法舒地尔对冠心病心力衰竭患者BNP及hs-CRP的影响

顾顺忠，王世亚，丁宏胜，张跃明

·心血管病临床观察/研究·

法舒地尔对冠心病心力衰竭患者BNP及hs-CRP的影响

顾顺忠，王世亚，丁宏胜，张跃明

目的 探讨法舒地尔对冠心病心力衰竭患者B型脑钠肽(BNP)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 将88例冠心病心力衰竭患者随机分为两组，每组44例。对照组仅给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔治疗。在用药前和用药2周时分别对两组患者行多普勒超声心动图检查左心室舒张末期内经(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)，并检测两组治疗前后BNP、hs-CRP水平变化。结果 治疗组临床疗效总有效率为95.5%，优于对照组的86.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后LVEF均较治疗前显著提高(P<0.05)，BNP、hs-CRP、LVEDD、LVESD较治疗前显著下降(P<0.05)；治疗组治疗后血清BNP、hs-CRP水平较对照组明显降低，LVEF较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在冠心病心力衰竭常规治疗的基础上加用盐酸法舒地尔，可以进一步改善患者的心功能，降低体内炎症反应，且安全性高。

冠心病；心力衰竭；法舒地尔；B型脑钠肽；高敏C反应蛋白

盐酸法舒地尔是Rho 激酶的特异性抑制剂，其除能介导血管平滑肌细胞、血管内皮信号转导及影响心肌细胞外，还可与多种血管活性物质相互作用，参与心血管疾病的发病机制。国内外关于法舒地尔在脑血管疾病、心绞痛等方面临床研究已有较多报道，但法舒地尔用于治疗冠心病合并心力衰竭的报道较少。本研究在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液治疗冠心病心力衰竭，观察其疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年2月—2013年4月在我院住院的88例冠心病心力衰竭患者，其中男54例，女34 例，年龄68岁±12岁。所有患者符合2002年世界卫生组织(WHO)关于冠心病合并心力衰竭的诊断标准[1]；排除标准：心肌梗死及瓣膜性心脏病所致的心力衰竭、急性心急梗死、扩张型心肌病、肝肾功能异常、Ⅱ度～Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓(心率<50次/min)、低血压(<90/60 mmHg)。将88例冠心病心力衰竭患者随机分为对照组与治疗组，每组44例。两组患者在性别、年龄及病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均给予低盐、低脂饮食，吸氧，常规应用利尿剂、β受体阻滞剂、血管扩张剂及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 等药物治疗。治疗组在常规治疗的基础上给予盐酸法舒地尔注射液(商品名： 川威，由天津红日药业股份有限公司生产) 2 mL(30 mg)静脉输注，每日2次，连用2周。

1.3 观察指标 所有患者在治疗前后均由同一名经验丰富的超声科医师进行彩色多普勒超声检查，测量左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)。血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量采用免疫透射比浊法测定。同时检查各项生化指标(包括血脂、肾功能、肝功能、尿酸、电解质、血糖) 的变化。

1.4 疗效评定标准 以心功能(按纽约心衰分级Ⅰ级～Ⅳ级) 改善2 级为显效，改善1级为有效，无明显改善为无效。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为95.5%，优于对照组的86.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后超声心动图指标比较 两组治疗后LVEF较治疗前均有明显升高(P<0.05)，LVESD、LVEDD较治疗前明显降低(P<0.05)，两组在治疗后LVEF比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后超声心动图比较(±s)

2.3 两组治疗前后BNP水平比较 治疗组治疗后血清BNP水平与对照组比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清BNP水平比较(±s) ng/L

2.4 两组治疗前后hs-CRP水平比较 治疗组治疗后血清hs -CRP水平与对照组比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别n治疗前治疗后对照组4415.4±5.112.1±1.91)治疗组4415.9±4.2 8.2±1.71)2) 与同组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05。

3 讨 论

Rho/Rho激酶系统在多种细胞功能中起重要作用，不仅涉及血管平滑肌细胞，还包括肌动蛋白细胞骨架组成，细胞黏附及细胞活力等，并与心血管疾病的发生发展有关[1]。冠心病引起心力衰竭是心内科的常见病，近几年的研究发现：心力衰竭主要表现为心脏的收缩和舒张功能发生紊乱，这些与Ca2+有密切关系，心肌组织RhoA、Rho激酶mRNA表达增高，Rho激酶抑制剂明显改善心功能，能降低RhoA、Rho 激酶mRNA的表达，但对心肌细胞内Ca2+浓度却无明显影响，提示RhoA/Rho激酶信号通路与心力衰竭有密切相关。此外随着有关心室重构研究的不断深入，心肌炎症反应在心室重构发生及演进过程中的作用也受到了广泛关注[2]。参与心肌重构的炎症因子很多，如γ-干扰素、中性粒细胞、白细胞介素-12(IL-12)等。国内报道，将Rho激酶抑制剂应用于心力衰竭大鼠，可减轻心肌肥大，抑制冠状血管周围的纤维化，抑制心房利钠肽和胶原Ⅲ的基因表达，改善心功能，说明Rho激酶抑制剂可有效抑制心血管重构。由此可见，Rho激酶抑制剂通过抑制炎细胞的浸润，减少炎症介质的产生，可拮抗炎症反应。

法舒地尔作为Rho激酶抑制剂在临床应用中比较广，目前主要用于脑血管疾病和心绞痛的治疗，在心力衰竭中应用不多，法舒地尔可能通过以下机制起到抗心力衰竭的作用： 法舒地尔能降低心室肥厚指数、改善血流动力学从而改善心功能；对垂体后叶素诱导的慢性心脏损伤及心肌梗死后心力衰竭、心室重构、内皮素-1(ET-1) 诱导的心肌病理改变和功能障碍等均有作用[3]；逆转冠心病患者心力衰竭的病理过程[4]。本研究在基础治疗上加用盐酸法舒地尔注射液治疗，治疗后LVEDD和LVESD减小，LVEF明显提高，提示法舒地尔能显著改善冠心病心力衰竭患者的心功能、缓解心力衰竭症状。BNP是主要在心室合成的重要肽类激素，在心室负荷过重或扩大时，心室分泌BNP增加。国内外研究表明BNP为判断心功能不全严重程度及预后的血液学指标[5]。本研究显示，两组治疗后血浆BNP水平均显著下降，尤以治疗组为著，两组在治疗过程中均未出现明显不良反应。提示在常规治疗基础上应用法舒地尔可改善冠心病心力衰竭患者的心功能。目前认为慢性炎症是导致冠状动脉粥样硬化的原因之一，作为非特异炎症反应产物的C反应蛋白参与调控多种动脉粥样硬化因子的表达，能够判断急性冠状动脉综合征预后[6]，评价药物和冠状动脉重建后疗效等[7]。其中hs-CRP检测大大提高了测定敏感性，本研究中两组治疗后血浆hs-CRP水平均显著下降，尤以治疗组为著，提示法舒地尔可降低冠心病心力衰竭患者的炎症反应。

本研究从多方面观察法舒地尔对冠心病心力衰竭患者的影响，说明法舒地尔可以改善患者的心功能，降低体内炎症反应，且疗效安全。

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(本文编辑 郭怀印)

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R541.4 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．16．014

1672-1349(2015)16-1857-03

2015-03-16)