成人肾移植患者环孢素A 血药浓度谷值监测回顾性分析

张梦怡，陈 鹰，杜 霞，吴胜林，谢 敏，李绍婷

(1. 湖北省武汉市第五医院，湖北 武汉 430050; 2. 中国人民解放军广州军区武汉总医院，湖北 武汉 430070)

环孢素A(CsA)是一种强效免疫抑制剂，是目前临床用于预防器官移植排斥反应的主要药物之一，可显著提高接受心脏、肾脏、肝脏、胰腺等器官移植患者的存活率。然而，由于患者自身病理生理因素的影响，以及遗传因素如药物代谢酶的个体差异不同，导致CsA 的体内吸收代谢存在个体差异。相同剂量的CsA 在不同患者体内血药浓度存在差异，且同一患者在不同时间段给予相同剂量的CsA 也可能存在较大差异，血药浓度过高将引起一系列胃肠道反应、肝肾毒性及过敏反应等，过低则可导致急性排斥反应的发生[1-2]。因此，肾移植术后患者定期监测CsA 谷浓度是指导临床合理用药、避免药物中毒的重要方式。笔者对某三甲医院73 例肾移植术后患者1 033 例次CsA 血药浓度谷值进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析某三甲医院2012 年8 月至2013 年9 月73 例成人肾移植术后患者1 033 例次CsA 血药浓度谷值监测数据，排除存在合并用药现象且该药物会影响CsA 血药浓度的监测结果，存在肝、肾功能异常及其他代谢性疾病，多器官联合移植患者。其中男45 例，年龄18 ～73 岁，平均体重54 ～71 kg;女28 例，年龄19 ～60 岁，平均体重47 ～63 kg。

1.2 仪器与试药

Viva-E 型全自动生化分析仪(上海西门子医疗器械有限公司);XW-80A 型涡旋混合器(上海医科大学仪器厂);TG16 -W型高速离心机(湘仪离心机仪器有限公司)。特异性环孢霉素检测试剂、预处理液、标准曲线试剂盒(上海西门子医疗器械有限公司);CsA 质控试剂盒(美国More Diagnostics 公司);CsA(北京诺华制药有限公司，每粒25 mg);MMF(上海罗氏制药有限公司，每粒250 mg);Pred(浙江仙琚制药股份有限公司，每片5 mg)。

1.3 方法

73 例肾移植患者术后均采用三联免疫抑制治疗方案，即环孢素(CsA)+麦考酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)。CsA 一般口服给药，剂量随患者体重、血药浓度、临床检验指标等进行调整。患者服用环孢素达稳态后，于服药前静脉采血2 mL，肝素抗凝，采用酶放大免疫测定法监测CsA 谷浓度。测定时精密吸取全血100 μL，加入300 μL 的CsA 预处理液，涡旋混合30 s，10 000 r/min，高速离心5 min 后，取上清液置样品池测定。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 CsA 不同血药浓度范围例数分布情况[3]

共监测1 033 例次CsA 全血谷浓度，结果见表1。

2.2 某患者动态监测结果

该患者口服CsA，行动态谷浓度监测10 次。整个监测过程中，有2 次(第1，3 次)血药浓度分别为67.5 mg/mL 和82.4 ng/mL，低于有效浓度(100 ng/mL);有1 次(第6 次)血药浓度为614.6 ng/mL，超过最低中毒浓度(400 ng/mL)，详见表2。

表1 CsA 不同血药浓度范围例数分布情况( ± s)

表1 CsA 不同血药浓度范围例数分布情况( ± s)

血药浓度(ng/mL)＜100 100 ～400＞400监测次数182 805 46平均浓度(ng/mL)73.55 ±22.20 195.23 ±71.53 472.09 ±68.91占比(% )17.62 77.93 4.45

表2 某患者肾移植术后CsA 全血谷浓度动态监测结果

3 讨论

CsA 在血浆中与血浆蛋白和红细胞结合率很高，33% ～47%存在于血浆中，4% ～9%存在于淋巴细胞，5% ～12%存在于粒细胞，47% ～58%集中在红细胞[3]，正由于药物能迅速分布到红细胞内，故选择全血而不是血浆作为检测CsA 的基质。目前多数学者认为，通过监测CsA 谷浓度，可以鉴别患者的排斥或中毒反应[4]，因此本研究中选取检测肾移植术后患者全血的谷浓度。

本研究结果显示，1 033 例次CsA 血药浓度谷值监测中，有77.93%在其有效治疗浓度范围内;4.45%高于有效血药浓度，其中有27 例次表现为不同程度的中毒症状，如恶心、呕吐、震颤和头痛等，根据CsA 谷浓度的监测结果及时调整给药剂量，中毒症状得以缓解;17.62%低于有效血药浓度，其中64 例患者出现急性排斥反应，根据CsA 谷浓度的监测结果及时调整给药剂量，排斥反应得以缓解。值得注意的是CsA 用药具有个体化特征，对某患者肾移植术后CsA 全血谷浓度的10 次监测结果分析，有2 次低于最低有效浓度、1 次超过中毒浓度，经过及时处理，均可使血药浓度调整在有效浓度范围内。相关报道称，有许多患者在术后早期应用CsA 剂量较大的情况下，其血药浓度与剂量并不相符，而经过一段时间后，在CsA 用量基本不变的情况下，其血药浓度会逐步升高并与剂量一致[5]。

综上所述，CsA 血药浓度个体差异大，不能凭经验用药，只能通过监测患者稳态血药浓度谷值来指导临床医生，并及时调整给药剂量，使CsA 血药浓度维持在理想水平，有效地降低不良反应的发生率。

[1] 黄振光，程道海，陆 华. 广西成人肾移植患者环孢素A 血药浓度与术后时间、性别和年龄的关系[J]. 中国药房，2013，24(26):2 418-2 419.

[2] 王丽馨，陈 伟，杨 沛，等. 肾移植术后患者环孢素A 血药浓度的监测[J]. 重庆医学，2008，37(3):243 -246.

[3] 邵丽佳，徐瑞龙，朱以军. 肾移植患者口服环孢素A 的血药浓度监测分析[J]. 中国现代应用药学杂志，2007，24(3):247 -248.

[4] 赵源浩，孙淑娟，牟 燕，等.76 例肾移植受者环孢素A 的有效血药浓度范围及其伍用药物影响的分析[J]. 中国药业，2004，13(12):71 -72.

[5] 邹晓华，俞聪聪，谷 娜. 环孢素血药浓度监测及其临床意义[J]. 中国医院用药评价与分析，2011，11(7):624 -625.