470 例药品不良反应分析

谭才燕 ，陈金英，梁静芳，易燕桃，谭彩虹(肇庆市第二人民医院药剂科，广东 肇庆 526060)

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应［1］。其发生与多种因素有关，包括超剂量用药、静脉滴注速度过快、再次使用过敏药物、患者个体化差异等。故对因不合理用药导致的ADR 报告进行审核与分析，找出其中的原因，提醒医务人员在临床中避免或减少类似情况发生，提高临床合理用药水平，保障患者用药安全具有重要意义。现对肇庆市第二人民医院(以下简称“我院”)2010—2014 年上报的470 份ADR报告进行统计与分析。

1 资料与方法

对我院2010—2014 年470 例ADR 的不合理用药情况进行审核与分析，以药品说明书、2010 年版《中华人民共和国药典》及《中国医师药师临床应用指南》作为评价标准。针对发现的不合理用药患者，对患者的基本信息、上报科室、药物种类、使用情况以及愈后结果等进行归类，并按表现分为超剂量使用、存在配伍禁忌、溶剂选择不当、超适应证用药、给药间隔过短等方面进行分析与讨论。

2 结果

2.1 不合理用药患者的基本信息

在470 例ADR 报告中，不合理用药者有79 例，占16.81%。其中，男性52 例，女性27 例。其年龄分布如下:≤10 岁者16 例，11 ～20 岁者12 例，21 ～30 岁者2 例，31 ～40 岁者2 例，41 ～50 岁者1 例，51 ～60 岁者3 例，≥61岁以上者43 例。统计不合理用药者来源上报科室，全院数量最多的为门诊，其次是呼吸科、普儿科、神经内科、心血管中心。

2.2 不合理用药患者的用药情况

所涉及的药品按药理作用可分为6 类，出现不合理用药情况最多的是抗菌药物，有41 例，占不合理用药患者总数的51.90%;其次是中药及中成药制剂，有18 例，占22.78%;呼吸系统用药最少，只有1 例。进一步分析不合理用药情况，41 例抗菌药物不合理用药患者中以β-内酰胺类最多，有32 例;其次是氟喹诺酮类、咪哨唑类，见表1。

表1 不合理用药患者所涉及到的药品分类Tab 1 The classification of drugs in the cases with irrational drug use

2.3 不合理用药情况表现

将不合理用药情况分为超剂量用药、溶剂配伍不当、超适应证用药、静脉滴注给药间隔过短、重复用药等，见表2。

表2 不合理用药情况表现Tab 2 The manifestations of irrational drug use

2.4 不合理用药患者的愈后情况

不合理用药患者引起的ADR 结果多为治愈，有61 例，好转的有18 例，暂未发现有后遗症的报告。按ADR 类别分类，属于新的ADR 有14 例，一般的ADR 有65 例，未发生严重的ADR，见表3。

表3 不合理用药患者的愈后情况Tab 3 The prognosis of the cases with irrational drug use

3 讨论

3.1 不合理用药患者的基本情况

从调查结果来看，不合理用药导致ADR 发生的以儿童和老年患者居多。对于老年患者，随着其年龄增长，各脏器功能逐渐减退，极易发生ADR［2］。儿童同为特殊群体，其各方面的器官和生理功能尚未发育成熟，故对药物的耐受性与成人有差异。由此提示这类群体用药需更加谨慎。结合上报ADR报告的科室数据，以门诊、呼吸内科、普儿科居前3 位，与调查患者的年龄分布数据相符，这些科室以儿童和老年患者居多，因此应加强这类群体的用药监护，对不合理用药患者应进行及时干预。

3.2 不合理用药患者的用药情况

3.2.1 抗菌药物:抗菌药物引起的ADR 最多，结合其病例表现，分析原因:(1)门诊患者的依从性较差，静脉滴注β-内酰胺类药多以1 日1 次为主，医师在使用时以1 日总量给予，忽略了单剂量过大易引起药物浓度过高，从而导致ADR 的发生。(2)氟喹诺酮类引起ADR 主要是因为其抗菌谱广、抗菌活性强、不需做皮肤试验而被临床广泛应用［3］，但临床应用时往往忽略了对患者肾功能的监测。对于老年患者，存在肾功能减退，如左氧氟沙星需通过计算肌酐清除率来调整剂量，若医师在用药过程中未及时调整剂量就可能导致ADR的发生。(3)部分患者已存在某类药过敏史，仍继续选用同类药，医师在选药时未予充分考虑。(4)药物静脉滴注相隔时间过短也是引起ADR 的主要原因，共有13 例，其中以抗菌药物应用为主;部分药物按说明书要求需隔6 或12 h 静脉滴注，但受到护士工作量、患者依从性较差等因素影响，1 日2 次静脉滴注未能真正按规定时间相隔使用。(5)根据2010 年版《中国药典》规定，65 岁以上人群用药量应为正常成人用量的3/4，但调查表明老年患者的用量多为正常成人用量［4］。

3.2.2 中药及中成药制剂:中药及中成药制剂不合理用药列第2 位。由于其化学成分和中药组成较复杂，混杂大量未知成分，特别是中药注射剂含多种致敏成分，也无法制订专属性强的定性、定量指标来控制其质量［5］，故在中药注射剂使用方面应更加规范。本次调查发现，中药制剂主要是超适应证用药和溶剂选择不当。超适应证用药如骨折后使用灯盏花素注射剂、消化性溃疡使用参附注射剂、子宫肌瘤选用玉屏风颗粒等，所以对于中药及中成药制剂，均应在辨证论治的基础上合理使用，是防止中药ADR 发生的第一步［6］。溶剂选择不当表现在选用不符合说明书规定的溶剂。另外，据文献报道，活血化瘀药具有扩血管、改善微循环的作用，在心、脑血管，肝、肾及血浆中浓度偏高，容易导致ADR 发生［7］，统计的中成药制剂属活血化瘀药的不在少数。

3.2.3 其他用药:神经系统用药、调节电解质及酸碱平衡药、心脑血管系统用药多为辅助性药物，这类药使用的适应证较为模糊，临床上存在可用可不用的情况，故在适应证方面应严格掌控。在这些药物中以依达拉奉使用不合理情况较多，主要体现在与其他药物同时使用时经同一输液通道混合使用，与说明书要求不符。药物的理化性质不同，其配伍后会影响药物的稳定性和疗效［8］，属于配伍不当，建议使用前、后冲管，但部分医师未引起足够重视。

调节电解质及酸碱平衡药方面，如核黄素、脂溶性维生素用于手足口病患儿、剖宫产术后营养支持，同样存在超适应证用药的情况。果糖二磷酸钠、磷酸肌酸钠主要是治疗心肌损害，在临床上心肌激酶轻微升高就使用该类药，未能深入分析病因，应用较普遍。

呼吸系统用药发现不合理用药患者较少，只有1 例，主要是药物相互作用，存在重复用药的情况。复方甲氧那明与酮替芬联用，由于前者含有扑尔敏成分，与酮替芬同属抗组胺药，两者合用会使患者出现精神疲乏、嗜睡症状加重。重复用药和使用含有相同成分的几种药品，会使血药浓度异常升高，导致ADR 增强以及对患者造成难以预料的影响［9］。

4 结论

尽管本次调查不合理用药导致的ADR 结果皆为治愈或好转，未出现严重ADR，但从以上分析得知，不合理用药会引起ADR 的发生，医务人员应引起足够重视。确保患者用药合理、安全、有效、经济，是医务人员的责任与义务。对发现的上述问题，笔者提出以下建议:(1)严格按照药品适应证，用法、用量用药，特别是特殊人群，应实施个体化用药。(2)避免重复用药，注意药物间的相互作用，能不用则不用，能少用绝不多用。(3)严密观察患者病情，及时调整剂量或更换治疗药物［9］;如果发现不适，立即停药，积极处理，做到“早发现，早停药，早处理”，避免严重ADR 的发生［11-12］。(4)加强药师用药干预，特别是门诊，提高审方药师的专业技术水平，把好“四查十对”关。(5)开展医务人员药学知识的培训，加深其对ADR 的认识。(6)加大ADR的报告和宣传力度，引起所有医务人员及患者的重视;作为患者，患者也可通过与医师有效沟通，遵从医嘱，仔细阅读说明书用法用量等方式来减少因不恰当用药造成的ADR［13］。

［1］ 卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法［S］. 卫生部令第81 号.2011-05-04.

［2］ 蒋宇利.我院2003—2008 年循环系统药物致215 例不良反应报告分析［J］.中国药房，2010，21(10):918-920.

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［4］ 朱发伟，王金明.浙江台州市椒江区726 例药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2011，22(2):171-174.

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