脓毒血症患者血浆B型钠尿肽、超敏C反应蛋白的变化及临床意义

黄 征邱 强杨 军赵 凯

石河子大学医学院第一附属医院 1 ICU 2 心内一科 3 中心实验室，新疆石河子市 832000

脓毒血症患者血浆B型钠尿肽、超敏C反应蛋白的变化及临床意义

黄 征1邱 强2杨 军3赵 凯1

石河子大学医学院第一附属医院 1 ICU 2 心内一科 3 中心实验室，新疆石河子市 832000

目的：探讨脓毒血症患者血浆B型钠尿肽（BNP）、高敏C反应蛋白（hs－CRP）的变化及其临床意义。方法：选择2013年7月－2014年7月我院ICU科收治的脓毒血症患者50例（脓毒血症组），一般感染患者40例（一般感染组），同时选取同期健康体检者30例作为正常对照组，采用酶联免疫吸附实验检测各组血清BNP水平，免疫比浊法检测各组血浆hs－CRP水平，超声心动图测量左房内径（LAD）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）。结果：与正常对照组比较，一般感染组、脓毒血症组患者血清BNP、hs－CRP水平显著增高，差异有统计学意义（P均＜0.01），而与一般感染组比较，脓毒血症组患者血清BNP、hs－CRP水平亦显著增高，差异有统计学意义（P均＜0.01）；单因素分析显示：BNP、hs－CRP均与LAD、LVEDD呈正相关（P均＜0.05），与LVEF、FS呈负相关（P均＜0.05），且BNP与hs－CRP亦呈显著的正相关（P＜0.01）。结论：脓毒血症患者血浆BNP、hs－CRP水平均显著升高，并与心功能严重程度有良好的相关性，BNP、hs－CRP可作为判断脓毒血症心功能的良好指标。

脓毒血症 心功能不全 B型钠尿肽 超敏C反应蛋白 相关性

脓毒血症（Sepsis）导致的脓毒性休克是重症监护室患者最常见的死亡原因，病死率为20%～80%[1］。目前，越来越多的研究者认识到脓毒血症早期即发生了心功能障碍。B型钠尿肽（Brain natriuretic peptide，BNP）是在心室容积膨胀或压力负荷过大的情况下产生的心室壁应力刺激心室肌合成的，其是公认的心功能不全标志物，用于监测心肌缺血和充血性心力衰竭。近年来的研究显示脓毒血症患者血浆BNP水平显著升高，并有研究显示其升高程度与患者病情转归及预后相关联，尽管其机制尚未完全明晰，但已有证据表明两者间存在密切的因果关系[2］。高敏C反应蛋白（high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）为一种急性时相反应蛋白，是敏感的炎症指标[3］。2013年7月－2014年7月笔者观察脓毒血症患者血浆BNP与hs－CRP的变化及其与心功能的相关性，旨在寻找早期诊断脓毒血症的因子，为治疗脓毒血症提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月－2014年7月在我院ICU住院明确诊断为脓毒血症的患者50例作为脓毒血症组，一般感染患者作为一般感染组40例，同时选取同期健康体检者30例作为正常对照组。其中脓毒血症组男27例，女23例，年龄40～76岁，平均年龄（43.85±11.76）岁；一般感染组男22例，女18例，年龄46～72岁，平均年龄（47.33± 9.36）岁；健康体检组男16例，女14例，年龄45～75岁，平均年龄（47.01±8.06）岁；3组间年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。脓毒血症入选标准参照2001年国际脓毒症定义会议制定的诊断标准，即已明确或疑似感染达到全身炎性反应综合征诊断标准。排除标准：（1）明确诊断良恶性肿瘤患者；（2）慢性肾功能衰竭者；（3）慢性肝功能不全者；（4）孕产妇。

1.2 仪器及试剂 TGL－16G－A型离心机（安亭科学仪器厂）、PHILIPIE－33型超声心动图诊断仪、恒温水浴锅、ELX－800酶标仪、血浆B型钠尿肽ELISA试剂盒，hs－CRP免疫比浊法试剂盒、磷酸盐缓冲液（PBS）、无菌双蒸水。

1.3 方法

1.3.1 血压测量：所有研究对象均于入住ICU第2天早上8：00测量右侧肱动脉血压，入选对象静息15min后由同一研究人员采用符合计量标准的台式水银柱血压计测量右侧肱动脉血压，连续测量3次，每次间隔至少2min，取3次平均值为个体值。

1.3.2 体质指数（Body Mass Index，BMI）的计算：所有受试者均空腹、赤足、免冠、穿单衣测量身高、体质量，计算BMI，BMI＝体质量（kg）身高2（m2）。

1.3.3 标本采集：在患者知情同意的前提下，所有入选对象于入住ICU第2天，抽取空腹肘静脉血5ml，采用枸橼酸钠（EDTA－Na）真空抗凝管抗凝，充分混匀，室温存放2h内离心15min（3 000rmin）分离血清，将血清移入新的EP管中，编号后立即储存于－70℃冰箱。

1.3.4 超声心动图检测：患者于入院2h内及第5天行超声心动图检查。患者取左侧卧位，PHILIPIE－33型超声心动图诊断仪，探头频率2.5～3.5MHz，分别测量左房舒张期末内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）。

1.3.5 检测血浆BNP：采用酶联免疫吸附试验法（ELISA法）检测，仪器采用美国ELX－800酶标仪，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3.6 检测hs－CRP：采用免疫比浊法检测，试剂由上海贝克库尔特公司提供，仪器使用美国贝克曼IMMAGE－800特种蛋白分析仪检测，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法，各变量间的相关性分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般临床资料比较 3组在年龄、性别、BMI等方面差异无统计学意义（P＞0.05）；而与正常对照组比较，一般感染组心率、收缩压、舒张压均显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05），脓毒血症组心率均显著升高，收缩压及舒张压显著降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 各组一般临床资料比较（±s）

表1 各组一般临床资料比较（±s）

注：＊与正常对照组比较，P＜0.05；＃与一般感染组比较，P＜0.05。1mmHg＝0.133kPa。

项目正常对照组一般感染组43.85±11.76 BMI 26.23±2.06 25.83±2.44 26.38±1.87心率（次min）76.37±4.94 81.43±8.54＊94.64±12.38＊＃收缩压（mmHg）121.65±13.26 130.85±23.13＊95.05±26.72＊＃舒张压（mmHg）74.37±5.16 80.80±9.11＊63.72±11.22＊＃脓毒血症组年龄（岁）47.01±8.06 45.33±9.36

2.2 各组LAD、LVEDD、LVEF、FS等心功能指标的比较 与正常对照组比较，一般感染组、脓毒血症组LAD、LVEDD均显著增大，LVEF、FS均明显降低，差异有统计学意义（均P＜0.05）；而与一般感染组比较，脓毒血症组LAD、LVEDD均显著增大，LVEF、FS均明显降低，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。2.3 各组血浆BNP、hs－CRP比较 与正常对照组比较，一般感染组、脓毒血症组患者血浆BNP、hs－CRP浓度均显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）；而与一般感染组比较，脓毒血症组患者血浆BNP、hs－CRP浓度亦均显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表2 各组LAD、LVEDD、LVEF、FS等心功能指标的比较（±s）

表2 各组LAD、LVEDD、LVEF、FS等心功能指标的比较（±s）

注：＊与正常对照组比较，P＜0.05；＃与一般感染组比较，P＜0.05。

脓毒血症组LAD（mm）28.70±2.89 38.73±3.76＊50.90±6.00＊＃指标正常对照组一般感染组LVEDD（mm）47.00±4.12 59.13±3.89＊67.34±5.24＊＃LVEF（%）64.63±5.67 45.23±3.66＊35.98±6.93＊＃FS 37.40±3.83 24.27±3.34＊16.68±3.48＊＃

表3 各组血浆BNP、hs－CRP浓度比较（±s）

表3 各组血浆BNP、hs－CRP浓度比较（±s）

注：＊与正常对照组比较，P＜0.05；＃与一般感染组比较，P＜0.05。

脓毒血症组BNP（ngml）34.53±18.53 279.93±64.14＊1 076.74±268.79＊＃指标正常对照组一般感染组hs－CRP（mgL）4.60±1.81 28.25±9.16＊169.90±63.77＊＃

2.4 脓毒血症组血清中BNP、hs－CRP水平与心功能指标的相关分析 脓毒血症组患者血浆BNP水平与LAD、LVEDD均呈正相关（P均＜0.01）；血浆BNP水平与LVEF、FS呈负相关（P均＜0.01）。脓毒血症组患者血浆hs－CRP水平与LAD、LVEDD均呈正相关（P＜0.01或P＜0.05）；血浆hs－CRP水平与LVEF、FS呈负相关（P均＜0.01）；且脓毒血症组血浆BNP与血浆hs－CRP呈显著正相关（P＜0.01）。见表4。

3 讨论

脓毒血症（Sepsis）作为全身炎性反应综合征，目前脓毒性休克的发病率和病死率较高，而心功能障碍又是脓毒症最常见的死因，因此找到一种标志物能快速识别和判断预后对临床医师显得尤为重要。

表4 脓毒血症组BNP、hs－CRP与超声心动图指标的相关性

BNP是一种主要由心室细胞分泌的多肽，具有利钠、利尿、扩血管及抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统和交感神经系统的作用。有研究表明[4］正常人的血浆BNP水平很低且非常稳定，心室体积增大以及心室负荷压力增加均会使BNP分泌增加并以Pro－BNP的形式释放，而Pro－BNP可以分解成具有内分泌活性的BNP，如果发生心衰，将导致心室容量增加，使心室的舒张末期压力上升，同时射血分数减少，引起肺淤血及心功能不全，将导致BNP增加。脓毒血症除神经体液因素外，其机体产生大量对心脏有毒性作用的炎性介质，且细菌内毒素的作用也会诱导BNP基因表达，使BNP水平升高[5］。本课题组研究发现：与正常对照组比较，一般感染组患者血浆BNP水平升高，但升高幅度不明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。然而与正常对照组、一般感染组比较，脓毒血症组患者血浆BNP水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），这与国内外研究结果一致[6～8］。说明一般感染患者就已经存在心功能损害，但损害程度相对较轻。然而对于脓毒血症患者，心功能损害明显加重。越来越多的文献表明，BNP在测定心功能不全、判断心室重构和预测预后方面优于心脏超声检查。本研究超声心动图结果显示：与正常对照组比较，一般感染组、脓毒血症组患者LAD、LVEDD均显著增大，LVEF、FS均明显降低，进一步单因素相关因素分析结果显示：脓毒血症组患者血浆BNP水平与LAD、LVEDD均呈正相关，与LVEF、FS呈负相关。进一步说明脓毒血症患者心功能损害较严重，尤其是以左心功能损害明显。

正常情况下，人体体液中hs－CRP的含量较低，但在炎症反应，特别是脓毒血症时，其水平往往显著增高。研究发现：在脓毒血症的诊断中hs－CRP较C反应蛋白敏感性高。脓毒血症主要的病理生理反应是心肌发生炎症反应，神经内分泌系统被激活后，机体出现应激反应，从而刺激肝细胞合成并分泌hs－CRP，从而导致血浆中hs－CRP增高。本研究结果显示：与正常对照组比较，一般感染组患者血浆hs－CRP水平轻度升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。而与正常对照组、一般感染组比较，脓毒血症组患者血浆hs－CRP浓度显著升高，差异有统计学意义（均P＜0.01），这与Abdollahi等研究结果一致[9］。进一步单因素分析结果显示：脓毒血症组患者血浆hs－CRP水平与LAD、LVEDD均呈正相关，与LVEF、FS呈负相关。这说明hs－CRP水平亦能较好地反应脓毒血症患者左室负荷及左心功能状态。本研究还发现，脓毒血症患者血浆BNP水平与血浆hs－CRP水平呈显著正相关（r＝0.945，P＜0.01），这提示两者在脓毒血症患者心功能损害过程中具有相互促进的作用。

综上所述，BNP、hs－CRP在脓毒血症患者血浆中的水平显著升高，且其水平与心功能损害程度密切相关，可以作为临床诊断脓毒血症患者心功能的有效指标。临床上联合检测脓毒血症患者血浆BNP、hs－CRP浓度并结合超声心动图检查可提高诊断脓毒血症心功能损害的准确率，为临床治疗脓毒血症提供理论基础。

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（本文通讯作者：邱强）

（编辑雅文）

Changes and Clinical Significance of BNP and hs－CRP Levels in Patients with Sepsis

HUANG Zheng，QIU Qiang，YANG Jun，et al.The First Affiliated Hospital of the Medicine College of Shihezi University，Shihezi City，Xinjiang832000

Objective：To explore the change and significance of Brain natriuretic peptide（BNP）and high sensitivity C－reactive protein（hs－CRP）in patients with sepsis.Methods：Select the 50patients with sepsis（sepsis group），40patients with general infection（general infection group）and the 30people with healthy subjects（control group）were chosen for the study.The levels of BNP were detected with by Enzyme－linked immunosorbent assay（ELISA）；The levels of hs－CRP were detected with by immune turbidimetry；The parameters of left atrial diameter（LAD），left ventricle end－diastolic diameter（LVEDD），left ventricle ejection fraction（LVEF），fraction shortening（FS）were detected with echocardiography.Results：The plasma BNP and hs－CRP in general infection group and sepsis group were significantly higher than the control group（All P＜0.01），but compared with the general infection group，sepsis group were significantly increased（P＜0.01）.Correlation analysis revealed a strong correlation between the BNP with hs－CRP（r＝0.945，P＜0.01）；The levels of BNP and hs－CRP were positively correlated with LAD and LVEDD（All P＜0.01），and were negatively correlated with LVEF and FS（All P＜0.01）.Conclusion：The concentration of BNP and hs－CRP were increased in patients with sepsis，which were closely associated with cardiac function.Measuring plasma BNP and hs－CRP levels may be helpful for judging the severity of cardiac function with sepsis.

Sepsis，Cardiac function，BNP，hs－CRP，Correlation

R631

A

1001－7585（2015）19－2584－03

2015－05－26