认为PET是可以动态预测患者预后的一个较好的方法。IWC+PET标准为淋巴瘤患者提供了更精确的疗效评价标准。

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Objective To discuss the value of 18F-FDG PET/CT imaging in evaluation of curative effects on non Hodgkin's lymphoma（NHL） after 2 cycles chemotherapy. Methods Retrospective study were performed on 113 patients with newly diagnosed from 2007 May to 2012 October，they underwent 18F-FDGPET/CT examination and were confirmed by operation or biopsy. Results 73 patients after the first round of chemotherapyachieved complete remission. At a median follow-up of 24 months，22 patients relapsed or progressed. In 44PET1 positive patients 25 cases were treated failure，while only 8 cases were treated failure in 69 PET1 negative patients. 3 years of progression free survival （PFS）of PET positive group and negative groupwere 56.8% and 88% respectively after 2 cycles of chemotherapy，there was significant difference（P=0.009），and the 3 year overall survival （OS） were 64.9% and 96% respectively，there was significant difference. 3 years progression free survival of CR group and PR group were 96% and 53.8% respectively in 43 cases after 6-8 cycles of chemotherapy ，the 3 year overall survival of two groups were 96% and 53.8% respectively，the differences were statistically significant （P＜0.05）. 3 years progression free survival of CR+CRu group and PR group were 87.0% and 60.0% respectively according to IWC criteria，the 3 year overall survival of two groups were 91.3% and 73.3% respectively，the differences were not statistically significant（P=0.118）. There was statistically significant between the 3 years PFS and OS of PR according to IWC criteria and CR according to IWC+PET criteria. Conclusion The results of interim 18F-FDG PET/CT can predicted 3 years PFS accurately and independently. Interim 18F-FDG negative results can highly predictive for treatment success in general and subgroups. Compared with the IWC criteria，the revised IWC+PET criteria is a more accurate effect evaluation system in evaluating CR，PR and refractory patients.

Non Hodgkin's lymphoma（NHL） 18F-FDG PET/CT staging Curative effect

内蒙古自然科学基金面上项目（2013MS1188）

内蒙古医科大学青年创新基金项目(YKD2012QNCX004)

010050 内蒙古医科大学附属医院

*通讯作者