康柏西普眼用注射液治疗老年性黄斑变性49 例疗效观察

张 新

(四川省绵阳市第三人民医院，四川 绵阳 621000)

老年性黄斑变性(AMD)可分为干性和湿性2 种类型[1]。干 性也称为良性型，约占80%，患者表现为视力缓慢下降，严重时可有视物变形，眼底检查可见较多黄色圆形的小点—— 玻璃膜疣[2]。湿性也称为渗出型，约占20%，是由严重干性病变进展而来，其特点是视网膜下出现异常的新生血管，可引起视网膜出血、渗出、水肿以及疤痕形成，破坏组织结构。与干性老年性黄斑变性相比，湿性老年性黄斑变性进展更迅速，视力下降更严重，且视力一旦丧失便难以恢复[3]。目前治疗老年性黄斑变性的方法有激光疗法、化痰祛瘀法、经瞳孔温热疗法等，上述治疗都有一定局限性，临床效果欠佳。康柏西普眼用注射液中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有完全自主知识产权的生物Ⅰ类新药，是一种抗血管内皮生长因子(VEGF)的融合蛋白，可抑制病理性血管生成。其活性成分康柏西普是利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达系统生产的重组融合蛋白(由VEGF 受体1 中的免疫球蛋白样区域2、VEGF 受体2 中的免疫球蛋白样区域3 和4，与人免疫球蛋白Fc 片段融合而成)。笔者观察了康柏西普治疗81 例老年性黄斑变性患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013 年至2014 年收治的AMD 患者207 例，其中确诊为湿性AMD 98 例。纳入标准:均符合中华医学会眼科学会眼底病学组1987 年制订的临床诊断标准;年龄50 ～85 岁;至少有1 只眼符合湿性AMD 临床诊断;国际标准视力表最佳矫正视力在光感至1.0 间;屈光间质基本清晰，不妨碍眼底检查和荧光素眼底血管造影。排除标准:合并其他系统严重器质性疾病;湿性AMD 处于早期玻璃膜疣期及晚期瘢痕完全形成、无出血渗出;有引起黄斑中心凹下脉络膜新生血管(CNV)的其他视网膜疾病和合并青光眼、糖尿病视网膜病变等眼底病;药物过敏史;精神障碍及智力发育不全。所有患者入组前均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容经医学伦理委员会批准。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各49 例。对照组患者年龄55 ～86 岁，平均(65.43±5.76)岁;观察组患者年龄54 ～85 岁，平均(64.19 ±4.31)岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用经瞳孔温热疗法，利用红外光以微弱的能量照射黄斑病变区，升高病变区域的温度，达到使异常新生血管萎缩坏死的目的，间断治疗3 个月;观察组使用康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格为每支0.2 mL)，连续3 个月每月玻璃体腔内给药1 次，每眼每次0.5 mg。治疗3 个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

视力:观察患者治疗后第1，3，6 个月视力情况，显效为治疗后视力较治疗前提高两行;有效为视力较治疗前提高1 行或视力由有光感提高到0.1;无效为视力较治疗前未见明显好转或稍有下降。总有效=显效+有效。采用OCT-1000 型检测仪测量患者治疗后第1，3，6 个月黄斑中心凹视网膜厚度。眼底血管造影检查:分别于患者治疗前及治疗后第1，3，6 个月行眼底血管造影，观察黄斑部荧光渗漏及遮蔽荧光变化情况。显效:黄斑部荧光渗漏及遮蔽荧光较治疗前消失或减少50%;有效:黄斑部荧光渗漏及遮蔽荧光较治疗前减少10% ～50%;无效:黄斑部荧光渗漏及遮蔽荧光较治疗前减少少于10%。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表3。

表1 两组患者视力变化比较[例(% )，n=49]

表2 两组患者黄斑中心凹视网膜厚度变化比较( ± s，μm)

表2 两组患者黄斑中心凹视网膜厚度变化比较( ± s，μm)

组别观察组(n=49)对照组(n=49)治疗前396±152 385±146治疗后第1 个月348±145 352±155治疗后第3 个月307±133 312±126治疗后第6 个月312±141 376±152

表3 两组患者眼底荧光造影变化比较[例(% )，n=49]

3 讨论

老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性，为黄斑区结构的衰老性改变[4]。主要表现为视网膜色素上皮细胞(RPE)对视细胞外节盘膜吞噬消化能力下降，结果使未被完全消化的盘膜残余小体潴留于基底部细胞原浆中，并向细胞外排出，沉积于玻璃膜，形成玻璃膜疣。由于黄斑部结构与功能上的特殊性，此种改变更明显。玻璃膜疣也见于正常视力的老年人，但由此继发的各种病理改变，会导致黄斑部变性发生[5];或者引起Bruch 膜断裂，脉络膜毛细血管通过破裂的玻璃膜进入RPE 下及视网膜神经上皮下，形成脉络膜新生血管。由于新生血管壁的结构异常，导致血管渗漏和出血，进而引发一系列的继发性病理改变[6]。AMD 大多发生于50 岁以上，患病率随年龄增长而增高，是当前老年人致盲的重要疾病[7-8]。传统的经瞳孔温热疗法可使新生血管内皮细胞产生细胞毒作用，破坏新血管组织，保留视功能，对病灶周围视网膜影响小，但复发率较高;康柏西普是用生物工程技术生产的重组融合蛋白，能特异性地结合VEGF，从而达到治疗病理性新生血管相关眼底疾病的目的[9]。本研究结果显示，康柏西普能有效解决AMD，恢复患者的视力，减少黄斑中心视网膜厚度，减少眼底异常新生血管，且能有效防止黄斑变性复发。康柏西普每月给药1 次，一般只要连续治疗3 个月，可大大减少患者治疗的时间和痛苦[10]。

综上所述，康柏西普能有效解决AMD 并防止其复发。但本研究的样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，该药与其他方法联用及其长期作用仍值得探讨。

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