屈螺酮炔雌醇片用于治疗药物流产后出血的临床观察

李燕萍+王小婕+欧璐

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.1.31

摘 要 目的：探讨屈螺酮炔雌醇片用于治疗药物流产后出血的临床效果观察。方法：随机选取自愿接受药物流产的健康早孕妇女200例，随机分为研究组和对照组，每组100例。研究组自孕囊排出后当天开始口服屈螺酮炔雌醇片，1片/日，连服21天停药，未服用屈螺酮炔雌醇片为对照组。观察两组阴道出血量、出血时间、月经恢复时间及清宫情况。结果：研究组阴道出血量及出血时间低于对照组（P<0.05），月经恢复时间短于对照组（P<0.05），药流不全清宫率低于对照组（P<0.05）。结论：药物流产后即时口服屈螺酮炔雌醇片可有效减少阴道出血量，缩短出血时间，促进月经周期的恢复及降低药流不全清宫率，具有良好的临床效果。

关键词 屈螺酮炔雌醇片 药物流产 出血

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of drospirenone and ethinylestradiol tablets for the treatment of bleeding after drug abortion.Methods：Randomly selected healthy voluntary abortion early pregnant women for 200 cases，they were randomly divided into the study group（n=100） and the control group（n=100）.The study group began to take drospirenone and ethinylestradiol tablets after gestation sac expulsion，1 tablet per day，for 21 days，the control group didn't take drospirenone and ethinylestradiol tablets.The following four factors were observed：vaginal bleeding， bleeding time，menstruation recovery time and curettage situation.Results：The study group vaginal bleeding and bleeding time were lower than the control group（P<0.05），menstrual recovery time was shorter than the control group（P<0.05），curettage rate after incomplete drug flow was lower than the control group（P<0.05）.Conclusion：Oral administration of drospirenone and ethinylestradiol tablets immediately after drug abortion can effectively reduce the amount of vaginal bleeding，shorter bleeding time，promote the recovery of the menstrual cycle and reduce the curettage rate after incomplete drug flow.

Key words Drospirenone and ethinylestradiol tablets；Drug abortion；Bleeding

米非司酮配伍米索前列醇药物流产是目前终止早孕常用的方法之一。2003年WHO调查结果表明，药物流产有效率93.5%～95%[1]，虽然药物流产具有安全、简便、无创等优点，但药物流产后阴道出血量多，出血时间长仍然是药物流产亟待解决的问题。屈螺酮炔雌醇片治疗药物流产后出血获得良好的效果，现报告如下。

资料与方法

2012年3月-2013年8月收治行药物流产的健康早孕妇女200例，停经≤49天，均经尿HCG、妇科检查及B超确诊为宫内正常早孕。无严重心、肝、肾疾病或出血性疾病及前列腺素使用禁忌证。所有患者均无药物流产及口服避孕药禁忌证，随机分为研究组及对照组各100例，两组年龄、孕产次及停经天数差异均无统计学意义（P>0.05）。

方法：两组均第一天晨服米非司酮片50mg、晚25mg，服药2天，第三天空腹口服米索前列醇片0.6mg，服药后观察6小时，孕囊排出完整且阴道出血少于月经量。研究组自孕囊排出后除常规给予抗生素及加强宫缩药物外，于当天口服屈螺酮炔雌醇片，1片/日，连服21天后停药。对照组孕囊排出后常规给予抗生素及加强宫缩药物预防感染和促进子宫收缩。

观察内容及清宫标准：两组均在药物流产后15天及月经后复查，向患者发放月经记录卡，详细记录药物流产后阴道出血量、出血时间及月经恢复时间，出血量标准按少于月经量、月经量相似及多于月经量1倍记录。清宫标准：①阴道流血超过月经量1倍。②月经恢复后B超检查仍有残留物或仍有阴道出血者。

统计学处理：采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。以（x±s）表示，两组间率的比较采用χ2检验。

结 果

两组出血量及出血时间比较：研究组和对照组阴道出血量少于月经量者，分别为91例（91.0%）和59例（59.0%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05），研究组出血时间（11.3±1.6）天，对照组出血时间（14.5±2.7）天，研究组出血时间比对照组明显时间缩短，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

月经恢复时间：研究组月经恢复时间（26.7±4.2）天，对照组月经恢复时间（34.2±6.3）天，研究组月经恢复时间明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

两组清宫情况比较：研究组和对照组需要清宫分别为3例（3.0%）和9例（9.0%），研究组清宫率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

讨 论

药物流产具有安全、简便、无创等优点在临床上应用广泛，但药物流产后阴道出血量多，出血时间长，可引起贫血和感染等不良后果，严重时还需清宫手术治疗，而清宫时宫腔内器械操作则容易损伤宫内膜甚至子宫肌层，增加感染机会和手术并发症的发生率。因此，选择安全有效的非手术疗法治疗药物流产后阴道出血，降低药流不全清宫率，减少并发症的发生，解除患者对手术的恐惧心理和精神压力，是计划生育领域研究的重点。大量研究已证实，对早孕妇女应用米非司酮进行药物流产，在胚囊排出后妇女体内血清雌孕激素水平急剧下降。雌激素可促使子宫发育，肌层变厚，血运增加，并使子宫收缩力增强以及增加子宫平滑肌对催产素的敏感性，使子宫内膜增生，如果当体内雌激素不足时，导致子宫内膜修复延缓，致使出血时间延长。孕激素可使增生的子宫内膜出现分泌现象，加速内膜的修复，孕激素骤降可引起内膜撤退性出血。经过药物流产后，体内的雌孕激素水平下降，延缓子宫内膜修复，是其出血的重要原因[2]。因此，对于药物流产后阴道出血量多、出血时间长的患者不能单纯采用清宫、助宫缩、止血治疗，应酌情考虑给予内分泌治疗。流产后即时使用COC，COC中含有的雌激素可以促进子宫内膜修复，使流产后出血量减少和出血时间缩短。雌激素还有减少子宫内膜纤维化的作用，与COC有助于预防感染的作用相协同，可防止宫腔或宫颈的粘连[3]。屈螺酮炔雌醇片是一种新型低剂量的单相口服避孕药，是炔雌醇和屈螺酮（DRSP）的复方制剂。屈螺酮炔雌醇片含有炔雌醇30μg和屈螺酮3mg。屈螺酮是17α-螺甾内脂的衍生物，具有强效的孕激素样活性、抗盐皮质激素以及抗雄激素的药理学活性。它的孕激素活性和抗盐皮质激素活性非常接近天然孕酮[4]。DRSP的结构类似安体舒通，安体舒通是一种抗醛固酮的保钾利尿剂，能减少经前期综合征（PMS）和水潴留的发生，其抗盐皮质激素和抗雄激素作用类似孕酮。含新型孕激素的OC在有效性、周期控制和不良反应方面的有点，都有较好的可接受性[5]。屈螺酮具有抑制子宫内膜，促进蜕膜组织萎缩、吸收、排出的功效。炔雌醇还可促进宫内膜的增生和修复，维持子宫内膜的完整，减少出血量，维持正常的月经周期，减轻粘连，还可调整月经不规则。复方短效口服避孕药不仅可以避孕，还可以促进子宫内膜修复，维持完整的子宫内膜，使术后出血量减少，维持正常月经周期；同时，可改变宫颈黏液的性状，增加其稠度，阻止细菌入侵，对盆腔的感染起到一定的预防作用，有效防止宫腔粘连；如有小部分残留物，还有利于帮助排出[6]。方玉等对流产后即时服用屈螺酮炔雌醇片进行临床观察[7]，显示避孕有效率100%，可减少人工流产手术后出血量及出血时间，并缩短首次月经复潮时间，还有利于流产后的恢复。

本研究通过对100例患者药物流产后服用屈螺酮炔雌醇片的临床观察显示：研究组阴道出血量明显少于对照组，出血时间比对照组明显缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），而且月经复潮时间较对照组快，药流不全清宫率降低等优点，说明屈螺酮炔雌醇片以最低的雌激素剂量达到了促进内膜修复、推进蜕膜脱落的效果。炔雌醇可促进内膜生长，软化机化组织并促进其与宫腔分离，作为雌激素可提高子宫平滑肌对催产素的敏感性，加强子宫肌收缩力，减少流产后阴道流血量和流血时间，进而增加完全流产率。药物流产后立即服用屈螺酮炔雌醇片不但可以落实可靠的避孕措施，避免反复流产带来的危害，而且口服避孕药可通过抑制卵巢排卵，使体内雌孕激素保持较低水平，停药后反馈性引起下丘脑-垂体-卵巢轴分泌激素增加，而使月经正常，减少药物流产导致的月经紊乱的发生率[8]。

综上所述，药物流产后立即服用屈螺酮炔雌醇片可有效减少阴道出血量，缩短出血时间，促进月经周期的恢复，降低药流不全清宫率及流产后即时避孕等优点，且服用方法简便，不良反应小，患者依从性较好，具有良好的临床效果，值得临床推广。

参考文献

1 Von Hertzen H，Honkanen H，Piaggio G，et al.WHO multinational study of three misoprostol regimens after mifepristone for early medical abortion.I：Efficacy[J].BJOG，2003，110（9）：808-818.

2 朱慧玲，程利南.药物流产后阴道出血的原因分析和治疗现状[J].中国计划生育学杂志，2006，131（9）：569.

3 范光升.流产后即时使用口服避孕药[J].实用妇产科杂志，2012，28（4）：248.

4 周希亚.新型孕激素-屈螺酮[J].中国计划生育学杂志，2007，142（8）：508.

5 雷贞武，赵铀.女用甾体激素避孕药的临床应用研究进展[J].中国计划生育学杂志，2007，136（2）：124.

6 杨清，王玉.人工流产后短效口服避孕药的应用[J].实用妇产科杂志，2007，23（7）：397-398.

7 方玉，舒青青，陈洁瑛.流产后即时应用新型短效口服避孕药的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2011，19（6）：356.

8 张石云，王东，朱任坚.药物流产后口服避孕药的临床应用效果观察[J].海南医学，2012，23（5）：68.

月经恢复时间：研究组月经恢复时间（26.7±4.2）天，对照组月经恢复时间（34.2±6.3）天，研究组月经恢复时间明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

两组清宫情况比较：研究组和对照组需要清宫分别为3例（3.0%）和9例（9.0%），研究组清宫率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

讨 论

药物流产具有安全、简便、无创等优点在临床上应用广泛，但药物流产后阴道出血量多，出血时间长，可引起贫血和感染等不良后果，严重时还需清宫手术治疗，而清宫时宫腔内器械操作则容易损伤宫内膜甚至子宫肌层，增加感染机会和手术并发症的发生率。因此，选择安全有效的非手术疗法治疗药物流产后阴道出血，降低药流不全清宫率，减少并发症的发生，解除患者对手术的恐惧心理和精神压力，是计划生育领域研究的重点。大量研究已证实，对早孕妇女应用米非司酮进行药物流产，在胚囊排出后妇女体内血清雌孕激素水平急剧下降。雌激素可促使子宫发育，肌层变厚，血运增加，并使子宫收缩力增强以及增加子宫平滑肌对催产素的敏感性，使子宫内膜增生，如果当体内雌激素不足时，导致子宫内膜修复延缓，致使出血时间延长。孕激素可使增生的子宫内膜出现分泌现象，加速内膜的修复，孕激素骤降可引起内膜撤退性出血。经过药物流产后，体内的雌孕激素水平下降，延缓子宫内膜修复，是其出血的重要原因[2]。因此，对于药物流产后阴道出血量多、出血时间长的患者不能单纯采用清宫、助宫缩、止血治疗，应酌情考虑给予内分泌治疗。流产后即时使用COC，COC中含有的雌激素可以促进子宫内膜修复，使流产后出血量减少和出血时间缩短。雌激素还有减少子宫内膜纤维化的作用，与COC有助于预防感染的作用相协同，可防止宫腔或宫颈的粘连[3]。屈螺酮炔雌醇片是一种新型低剂量的单相口服避孕药，是炔雌醇和屈螺酮（DRSP）的复方制剂。屈螺酮炔雌醇片含有炔雌醇30μg和屈螺酮3mg。屈螺酮是17α-螺甾内脂的衍生物，具有强效的孕激素样活性、抗盐皮质激素以及抗雄激素的药理学活性。它的孕激素活性和抗盐皮质激素活性非常接近天然孕酮[4]。DRSP的结构类似安体舒通，安体舒通是一种抗醛固酮的保钾利尿剂，能减少经前期综合征（PMS）和水潴留的发生，其抗盐皮质激素和抗雄激素作用类似孕酮。含新型孕激素的OC在有效性、周期控制和不良反应方面的有点，都有较好的可接受性[5]。屈螺酮具有抑制子宫内膜，促进蜕膜组织萎缩、吸收、排出的功效。炔雌醇还可促进宫内膜的增生和修复，维持子宫内膜的完整，减少出血量，维持正常的月经周期，减轻粘连，还可调整月经不规则。复方短效口服避孕药不仅可以避孕，还可以促进子宫内膜修复，维持完整的子宫内膜，使术后出血量减少，维持正常月经周期；同时，可改变宫颈黏液的性状，增加其稠度，阻止细菌入侵，对盆腔的感染起到一定的预防作用，有效防止宫腔粘连；如有小部分残留物，还有利于帮助排出[6]。方玉等对流产后即时服用屈螺酮炔雌醇片进行临床观察[7]，显示避孕有效率100%，可减少人工流产手术后出血量及出血时间，并缩短首次月经复潮时间，还有利于流产后的恢复。

本研究通过对100例患者药物流产后服用屈螺酮炔雌醇片的临床观察显示：研究组阴道出血量明显少于对照组，出血时间比对照组明显缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），而且月经复潮时间较对照组快，药流不全清宫率降低等优点，说明屈螺酮炔雌醇片以最低的雌激素剂量达到了促进内膜修复、推进蜕膜脱落的效果。炔雌醇可促进内膜生长，软化机化组织并促进其与宫腔分离，作为雌激素可提高子宫平滑肌对催产素的敏感性，加强子宫肌收缩力，减少流产后阴道流血量和流血时间，进而增加完全流产率。药物流产后立即服用屈螺酮炔雌醇片不但可以落实可靠的避孕措施，避免反复流产带来的危害，而且口服避孕药可通过抑制卵巢排卵，使体内雌孕激素保持较低水平，停药后反馈性引起下丘脑-垂体-卵巢轴分泌激素增加，而使月经正常，减少药物流产导致的月经紊乱的发生率[8]。

综上所述，药物流产后立即服用屈螺酮炔雌醇片可有效减少阴道出血量，缩短出血时间，促进月经周期的恢复，降低药流不全清宫率及流产后即时避孕等优点，且服用方法简便，不良反应小，患者依从性较好，具有良好的临床效果，值得临床推广。

参考文献

1 Von Hertzen H，Honkanen H，Piaggio G，et al.WHO multinational study of three misoprostol regimens after mifepristone for early medical abortion.I：Efficacy[J].BJOG，2003，110（9）：808-818.

2 朱慧玲，程利南.药物流产后阴道出血的原因分析和治疗现状[J].中国计划生育学杂志，2006，131（9）：569.

3 范光升.流产后即时使用口服避孕药[J].实用妇产科杂志，2012，28（4）：248.

4 周希亚.新型孕激素-屈螺酮[J].中国计划生育学杂志，2007，142（8）：508.

5 雷贞武，赵铀.女用甾体激素避孕药的临床应用研究进展[J].中国计划生育学杂志，2007，136（2）：124.

6 杨清，王玉.人工流产后短效口服避孕药的应用[J].实用妇产科杂志，2007，23（7）：397-398.

7 方玉，舒青青，陈洁瑛.流产后即时应用新型短效口服避孕药的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2011，19（6）：356.

8 张石云，王东，朱任坚.药物流产后口服避孕药的临床应用效果观察[J].海南医学，2012，23（5）：68.

月经恢复时间：研究组月经恢复时间（26.7±4.2）天，对照组月经恢复时间（34.2±6.3）天，研究组月经恢复时间明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

两组清宫情况比较：研究组和对照组需要清宫分别为3例（3.0%）和9例（9.0%），研究组清宫率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

讨 论

药物流产具有安全、简便、无创等优点在临床上应用广泛，但药物流产后阴道出血量多，出血时间长，可引起贫血和感染等不良后果，严重时还需清宫手术治疗，而清宫时宫腔内器械操作则容易损伤宫内膜甚至子宫肌层，增加感染机会和手术并发症的发生率。因此，选择安全有效的非手术疗法治疗药物流产后阴道出血，降低药流不全清宫率，减少并发症的发生，解除患者对手术的恐惧心理和精神压力，是计划生育领域研究的重点。大量研究已证实，对早孕妇女应用米非司酮进行药物流产，在胚囊排出后妇女体内血清雌孕激素水平急剧下降。雌激素可促使子宫发育，肌层变厚，血运增加，并使子宫收缩力增强以及增加子宫平滑肌对催产素的敏感性，使子宫内膜增生，如果当体内雌激素不足时，导致子宫内膜修复延缓，致使出血时间延长。孕激素可使增生的子宫内膜出现分泌现象，加速内膜的修复，孕激素骤降可引起内膜撤退性出血。经过药物流产后，体内的雌孕激素水平下降，延缓子宫内膜修复，是其出血的重要原因[2]。因此，对于药物流产后阴道出血量多、出血时间长的患者不能单纯采用清宫、助宫缩、止血治疗，应酌情考虑给予内分泌治疗。流产后即时使用COC，COC中含有的雌激素可以促进子宫内膜修复，使流产后出血量减少和出血时间缩短。雌激素还有减少子宫内膜纤维化的作用，与COC有助于预防感染的作用相协同，可防止宫腔或宫颈的粘连[3]。屈螺酮炔雌醇片是一种新型低剂量的单相口服避孕药，是炔雌醇和屈螺酮（DRSP）的复方制剂。屈螺酮炔雌醇片含有炔雌醇30μg和屈螺酮3mg。屈螺酮是17α-螺甾内脂的衍生物，具有强效的孕激素样活性、抗盐皮质激素以及抗雄激素的药理学活性。它的孕激素活性和抗盐皮质激素活性非常接近天然孕酮[4]。DRSP的结构类似安体舒通，安体舒通是一种抗醛固酮的保钾利尿剂，能减少经前期综合征（PMS）和水潴留的发生，其抗盐皮质激素和抗雄激素作用类似孕酮。含新型孕激素的OC在有效性、周期控制和不良反应方面的有点，都有较好的可接受性[5]。屈螺酮具有抑制子宫内膜，促进蜕膜组织萎缩、吸收、排出的功效。炔雌醇还可促进宫内膜的增生和修复，维持子宫内膜的完整，减少出血量，维持正常的月经周期，减轻粘连，还可调整月经不规则。复方短效口服避孕药不仅可以避孕，还可以促进子宫内膜修复，维持完整的子宫内膜，使术后出血量减少，维持正常月经周期；同时，可改变宫颈黏液的性状，增加其稠度，阻止细菌入侵，对盆腔的感染起到一定的预防作用，有效防止宫腔粘连；如有小部分残留物，还有利于帮助排出[6]。方玉等对流产后即时服用屈螺酮炔雌醇片进行临床观察[7]，显示避孕有效率100%，可减少人工流产手术后出血量及出血时间，并缩短首次月经复潮时间，还有利于流产后的恢复。

本研究通过对100例患者药物流产后服用屈螺酮炔雌醇片的临床观察显示：研究组阴道出血量明显少于对照组，出血时间比对照组明显缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），而且月经复潮时间较对照组快，药流不全清宫率降低等优点，说明屈螺酮炔雌醇片以最低的雌激素剂量达到了促进内膜修复、推进蜕膜脱落的效果。炔雌醇可促进内膜生长，软化机化组织并促进其与宫腔分离，作为雌激素可提高子宫平滑肌对催产素的敏感性，加强子宫肌收缩力，减少流产后阴道流血量和流血时间，进而增加完全流产率。药物流产后立即服用屈螺酮炔雌醇片不但可以落实可靠的避孕措施，避免反复流产带来的危害，而且口服避孕药可通过抑制卵巢排卵，使体内雌孕激素保持较低水平，停药后反馈性引起下丘脑-垂体-卵巢轴分泌激素增加，而使月经正常，减少药物流产导致的月经紊乱的发生率[8]。

综上所述，药物流产后立即服用屈螺酮炔雌醇片可有效减少阴道出血量，缩短出血时间，促进月经周期的恢复，降低药流不全清宫率及流产后即时避孕等优点，且服用方法简便，不良反应小，患者依从性较好，具有良好的临床效果，值得临床推广。

参考文献

1 Von Hertzen H，Honkanen H，Piaggio G，et al.WHO multinational study of three misoprostol regimens after mifepristone for early medical abortion.I：Efficacy[J].BJOG，2003，110（9）：808-818.

2 朱慧玲，程利南.药物流产后阴道出血的原因分析和治疗现状[J].中国计划生育学杂志，2006，131（9）：569.

3 范光升.流产后即时使用口服避孕药[J].实用妇产科杂志，2012，28（4）：248.

4 周希亚.新型孕激素-屈螺酮[J].中国计划生育学杂志，2007，142（8）：508.

5 雷贞武，赵铀.女用甾体激素避孕药的临床应用研究进展[J].中国计划生育学杂志，2007，136（2）：124.

6 杨清，王玉.人工流产后短效口服避孕药的应用[J].实用妇产科杂志，2007，23（7）：397-398.

7 方玉，舒青青，陈洁瑛.流产后即时应用新型短效口服避孕药的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2011，19（6）：356.

8 张石云，王东，朱任坚.药物流产后口服避孕药的临床应用效果观察[J].海南医学，2012，23（5）：68.