唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的临床研究

侯继院

郑州人民医院放疗科，河南郑州450000

唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的临床研究

侯继院

郑州人民医院放疗科，河南郑州450000

目的 探讨唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的效果。方法整群选择64例肺癌骨转移患者随机分为观察组与对照组，每组32例。对照组给予放射治疗使用30 Gy/10次或40 Gy/20次剂量进行常规分割放疗，5次/周，4周为1周期。观察组在此基础上同时给予唑来膦酸4 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注15 min，每4周1次，连用3次。结果观察组疼痛缓解率达87.5%远高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；其生存质量改善率为84.38%远高于对照组的56.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后未出现严重不良反应，发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移疗效显著，不良反应小，操作性强，安全方便，值得临床研究推广。

唑来膦酸；放疗；肺癌；骨转移

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，约30%～70%的晚期患者出现肺癌骨转移[1]，多为溶骨性转移，导致患者出现疼痛、脊髓压迫、病理性骨折、骨髓功能抑制，严重影响患者生活质量[2]。放疗是恶性肿瘤骨转移治疗的首选措施[3]，由于恶性肿瘤骨转移治疗为姑息性治疗，其目的在于减轻疼痛的同时抑制骨破坏，实现改善患者生活质量的目的，因此作为全身性骨转移抑制剂的双膦酸盐类药物在治疗肺癌骨转移患者中作用日益突显。该研究在2012年1月—2013年8月期间采用唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移患者效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择该院2012年1月—2013年8月期间收治的64例肺癌骨转移患者作为研究对象，其中：男34例，女30例，年龄45～64岁，平均（54.50±7.12）岁。所有患者经病理学确诊为肺癌，肿瘤分型为腺癌38例，鳞癌18例，腺鳞癌8例，并经ECT、CT、MRI检查证实存在骨转移，同时伴有骨转移引起的骨疼痛，其中14例Ⅰ级疼痛，34例Ⅱ级疼痛,16例为Ⅲ级疼痛。随机将所有患者分为观察组与对照组，每组32例。两组患者年龄、性别、肿瘤类型构成、疼痛构成等一般信息比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准

排除严重心、肝、肾功能异常患者，血液系统及其他恶性肿瘤病史患者、接受过激素类药物治疗患者及妊娠期或哺乳期妇女[4]。

1.3 治疗方法

对照组给予放射治疗，根据患者病情使用30 Gy/10次或40 Gy/ 20次剂量进行常规分割放疗，多发患者只照射症状明显部位，5次/周，4周为1周期。观察组在此基础上同时给予唑来膦酸4 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注15 min，每4周1次，连用3次。

1.4 评价指标

对治疗前后患者疼痛程度、疼痛缓解程度进行评价，采用Karnofsky行为表现量表评价患者生存质量改善情况，同时对治疗中出现的不良反应进行观察。

1.5 疗效判断标准

VRS疼痛分级：0级为无痛；I级为疼痛能够忍受，患者可以正常生活同时睡眠不受干扰；II级为疼痛明显，睡眠受到干扰，需要服用一般性止痛、镇静、安眠药物；III级为疼痛剧烈，伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受到干扰，需要服用麻醉性药物。疼痛缓解标准：疼痛减轻2个级别以上为显效；疼痛减轻1个级别为有效；疼痛无减轻或加重为无效[5]。生存质量改善情况：按Karnofsky评分(KPS)改变予以评价，KPS增加20分以上或达到100分为显著改善；KPS增加10分为改善；KPS评分未加或减低为无效。改善率=（显著改善+改善）/总例数×100%[2]。

1.6 统计方法

2 结果

2.1 两组患者治疗后疼痛缓解比较

观察组患者疼痛缓解率达87.5%远高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗后疼痛缓解比较

2.2 两组患者生存质量改善情况比较

观察组12例患者生存质量显著改善，15例改善，总改善率为84.38%；对照组6例显著改善，12例改善，总改善率为56.25%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者生存质量改善情况比较

2.3 两组患者不良反应比较

观察发现两组患者治疗后耐受性较好，未出现严重不良反应，两组不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

3 讨论

肺癌骨转移作为肺癌晚期最常见的并发症，由于肺癌肿瘤细胞跟随血流进入骨组织继续生长，导致受侵骨组织溶解破坏，并且侵入周围软组织生成肿瘤包块，导致患者出现不同程度的疼痛或活动受限，容易出现病理性骨折、疼痛加剧，同时也加重患者病情，缩短患者生存时间[6]。因此，对于出现肺癌骨转移患者主要给予姑息治疗，临床上常采取用放疗或单纯化疗，但由于上述措施在治疗多发性的骨转移灶中治疗效果欠佳，对骨转移导致的疼痛及骨质破坏缺乏良好治疗效果。作为全身性骨转移抑制剂，双膦酸盐通过与骨组织高度亲和并在骨骼中聚集，在被破骨细胞吸收后抑制后者溶解以及骨小梁破坏，发挥抑制肿瘤细胞生长作用，起到减轻骨转移疼痛的效果，同时阻断由肿瘤产生的刺激因子所诱导的钙离子释放,预防高钙血症的发生[7]。唑来膦酸是第三代二膦酸盐，由于其抗骨吸收效果最强，临床上广泛用于治疗由恶性肿瘤或骨吸收疾病导致的溶骨损伤。本研究采用唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移，结果显示其疼痛缓解率达87.5%远高于单纯使用放疗患者的62.5%，这与国内卢喜、陈峰、邓云奇等[2-4]研究结果相似，同时，研究发现采用唑来膦酸联合放疗患者生存质量改善率达84.38%，较单纯放疗效果更为显著，另外两组患者出现不良反应均为轻微程度，可自行缓解或对症治疗后得到改善，两组无明显差异，提示唑来膦酸在发挥积极的缓解骨痛作用的同时，能明显改善患者生活质量，安全有效。

综上所述，唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移疗效显著，不良反应小，操作性强，安全方便，值得临床研究推广。

表3 两组患者不良反应比较

[1]韩萍.肺癌骨转移机制的研究进展[J].重庆医学,2009，38(38):992-994.

[2]卢喜,俞婷婷,王义海，等.常规分割放疗联合唑来磷酸治疗肺癌骨转移的有效性及安全性评价[J].新疆医学,2014（44）:26-27.

[3]陈峰.放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移效果的临床观察[J].中国现代药物应用,2014,8(6):173-174.

[4]邓云奇.唑来膦酸治疗肺癌骨转移42例的临床分析[J].中国医药指南,2011,9(33):302-303.

[5]于远军,权城,于箭.肺癌骨转移引起骨髓坏死1例临床分析[J].当代医学,2012,11(27):42-44.

[6]邱慧萍.唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的镇痛和不良反应情况分析[J].当代医学,2014,20(31):136-137.

[7]秦赢.放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察[J].中国老年保健医学，2010,8(4):61-62.

Clinical Research of Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in Treatment of Bone Metastases of Lung Cancer

HOU Ji-yuan
Radiotherapy Department of People's Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou,Henan Province,450000 China

ObjectiveTo explore the effect of Zoledronic acid combined with radiotherapy in treatment of bone metastases of lung cancer.Methods64 cases were randomly divided into observer group and control group.The control group was given radiotherapy. Meanwhile,the observer group was given zoledronic acid(4mg,iv).The efficacy of treatment was compared between two groups.ResultsThe pain relief rates of the observer group was 87.5%higher than the control group(62.5%);The rates of life quality improvement was 84.38%higher than the control group with 56.25%.incidence rate of adverse reactions was not significant.ConclusionZoledronic acid combined with radiotherapy for bone metastasis in lung cancer patients was more effective than radiotherapy alone.

Zoledronic acid；Radiotherapy；Lung cancer；Bone metastases

R4

A

1674-0742（2015）05（a）－0146-02

2015-02-07）

侯继院（1972-），女，河南新乡人，硕士，主治医师,研究方向：放疗。