单剂量沙美特罗替卡松与双倍剂量替卡松吸入治疗支气管哮喘临床疗效的比较研究

郑 娟

·疗效比较研究·

单剂量沙美特罗替卡松与双倍剂量替卡松吸入治疗支气管哮喘临床疗效的比较研究

郑 娟

目的 比较单剂量沙美特罗替卡松与双倍剂量替卡松吸入治疗支气管哮喘的临床疗效。方法 选取2014年6月—2015年4月重庆北部新区第一人民医院呼吸科收治的支气管哮喘患者78例，按照住院单双号分为单剂量组36例和双倍剂量组42例。单剂量组患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(规格：50 μg/250 μg)吸入治疗，1吸/次，2次/d；双倍剂量组患者给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂(规格：125 μg/揿)吸入治疗，4揿/次，2次/d。比较两组患者治疗前及治疗2个月日间症状评分和夜间症状评分、肺功能指标〔第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)〕，痰中嗜酸粒细胞分数(EOS)、中性粒细胞分数(NEU)、淋巴细胞分数(LYM)、巨噬细胞分数(MAC)、上皮细胞分数(EE)及白介素5(IL-5)水平，血浆皮质醇水平。结果 两组患者治疗前及治疗2个月日间症状评分和夜间症状评分及FEV1、FVC、PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗2个月日间症状评分和夜间症状评分均低于治疗前，FEV1、PEF均高于治疗前(P<0.05)。两组患者治疗前及治疗2个月痰中EOS、NEU、LYM、MAC、EE及IL-5水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗2个月痰中EOS及IL-5水平低于治疗前(P<0.05)。两组患者治疗前及治疗2个月血浆皮质醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 单剂量沙美特罗替卡松吸入治疗支气管哮喘的临床疗效及对气道炎症的控制效果与双倍剂量替卡松相似，但激素用量更小，不良反应发生风险更低。

哮喘；投药，吸入；沙美特罗替卡松；疗效比较研究

郑娟.单剂量沙美特罗替卡松与双倍剂量替卡松吸入治疗支气管哮喘临床疗效的比较研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：81-84.[www.syxnf.net]

Zheng J.Comparative study for clinical effect on bronchial asthma between single-dose inhalation of salmeterol and fluticas and double-dose inhalation of flonase[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：81-84.

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症[1]。目前，支气管哮喘的治疗已由解痉治疗转为以吸入激素为主的抗炎治疗[2-3]。长期临床实践证明，激素吸入治疗支气管哮喘的临床效果明显，但存在一定的局限性。中重度支气管哮喘常需加大糖皮质激素的吸入剂量，其可能会引起明显的局部和全身性不良反应，如抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴等[4]。支气管哮喘的二线用药，如长效β2受体激动剂，尽管支气管哮喘症状的控制作用较佳，但抗炎作用不明显。因此，二者联用可相互取长补短，既迅速控制支气管哮喘症状又能有效减少吸入激素用量[5]。本研究旨在比较单剂量沙美特罗替卡松与双倍剂量替卡松治疗支气管哮喘的临床疗效，为临床治疗提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 纳入标准 (1)符合2012年全球哮喘防治创议中支气管哮喘的诊断标准[6]：(2)纳入研究前1个月内未使用过全身性激素及β2受体激动剂，既往吸入激素用量≤500 μg/d；(3)纳入研究1个月内无呼吸道感染及因急性支气管哮喘加重；(4)无严重肝肾功能不全、心脏病及其他全身性疾病：(5)非妊娠及哺乳期妇女。

1.2 研究对象 选取2014年6月—2015年4月重庆北部新区第一人民医院呼吸科收治的支气管哮喘患者78例，按照住院单双号分为单剂量组36例和双倍剂量组42例。联合治疗组中男26例，女10例；平均年龄(40.1±19.4)岁；疾病分级：中度27例，重度9例。双倍剂量组中男33例，女9例；平均年龄(41.4±18.7)岁；疾病分级：中度32例，重度10例。两组患者性别(χ2=0.424)、年龄(t=0.301)、疾病分级(χ2=0.015)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经重庆北部新区第一人民医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.3 方法 单剂量组患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名：舒力迭，规格：50 μg/250 μg)吸入治疗，1吸/次，2次/d；双倍剂量组患者给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂(商品名：辅舒酮，规格：125 μg/揿)吸入治疗，4揿/次，2次/d；均由有经验的医师指导患者正确使用，治疗期间除研究用药外不得使用其他支气管哮喘治疗药物，不影响支气管哮喘治疗效果的其他用药可继续使用。

1.4 观察指标

1.4.1 支气管哮喘症状评分[7]日间症状评分：白天无症状计0分，白天有1次短暂症状计1分，白天有2次或2次以上短暂症状计2分，白天大部分时间有症状且活动明显受限计3分，症状严重且不能进行正常工作和日常活动计4分。夜间症状评分：夜间无症状计0分，夜间憋醒1次或早晨被憋醒计1分，夜间憋醒2次或2次以上计2分，夜间多次被憋醒且大部分时间不能入睡计3分，症状严重且无法入睡计4分。

1.4.2 肺功能指标 观察第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)变化情况。

1.4.3 痰镜检及白介素5(IL-5)检测 痰处理法参考文献[8]，取少量下呼吸道黏稠痰涂于载玻片上进行HE染色，在高倍镜下计数500个非鳞状上皮细胞，分别计算嗜酸粒细胞分数(EOS)、中性粒细胞分数(NEU)、淋巴细胞分数(LYM)、巨噬细胞分数(MAC)和上皮细胞分数(EE)。测定痰液体积，加入4倍痰体积的0.1% DTT，震荡混匀后，37 ℃恒温温育30 min，尼龙网丝过滤，加入与液相成分等体积的0.01 M PBS，3 000 r/min离心10 min，取上清液冻存于-80 ℃冰箱中备用。备齐所有患者治疗前后痰标本，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-5水平，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司生产，按操作说明进行检测。

1.4.4 血浆皮质醇检测 治疗前后均抽取患者静脉血，采用Backman Counter ACCESS全自动微粒子化学发光免疫分析仪及日立7060全自动生化分析仪检测血浆皮质醇水平。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后支气管哮喘症状评分比较 两组患者治疗前及治疗2个月日间症状评分和夜间症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗2个月日间症状评分和夜间症状评分分别低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组患者治疗前后日间症状评分和夜间症状评分比较

Table 1 Comparison of daytime symptom score and nighttime symptom score between the two groups before and after treatment

组别例数 日间症状评分治疗前 治疗2个月夜间症状评分 治疗前 治疗2个月单剂量组361.92±1.210.85±0.64a1.01±0.750.58±0.42a双倍剂量组421.89±1.180.94±0.69a1.02±0.810.54±0.47at值0.1110.5160.0000.393P值0.9120.6071.0000.695

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 两组患者治疗前及治疗2个月FEV1、FVC及PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗2个月FEV1、PEF分别高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 两组患者治疗前后痰镜检结果比较 两组患者治疗前及治疗2个月EOS、NEU、LYM、MAC、EE比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗2个月EOS分别低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 两组患者治疗前后痰中IL-5水平比较 单剂量组患者治疗前及治疗2个月痰中IL-5水平分别为(48.89±16.71)pg/L、(41.61±13.51)pg/L，双倍剂量组患者治疗前及治疗2个月痰中IL-5水平分别为(49.91±18.85)pg/L、(42.42±14.48)pg/L；两组患者治疗前及治疗2个月痰中IL-5水平比较，差异无统计学意义(t值分别为0.251、0.254，P>0.05)；两组患者治疗2个月痰中IL-5水平分别低于治疗前，差异有统计学意义(t值分别为2.033、2.792，P<0.05)。

2.5 两组患者治疗前后血浆皮质醇水平比较 两组患者治疗前及治疗2个月血浆皮质醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

Table 4 Comparison of plasma cortisol level between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗2个月单剂量组36157.0±58.2158.3±64.3双倍剂量组42162.3±84.3168.6±75.2t值0.3180.644P值0.7520.521

3 讨论

支气管哮喘本质是一种炎性反应，抗炎是目前临床上的主要治疗手段[1]。丙酸氟替卡松为糖皮质激素类药物，具有强效抗炎作用，是临床最常使用且疗效确切的药物[8]。糖皮质激素可下调气道上皮细胞炎性基因的表达，多途径地抑制多种细胞因子及黏附因子的表达及合成，抑制免疫球蛋白E(IgE)活性，抑制EOS等炎性细胞活化、浸润，促进其凋亡，以减少气道黏膜肥大细胞数量，并抑制炎性递质的合成和释放，从而多环节地阻断气道变应性炎性反应的发生、发展[9-10]。但是糖皮质激素长期、大量地使用仍存在多种不良反应，同时单纯给予中重度患者糖皮质激素治疗可能存在作用单一、效果欠佳、需增加剂量等问题。沙美特罗是一种β2受体激动剂，能作用于平滑肌细胞且高度亲脂，可被细胞膜完全吸收，其药物分子能与β2受体结合而产生持久的支气管舒张作用，抑制气道高反应性。两类药物的作用机制和效应细胞不同，糖皮质激素能增强肺组织细胞膜上β2受体的转录和呼吸道黏膜上β2受体蛋白的合成。因此两药联用具有协同效应，可减少糖皮质激素使用量，目前“全球哮喘防治倡议”和“中国哮喘防治指南”对沙美特罗替卡松的认可度均较高。

本研究结果显示，两组患者治疗2个月日间症状评分和夜间症状评分均低于治疗前，但组间治疗前后日间症状评分和夜间症状评分均无差异，表明两种治疗方案均可改善患者的支气管哮喘症状，降低日间症状评分和夜间症状评分。两组患者治疗2个月FEV1、PEF均高于治疗前，但治疗前后FEV1、FVC及PEF组间比较无差异，提示两种治疗方案均可改善患者的肺功能。本研究对患者痰液进行了细胞学及炎性指标检测，结果显示，两组患者治疗前及治疗2个月痰中EOS、NEU、LYM、MAC、EE及IL-5水平间无差异，两组患者治疗2个月痰中EOS、IL-5水低于治疗前，提示两种治疗方案均能降低痰中EOS及IL-5水平。既往有研究证实，长期大剂量使用糖皮质激素会对患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生抑制作用[4，11]。也有临床研究显示，长期布地奈德吸入治疗(观察时间为52周)未发现相关抑制证据[12]。本研究结果显示，两组患者治疗前及治疗2个月组间、组内血浆皮质醇水平间无差异。但本研究纳入样本量较小，观察时间较短，且未进行亚组分析，可能对研究结果产生一定影响，有待进一步深入研究。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较

注：FEV1=第一秒用力呼气容积，FVC=用力肺活量，PEF=呼气峰流速；与治疗前比较，aP<0.05

表3 两组患者治疗前后痰镜检结果比较

注：EOS=嗜酸粒细胞分数，NEU=中性粒细胞分数，LYM=淋巴细胞分数，MAC=巨噬细胞分数，EE=上皮细胞分数；与治疗前比较，aP<0.01

综上所述，单剂量沙美特罗替卡松吸入治疗支气管哮喘的临床疗效及对气道炎症的控制效果与双倍剂量替卡松相似，但激素用量更小，不良反应发生风险更低。

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(本文编辑：毛亚敏)

Comparative Study for Clinical Effect on Bronchial Asthma between Single-dose Inhalation of Salmeterol and Fluticas and Double-dose Inhalation of Flonase

ZHENGJuan.TheFirstPeople′sHospitalofChongqingNorthernNewDistrict，Chongqing401121，China

Objective To compare the clinical effect on bronchial asthma between single-dose inhalation of salmeterol and fluticas and double-dose inhalation of flonase.Methods A total of 78 patients with bronchial asthma were selected in the First People′s Hospital of Chongqing Northern New District from June 2014 to April 2015，and they were divided into A group(n=36)and B group(n=42)according to odd or even number of hospital sequences.Patients of A group received inhalation of salmeterol and fluticas(50 μg/250 μg)，1 absorption per time，2 times per day；patients of B group received inhalation of flonase(125 μg/press)，4 presses per time，2 times per day.Before treatment and after 2 months of treatment，daytime symptom score，nighttime symptom score，lung function index(including FEV1，FVC and PEF)，EOS，NEU，LYM，MAC,EE and IL-5 level in sputum，plasma cortisol level were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of daytime symptom score，nighttime symptom score，FEV1，FVC or PEF was found between the two groups before treatment or after 2 months of treatment(P>0.05)；daytime symptom score and nighttime symptom score of both groups after 2 months of treatment were statistically significantly lower than those before treatment，while FEV1，FVC and PEF of both groups after 2 months of treatment were statistically significantly higher than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of EOS，NEU，LYM，MAC,EE or IL-5 level in sputum was found between the two groups before treatment or after 2 months of treatment(P>0.05)；EOS and IL-5 level in sputum of both groups after 2 months of treatment were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma cortisol level was found between the two groups before treatment or after 2 months of treatment(P>0.05).Conclusion Single-dose inhalation of salmeterol and fluticas has similar clinical effect and airway inflammation control effect with double-dose inhalation of flonase in treating bronchial asthma，but the hormone dosage is less，and the occurrence risk of adverse reactions is lower.

Asthma；Administration,inhalation；Salmeterol fluticasone；Comparative effectiveness research

401121重庆市，重庆北部新区第一人民医院

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.022

2015-07-14；

2015-10-10)