哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗老年精神分裂症临床疗效及安全性的对比研究

余 艳，蒋志锋，董 铭

·疗效比较研究·

哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗老年精神分裂症临床疗效及安全性的对比研究

余 艳，蒋志锋，董 铭

精神分裂症；哌罗匹隆；氟哌啶醇；疗效比较研究

余艳，蒋志锋，董铭.哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗老年精神分裂症临床疗效及安全性的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：88-91.[www.syxnf.net]

Yu Y，Jiang ZF，Dong M.Comparative study for clinical effect and safety on senile schizophrenia between perospirone and haloperidol[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：88-91.

精神分裂症是一种较为严重的精神疾病，在精神疾病患者中发病率较高，发病人群以青壮年为主[1]。精神分裂症的临床症状分为阳性和阴性症状，阳性症状包括幻觉、妄想、兴奋、夸大等，阴性症状主要指认知功能缺损、学习记忆障碍和工作记忆障碍等[2]。由于老年患者精神分裂症发生率较低，目前有关哌罗匹隆和氟哌啶醇对老年精神分裂症患者临床疗效及安全性的研究较少。本研究旨在比较哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗老年精神分裂症患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准[3-5]：(1)均符合“中国精神障碍分类与诊断标准”(第3版)中关于精神分裂症的诊断标准；(2)评分标准：阳性和阴性症状量表(PANSS)>60分；(3)年龄>60周岁，性别不限；(4)获得患者及其家属或监护人知情同意并签署知情同意书；(5)肝功能、血常规、尿常规及心电图检测均正常。排除标准：(1)由于脑器质性疾病或躯体疾病导致的精神障碍者；(2)已知对哌罗匹隆或氟哌啶醇过敏者；(3)自杀企图强烈或冲动兴奋严重者；(4)符合CCMD-3酒、药物依赖诊断标准者；(5)入选前两周内采用长效抗精神病药物治疗者；(6)正在接受肾上腺素治疗者；(7)锥体外系反应强烈或迟发性运动障碍明显者；(8)对中枢神经抑制剂敏感者，如巴比妥酸衍生物等；(9)最近30 d内参加过其他药物临床试验者。

1.2 一般资料 选取攀枝花市第三人民医院2012—2014年收治的老年精神分裂症患者64例，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组32例。两组患者年龄、性别、体质量、教育程度、疾病分型、家族史阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经攀枝花市第三人民医院伦理委员会批准。

1.3 方法 本研究采用随机单盲对照，试验组患者给予哌罗匹隆(丽珠集团丽珠制药厂生产，规格：4 mg×30片)，初始剂量为12 mg/d，根据病情逐渐增加(16～48 mg/d)，平均剂量为34.7 mg/d；对照组患者给予氟哌啶醇(北京太洋药业有限公司生产，规格：4 mg×100片)治疗，初始剂量为4 mg/d，剂量范围8～20 mg/d，平均剂量为11.8 mg/d；两组患者均治疗8周。

1.4 观察指标 比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况，治疗前及治疗4、6、8周PANSS评分，并观察两组患者合并用药情况。完成统计分析后揭盲。

1.5 临床疗效判定标准[6-7]根据治疗前后PANSS减分率评定临床疗效，减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-30)×100%。治愈：PANSS减分率>75%；显效：PANSS减分率为50%～75%；有效：PANSS减分率为30%～49%；无效：PANSS减分率<30%。依据副反应量表(TESS)的标准对药物产生的不良反应进行评定。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 64例患者中完成研究者62例，两组各有1例患者因依从性差而脱落。两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=-0.049,P=0.961，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后PANSS评分比较 治疗前及治疗4、6、8周两组患者阴性症状量表评分、阳性症状量表评分、一般精神病理症状量表评分及PANSS总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周两组患者阳性症状量表评分、一般精神病理症状量表评分及PANSS总分均低于治疗前，治疗6、8周两组患者阴性症状量表评分、阳性症状量表评分、一般精神病理症状量表评分及PANSS总分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 试验组患者锥体外系反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者嗜睡、记忆力下降、恶心呕吐、心率加快、失眠、视物模糊、头晕、便秘发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

3 讨论

精神分裂症是严重危害人类健康的精神疾病之一，临床一经确诊需要进行长期甚至终身的药物治疗[8-10]。因此，抗精神病药物的不良反应对长期用药患者影响重大[11-12]。目前临床使用的多数抗精神病药物不良反应多且相对严重，因此治疗精神分裂症重要的发展方向是寻求一种疗效好且不良反应发生率低的药物[13-14]。

表1 两组患者基线资料比较

注：a为χ2值

表3 两组患者治疗前后PANSS评分比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05；PANSS=阳性和阴性症状量表

表4 两组患者不良反应发生率比较〔n(%)〕

氟哌啶醇是丁酰苯类抗精神病药物的主要代表，其作用与氯丙嗪相似，能选择性阻断D2样受体，其应用特点为抗焦虑症、抗精神病作用强而持久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状同样有效，为经典抗精神病药物[15-16]。哌罗匹隆是一种新型的非典型抗精神病药物，可改善精神分裂症患者的临床症状，且对患者的阳性和阴性症状同样有效[17-19]。哌罗匹隆的结构骨架为苯并异噻唑，其药理作用主要是通过拮抗5-羟色胺以及多巴胺D2受体而产生治疗效果，同时还具有对5-羟色胺1A的激活作用，对精神分裂症的阳性和阴性症状均具有明显改善作用[20]。哌罗匹隆具有良好的选择作用，其中包含作用部位的选择与受体的选择，哌罗匹隆选择性作用于中脑边缘系统，对基底核作用微弱，使其发挥抗精神病作用的同时又降低了锥体外系反应发生率[21-23]。其次，哌罗匹隆主要拮抗5-羟色胺D2受体，从而对阴性症状疗效显著[24]。

本研究主要纳入老年精神分裂症患者，其人群生理特点导致药物清除慢、受体位点敏感，且常伴有多种合并症及合并用药等特点，再加上老年精神分裂症的发病率低，临床对老年患者抗精神病用药的研究较少。本研究比较了哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗老年精神分裂症患者的临床疗效，结果显示，两组患者临床疗效间无差异，治疗4周两组患者阳性症状量表评分、一般精神病理症状量表评分及PANSS总分均低于治疗前，治疗6、8周两组患者阴性症状量表评分、阳性症状量表评分、一般精神病理症状量表评分及PANSS总分均低于治疗前，表明哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗老年精神分裂症总体疗效相当，且均能同时改善老年精神分裂症患者的阴性症状和阳性症状。试验组患者锥体外系反应发生率低于对照组，嗜睡、记忆力下降、恶心呕吐、心率加快、失眠、视物模糊、头晕、便秘发生率与对照组无明显差异，提示哌罗匹隆治疗老年精神分裂症患者锥体外系反应发生率低，患者依从性好，是一种适合于精神分裂症患者长期治疗的非典型抗精神病药[25]。

由于肝肾疾病患者也具有药物清除慢、受体位点敏感及常伴有多种合并症、合并用药多等特点，故本研究未能考察研究药物对肝肾疾病患者的临床疗效，有待进一步研究探讨。另外，本研究样本量较小，治疗时间较短，因此本研究结果尚需更大规模、观察时间长的研究进行证实。

综上所述，哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗老年精神分裂症患者的临床疗效相当，但哌罗匹隆引起的锥体外系反应发生率较低，患者依从性更好。

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(本文编辑：毛亚敏)

Comparative Study for Clinical Effect and Safety on Senile Schizophrenia between Perospirone and Haloperidol

YUYan，JIANGZhi-feng，DONGMing.DepartmentofPharmacy，theThirdPeople′sHospitalofPanzhihua，Panzhihua617061，China

Objective To compare the clinical effect and safety on senile schizophrenia between perospirone and haloperidol.Methods A total of 62 aged patients with schizophrenics were selected in the Third People′s Hospital of Panzhihua from 2012 to 2014，and they were divided into control group and test group，each of 32 cases.Patients of control group received haloperidol，while patients of test group received perospirone.Clinical effect，incidence of adverse reactions，PANSS score before treatment and 4，6，8 weeks of treatment were compared between the two groups，and drug combination was observed.Results One of control group and one of test group lost caused by poor compliance.No statistically significant differences of clinical effect was found between the two group(u=-0.049,P=0.961).No statistically significant differences of Negative Symptoms Rating Scale score，Positive Symptoms Rating Scale score，General Mental Pathological Symptoms Scale score or total PANSS score was found between the two groups before treatment or 4，6，8 weeks of treatment(P>0.05)；after 4 weeks of treatment，Positive Symptoms Rating Scale score，General Mental Pathological Symptoms Scale score and total PANSS score of both groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05)；after 6 and 8 weeks of treatment，Negative Symptoms Rating Scale score，Positive Symptoms Rating Scale score，General Mental Pathological Symptoms Scale score and total PANSS score of both groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).The incidence of extrapyramidal reactions of test group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of incidence of sleepiness，memory deterioration，nausea and vomiting，increased heart rate，insomnia，blurred vision，dizziness orconstipation was found between the two groups(P>0.05).Three cases of control group，four cases of test group used benzodiazepines because of insomnia-induced anxiety and tension，but no one used anticholinergics.Conclusion Perospirone has similar clinical effect in treating senile schizophrenia with haloperidol，but the incidence of perospirone-induced extrapyramidal reactions is relatively low，and the patients′compliance is better.

Schizophrenia；Perospirone；Haloperidol；Comparative effectiveness research

617061四川省攀枝花市第三人民医院药剂科

R 749.3

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.024

2015-07-09；

2015-10-13)