坎地沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病临床效果观察

王露

（四川省凉山彝族自治州第一人民医院肾内科，四川 凉山 615000 E－mail：731473014＠qq.com）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病患者最严重的合并症之一，近年来在我国的发病率呈现逐年上升的趋势，其发病机制主要是因为患者肾脏局部血管脂质沉积、基底膜增厚及肾小球灌注不足等［1］。患者机体存在各种复杂的代谢紊乱，与其它肾脏疾病相比，糖尿病肾病发展到终末期，治疗更为棘手，因此早发现、早诊断、早治疗对于延缓糖尿病肾病具有积极的实践意义［2］。本院自2014年8月以来采用坎地沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病，取得了显著疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年8月～2015年4月本院泌尿科收治的130例糖尿病肾病患者作为研究对象，所有患者经临床、B 超及实验室检查均符合糖尿病肾病的诊断标准：①确诊为2 型糖尿病；②腹部B 超显示肾脏体积增大；③肾小球滤过率降低；④24h 蛋白尿、血尿素氮和血肌酐水平显著上升。排除严重心、肝功能不全，其它原因引起的肾病、恶性肿瘤患者。采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组，每组65例，其中实验组患者男43 例，女22 例，年龄46～70岁，平均年龄（60.22±9.78）岁，病程1～8 年，平均病程（5.01±2.31）年；对照组患者男39例，女26例，年龄44～71岁，平均年龄（62.34±10.26）岁，病程1～7年，平均病程（5.25±3.12）年。经统计学分析，两组患者性别、年龄、病程等基本情况差异无统计学意义（P ＞0.05），临床上具有可比性。治疗前告知患者取得知情同意，自愿参加本研究。

1.2 治疗方法 对照组：调节患者的饮食习惯，常规口服降糖药，同时纠正水、酸碱电解质平衡等常规对症支持治疗；患者血糖控制在餐前低于8 mmol／L，餐后血糖低于11mmol／L，在此基础上加服广州白云山天心制药股份有限公司提供的坎地沙坦酯片（商品名：悉君宁，批准文号：国药准字H20051217，规格：4 毫克／片）8mg，口服，1 次／天；实验组患者在对照组治疗的基础上睡前加服杭州默沙东制药有限公司提供的辛伐他汀片（商品名：舒降之，批准文号：国药准字H19990366，规格：20 毫克／片）20 mg，1 次／天；两组患者均持续服药12周。

1.3 疗效评价与观察指标 ①疗效评价：参照王仁海等［3］学者的研究文献制定临床疗效评价标准，显效：患者治疗后临床症状消失，尿白蛋白排泄率降至正常或恢复1／2以上，24h尿蛋白定量下降1／2以上，血糖、血糖化蛋白恢复正常或下降1／3以上，患者肾功能正常；有效：患者治疗后临床症状有所改善，尿白蛋白排泄率、血糖、血糖化蛋白、24h尿蛋白定量等指标均显著下降，但是未达到显效的疗效标准；无效：患者治疗后临床症状、生化指标、肾功能等均未好转，病情甚至恶化。②观察指标：观察记录并比较患者治疗前后血压［收缩压（SBP）、舒张压（DBP）］、高脂血症（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、肾功能指标［视黄醛结合蛋白（RBP）、肾小球滤过率（GFR）、蛋白／肌酐比（ACR）、N－乙酰－β－D－葡萄糖苷酶（NAG）］，同时观察两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 数据采用SAS 11.0进行统计学分析，计量资料采用（±s）表示，组内治疗前后对比采用配对设计的t 检验，其余采用完全随机设计的t 检验，计数资料采用n（%）表示，临床疗效为多分类等级资料，采用Mann Whitney U 分析，其余采用完全随机设计的χ2检验，以P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 实验组患者临床有效率、显 效 率 比 对 照 组 患 者 高（93.85% 比81.54%，66.15%比36.92%），差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 （n，%）

2.2 两组患者生化指标比较 两组患者治疗前SBP、DBP、TG、TC、LDL－C、HDL－C、HbA1c差异均无统计学意义（P ＞0.05），两组患者治疗后SBP、DBP、TG、TC、LDL－C、HbA1c均显著下降，但HDL－C显著上升，进一步分析实验组患者治疗后SBP、DBP、TG、TC、LDL－C、HDL－C、HbA1c改善更显著，差异均具有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者生化指标比较 （±s）

表2 两组患者生化指标比较 （±s）

组别 n SBP（kPa）DBP（kPa）TG（mmol／L）TC（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）HbA1c（%）实验组 65 治疗前 20.65±2.11 11.35±1.24 2.41±0.35 5.57±0.31 2.98±0.41 0.94±0.02 6.83±1.11 治疗后 15.34±2.50 9.90±0.90 1.21±0.06 4.02±0.24 1.65±0.27 1.53±0.05 5.27±1.35观察组 65 治疗前 20.29±2.26 11.31±1.11 2.45±0.11 5.49±0.43 2.86±0.19 0.96±0.07 6.90±1.02 治疗后 17.42±1.92 10.42±0.99 1.96±0.16 4.72±0.13 2.01±0.32 1.21±0.10 6.52±0.36 t 5.323 3.112 35.386 20.677 6.932 23.076 7.213 P ＜0.05 0.002 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患者肾功能改善比较 实验组患者治疗后肾功能指标优于对照组患者，ACR、RBP、NAG 较对照组患者显著下降，GFR 较对照组患者显著上升，差异均具有统计学意义（P ＜0.001），见表3。

表3 两组患者肾功能改善比较 （±s）

表3 两组患者肾功能改善比较 （±s）

分组 n ACR（mg／mmol）GFR（ml／min）RBP（mg／L）NAG（U／L）实验组 65 11.53±2.38 91.32±15.47 68.96±10.48 21.44±3.34对照组 65 5.89±2.45 125.57±25.82 49.05±9.56 14.20±2.92 t 13.312 9.174 11.316 13.157 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 不良反应分析 治疗期间定期给患者实验室检查（血常规、大小便常规、肝肾功能），结果均在正常范围内，严密观察患者的生命体征，未发现患者出现严重的不良反应，提示坎地沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病安全、可靠。

3 讨论

我国糖尿病的发病率逐年上升，是临床上最为常见的内分泌疾病，其与遗传因素、环境因素和患者自身因素密切相关，主要表现为患者血糖长期异常升高，引起机体各种物质代谢紊乱，内皮功能出现损害，胰岛病变出现胰岛素抵抗，最终导致患者外周血管和各脏器功能的侵害，主要有糖尿病心脏病、糖尿病脑病、糖尿病肾病等［4－7］。糖尿病肾病患者主要表现为肾小球高滤过、肾脏肥大、内生肌酐清除率降低，蛋白尿异常等临床症状。糖尿病肾病的发病机制尚不明确，多数学者认为是机体肾脏血流动力学异常和高血糖造成的代谢异常所造成的，从而使肾小球高灌注和高滤过，肾血流量和GFR 升高，和增加蛋白摄入后升高。肾脏组织局部通过非酶糖基化形成糖基化为（AGES），造成糖代谢紊乱、糖胺通路代谢异常，二酰基甘油－蛋白激酶C途径和多元醇通路被激活，造成患者肾小球基地膜增厚［5－9］。

坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力，临床研究显示：坎地沙坦不但能够有效控制患者的血压，还能够抑制尿微量蛋白的排泄，降低患者蛋白尿的排除，对肾脏具有保护作用，延缓肾脏功能的衰退［3］。辛伐他汀是临床上常用的降血脂的他汀类药物，使患者血液中胆固醇含量得以控制，机体内血脂水平降低，从而使肾脏肾脏系膜区和小管间质的脂蛋白沉积量不断地降低，肾小球毛细血管袢内压得以控制或降低，肾脏血流动力学异常的现象得以改善；两药合用可同时降低患者血压、血脂，多个途径对患者的肾脏进行保护［10］。

本研究显示：坎地沙坦、辛伐他汀联合治疗的糖尿病肾病患者临床疗效为93.85%，显著高于仅采用坎地沙坦治疗患者的81.54%，前者临床显效率达到66.15%，而后者的临床显效率仅为36.92%，与李发兵等［10］学者研究结果一致，提示坎地沙坦联合辛伐他汀可显著提高治疗糖尿病肾病的临床疗效。坎地沙坦、辛伐他汀联合治疗的患者SBP、DBP、TG、TC、LDLC、HDL－C、HbA1c较单纯坎地沙坦治疗的患者改善更显著，另外肾功能指标ACR、RBP、NAG、GFR 也是联合治疗方案改善更明显，差异均具有统计学意义（P＜0.001），与胡延毅等［11］学者研究一致。

综上所述，坎地沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病可显著提高临床疗效，改善生化指标，提高患者肾功能，且不良反应少，值得进一步在临床上推广应用。

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