纤溶酶对冠心病患者血浆炎性因子的影响及临床意义

蔺凤颖张清潭

1 滨州医学院，山东省烟台市 264000； 2 山东省巨野县人民医院心内一科； 3 滨州医学院附属医院老年医学病房

纤溶酶对冠心病患者血浆炎性因子的影响及临床意义

蔺凤颖1，2张清潭3

1 滨州医学院，山东省烟台市 264000； 2 山东省巨野县人民医院心内一科； 3 滨州医学院附属医院老年医学病房

目的：探讨纤溶酶对不同类型冠心病患者白介素－35（IL－35）、白介素－6（IL－6）及转化生长因子－β1（TGF－β1）的影响及其临床意义。方法：将110例患者随机分为纤溶酶组与常规组各55例，采用夹心酶联免疫法（ELISA）测定血浆IL－35、IL－6及TGF－β1水平。比较两组患者治疗前、后IL－35、TGF－β1及IL－6水平变化。结果：治疗后纤组IL－35、TGF－β1升高更明显，IL－6降低更明显（P＜0.05），差异有统计学意义；纤组中急性冠脉综合征亚组IL－35、TGF－β1升高较稳定型心绞痛亚组更明显（P＜0.05），IL－6降低较稳定型心绞痛亚组更明显（P＜0.05）。结论：纤溶酶能升高IL－35、TGF－β1水平，降低IL－6水平，对冠心病疗效确切，且能改善预后。

纤溶酶 冠心病 白介素－35 白介素－6 转化生长因子－β1

冠心病是严重危害人类健康的疾病，近年来由于人民生活水平的提高和生活节奏的加快，我国人群冠心病的发病率和死亡率呈逐年增加趋势。越来越多的证据证明炎症在冠心病的发生、发展和预后过程中起重要的作用。本研究选取白介素－35（IL－35）、白介素－6（IL－6）及转化生长因子－β1（TGF－β1）作为观察指标，比较患者治疗前、后IL－35、IL－6及TGF－β1的变化，探讨纤溶酶对冠心病患者细胞因子的影响及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年11月1日－2014年11月30日我院稳定型心绞痛及急性冠脉综合征患者共110例，采用完全随机设计并按随机化原则，将本次研究的受试对象分为两组，即纤溶酶组（以下简称纤组）与常规治疗组（以下简称常组）各55例。治疗前两组患者之间的年龄、性别、血压、血脂等相关信息等同质方面无显著差异，可以进行相关指标的比较。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 诊断及纳入排除标准 冠心病的诊断标准及纳入标准参照中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会2007年《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》及2013年欧洲心脏病学会的《稳定性冠心病指南》、2012年《非ST段抬高急性冠脉综合征诊断与治疗指南》及2010年《ST段抬高心肌梗死诊疗指南》的标准确定。年龄38～72岁者，列入观察病例。排除标准：严重慢性心力衰竭，且LVEF＜30%；各种急慢性感染；严重肝肾功能不全；静脉栓塞；恶性肿瘤；自身免疫性疾病。

1.3 治疗方法 所有患者入院后均根据指南给予规范化治疗方案，规范化治疗方案主要是进行抗血小板、调脂、β受体阻滞剂等综合治疗。纤组在此基础上给予纤溶酶（国药准字H11022157，北京赛升药业股份有限公司）200U入5%葡萄糖注射液250ml中稀释进行静脉滴注，1次d，连续使用1周。而常组患者不采取额外的干预措施。对所有受试对象在入院后第1、7天清晨空腹采肘静脉血5ml，2 000rmin，20min离心后取血浆置－20℃保存待测。采用ELISA法检测血浆IL－6、IL－35、TGF－β1的OD值，应用CURVE－EXPERT1.3软件转换成其浓度水平，严格按试剂盒说明书操作。

1.4 观察指标 观察纤组及常组患者入院后第1、7天的IL－35、IL－6及TGF－β1水平变化情况，临床疗效及预后评价。

1.5 疗效评定 心绞痛临床疗效判断标准：显效，同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油用量减少＞80%；有效，心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少50%～80%；无效，心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少不到50%。总有效＝显效＋有效。

1.6 统计学方法 应用统计学分析软件SPSS13.0进行相关的处理与分析，对计量资料的比较采用t检验，并应用（±s）表示，对计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者IL－35、IL－6与TGF－β1水平变化情况 经过资料取证以及统计学分析可知，治疗后纤组与常组患者的IL－35、TGF－β1水平较治疗前相比明显提高，而IL－6水平较治疗前相比明显降低（P＜0.05）。治疗后纤组较常组相比，IL－35、TGF－β1水平升高及IL－6水平降低更加显著（P＜0.05）。纤组中急性冠脉综合征患者与稳定型心绞痛相比，IL－35、TGF－β1水平升高及IL－6水平降低更加显著（P＜0.05）。提示常规治疗方法与注射用纤溶酶对冠心病患者的治疗上均有一定的治疗效果，但后者对炎症因子的改善情况更加明显，可以在一定程度上改善患者的病情，挽救患者生命。详见表2。

表2 治疗过程中两组IL－35、IL－6、TGF－β1的水平比较（±s）

表2 治疗过程中两组IL－35、IL－6、TGF－β1的水平比较（±s）

稳定型心绞痛急性冠脉综合征时间指标纤组常组P 纤组常组P治疗前IL－35 49.81±23.40 48.17±24.46＞0.05 40.58±22.89 40.78±23.62＞0.05 IL－6 66.91±20.14 64.38±19.47 71.38±15.21 70.25±18.18 TGF－β1351.12±80.52 330.27±81.42 240.28±81.23 238.85±72.90治疗后IL－35 88.27±11.06 80.28±12.23＜0.05 115.59±9.87 87.28±11.59＜0.05 IL－6 38.55±8.64 48.84±8.64 25.21±11.22 43.16±10.87 TGF－β1455.44±61.28 420.29±55.90 525.33±58.9 490.64±59.66前后变化值IL－35 47.46±15.01 35.11±23.55＜0.05 65.79±5.26 51.50±3.57＜0.05 IL－6 25.83±10.25 33.41±8.24＜0.05 20.70±10.57 30.22±5.34＜0.05 TGF－β1104.31±50.28 90.01±60.22＜0.05 175.26±21.98 152.79±20.14＜0.05

2.2 两组患者心绞痛效果评价 纤组患者心绞痛治疗的总有效率显著高于常组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者心绞痛效果评价〔n（%）〕

2.3 两组患者心电图变化情况 纤组患者治疗前、后心电图发生变化的例数为44例，变化率达80.00%，而常组在治疗前、后心电图发生变化的例数仅有21例，变化率达38.18%，差异显而易见（χ2＝3.258，P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者心电图变化情况〔n（%）〕

3 讨论

动脉粥样硬化和血栓形成是冠心病的病理基础，其过程复杂，有多种类型的细胞及细胞因子、生长因子参与，炎症介质与动脉粥样硬化密切相关。近年来研究表明，动脉粥样硬化是一个血管损伤后的炎症反应过程，主要以动脉壁的脂质和细胞（包括巨噬细胞、T淋巴细胞和平滑肌细胞）积聚为主要特征。炎症反应不但贯穿动脉粥样硬化的发生、发展过程，而且在粥样斑块的破裂和继发性血栓的形成过程中也起重要作用。IL－6是在炎症反应中起核心调节作用的因子，是冠心病的一个重要危险因子，血管内皮细胞及平滑肌细胞分泌的IL－6作用于血管壁而引起血管壁损伤，参与动脉粥样硬化的形成。许多学者研究了细胞因子IL－6与冠心病预后的关系，血清IL－6浓度的降低使得白细胞招募到动脉壁减少，在此后动脉粥样硬化过程中，可促进斑块的稳定和降低心血管事件[1］。另有研究报道指出[2］，IL－6的水平在稳定型心绞痛及急性冠脉综合征患者中可明显提高，在急性冠脉综合征患者中IL－6水平明显高于稳定型心绞痛患者，推测在患者发生急性心肌梗死后，缺血及缺氧情况可在一定程度上促进细胞分泌IL－6。有临床研究实验证实，IL－35由Trep细胞持续分泌而来，而在使用抗体将IL－35中和后，使得Treg失去传统T细胞增殖及分化的能力，这就说明了IL－35在抑制性细胞因子中可能发挥重要的抗炎作用，且临床价值显著[3］。而当IL－35水平升高时，则可在一定程度上增加斑块的稳定性，减少心血管事件的发生率，同时促进保护了心肌收缩力，强化心功能。有学者指出[4］，在动脉粥样硬化发生时，可以检测到IL－35的高分泌与高表达。TGF－β是二聚物多肽类生长因子，由β1、β2和β3三个亚型组成，其中TGF－β1能够在一定程度上对冠心病的病情发展有抑制作用，相关学者提出，缺乏TGF－β1的小鼠的血管内斑块发生松动现象。当小鼠体内缺少TGF－β1时可在一定程度上增加已经存在的脂质损害，并造成斑块的不稳定[5］。

冠心病除动脉硬化外，血栓形成也是其主要病理基础，其中急性冠状动脉综合征的病理基础涉及损伤、炎症、渗出、变性，最后导致斑块破裂诱发急性血栓形成，其速度和类型主要取决于斑块破裂程度、斑块下脂质暴露于血循环的多少及体内凝血和纤溶活性之间的平衡状态[6］。纤维蛋白原是肝脏合成的血浆蛋白，在凝血酶的作用下，可转变为纤维蛋白单体，继而交联纤维蛋白，参与血液凝固，与血栓形成有着密切关系。一旦发生ACS，必然有大量的纤维蛋白原参与，导致凝血和纤溶系统失衡，而其作为血浆成分之一参与血小板的黏附聚集过程，也是使斑块破裂处血小板聚集更易形成血栓的重要因素之一。研究表明，粥样斑块中存在纤维蛋白原且其含量与血浆纤维蛋白原水平呈线性正相关[7］。纤溶酶是从长白山白眉蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶，其作用于纤维蛋白原及纤维蛋白，使其肽链分子中的赖氨酸－精氨酸链裂解，整个分子被分割成为小分子可溶片段，从而产生去纤维蛋白效应，其有促使组织纤溶酶原激活物（t－PA）由内皮细胞释放，并增强其活性，故具抗血栓功能，同时可降低血小板聚集及血液黏度、降低心肌耗氧量、改善微循环的功能。这就为运用纤溶酶治疗冠心病，尤其是急性冠脉综合征提供了较强的理论依据。

综上所述，纤溶酶对冠心病患者具有确切的临床疗效，并能有效降低炎性因子水平，提高抗炎因子水平，从而减少心血管事件发生，改善预后，值得临床推广应用。

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[4]吴明伟，刘惠亮.冠心病免疫相关研究进展〔J〕.中国医药导报，2013，10（29）：31－33，38.

[5]陈可冀，刘玥.稳定性冠心病：PCI还是药物治疗的选择——一项新的Meta分析结果的启示〔J〕.中国中西医结合杂志，2012，32（5）：583－584.

[6]杨跃进，华伟.阜外心血管内科手册〔M〕.北京：人民卫生出版社，2006：106.

[7]陈灏珠.实用内科学〔M〕.第11版.北京：人民卫生出版社，2001：1360－1362.

（编辑羽飞）

The Influence and Clinical Significance of Plasma Inflammatory Cytokines on the Injection with Plasmin of Patients with Coronary Heart Disease

LIN Fengying＊，ZHANG Qingtan.＊Binzhou Medical University，Yantai City，Shandong Province 264000

Objective：Explore the fibrinolytic enzyme in patients with different types of coronary heart disease interleukin－35（IL－35），interleukin－6（IL－6）and transforming growth factor－β1（TGF－β1），the influence of and its relationship with the prognosis of patients.Methods：110patients were randomly divided into the fibrinolytic enzyme group and routine group，55patients with sandwich enzyme－linked immunoassay（ELISA）determination of serum IL－35，IL－6and TGF－β1level.Compare two groups before and after treatment in patients with IL－35，TGF－β1and IL－6level changes.Results：Fiber group after treatment of IL－35，TGF－β1higher more apparent，IL－6reduced more significantly（P＜0.05），the difference was statistically significant；Fiber group in acute coronary syndrome and IL－35，TGF－β1increases relatively stable angina subgroup more obvious（P＜0.05），IL－6reduce relatively stable angina subgroup more obvious（P＜0.05）.Conclusion：Fibrinolytic enzyme can increase anti－inflammatory factor（IL－35，TGF－β1）levels，lower levels of inflammatory factors（IL－6），the curative effect is coronary heart disease，and can significantly improve the prognosis.

Plasmin，Coronary heart disease，Interleukin－35，Interleukin－6，Transforming growth factor－β1

R541.4

A

1001－7585（2015）19－2579－03

2015－05－22