五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效

武晓玲，于红霞，王淑珍，孔 婧，孙丽燕

·短篇论著·

五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效

武晓玲，于红霞，王淑珍，孔 婧，孙丽燕

目的 探讨五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效。方法 选择2005年6月—2013年12月北京军区第二五一医院收治的难治性脑结核患者60例，按照随机数字表法将患者分为治疗组34例和对照组26例。对照组患者给予五联抗结核疗法，治疗组患者在对照组治疗基础上联合鞘内注射异烟肼、地塞米松，两组患者均治疗2～3个月后评价临床疗效。比较两组患者临床疗效、病死率及不良反应发生率。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(Z=-2.031，P=0.042)。治疗组患者病死率为7.7%，与对照组的2.9%比较，差异无统计学意义(χ2=0.702，P=0.403)。治疗组患者不良反应发生率为23.5%，低于对照组的38.5%(χ2=5.405，P=0.020)。结论 五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效确切，且能减少不良反应发生率。

结核，脑膜；抗结核药；注射，脊髓；异烟肼；地塞米松

武晓玲，于红霞，王淑珍，等.五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：78-80.[www.syxnf.net]

Wu XL，Yu HX，Wang SZ，et al.Clinical effect of intrathecal injection of isoniazide and dexamethasone combined with immovable anti-tuberculosis therapy on refractory cerebral tuberculosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：78-80.

据相关组织保守估计，全球大约三分之一的人口感染结核菌，大多数患者为隐性感染，每年新发患者约900万，而死于该病的患者约300万[1-2]。目前，我国结核病发病率呈不断上升趋势[3-4]，同时随着抗结核药的应用，结核菌的耐药性不断增强，治疗难度加大。难治性脑结核是常见的结核病之一，既可继发于肺结核，也可单独发病，是常见的肺外结核病，亦是结核菌所致的脑膜非化脓性炎症，病变累及软脑膜、蛛网膜、脑实质、血管等。该病多见于儿童，其约占神经系统结核病的70%[5]，是中枢神经系统感染中病情最严重、治疗最棘手的疾病之一。临床上在积极治疗难治性脑结核、提高治愈率的同时，亦越来越重视疾病的预防及预后[6]。目前，全世界尚无一个公认的难治性脑结核的治疗方案。本研究采用五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核，并观察其临床疗效，旨在为难治性脑结核的临床治疗提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年6月—2013年12月北京军区第二五一医院收治的难治性脑结核患者60例。纳入标准：(1)均已全身抗结核治疗(HREZ)1～3个月并鞘内注射异烟肼0.05 g+地塞米松2.5 mg，1次/周，时间超过1个月，但临床症状未见明显缓解；(2)无认知、精神障碍；(3)依从性良好；(4)自愿参加本研究；(5)年龄18～75岁。排除标准：(1)难治性脑结核已痊愈患者；(2)非难治性脑结核患者；(3)不能配合治疗患者。按照随机数字表法将患者分为治疗组34例和对照组26例。治疗组中男17例，女17例；年龄32～75岁，平均年龄(47.1±12.1)岁；平均病程(2.1±1.2)年；临床症状：头痛27例，呕吐21例，发热24例。对照组中男14例，女12例；年龄31～72岁，平均年龄(45.2±15.1)岁；平均病程(2.4±1.1)年；临床症状：头痛28例，呕吐20例，发热23例。两组患者性别(χ2=0.067)、年龄(t=0.538)、病程(t=1.009)及临床症状(χ2值分别为0.218、0.781、0.754)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者采用常规五联抗结核疗法：异烟肼(杭州民生药业有限公司生产，国药准字H33021635) 0.6 g/d、利福平〔顿服，阿特维斯(佛山)制药有限公司生产，国药准字H44021210〕0.45 g/d、吡嗪酰胺(安徽东盛制药有限公司生产，国药准字H34022730)1.5 g/d、乙胺丁醇(3次/周，沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349)0.75 g/d、链霉素(瑞阳制药有限公司生产，国药准字H37021948)0.75 g/d肌肉注射。治疗组患者在对照组治疗基础上加用左氧氟沙星〔第一三共制药(北京)有限公司生产，国药准字H20040091〕强化治疗2～3个月，同时应用激素及脱水降颅压治疗，肝功异常时应用保肝药对症治疗，并在此基础上联合异烟肼(天津药业集团新郑股份有限公司生产，国药准字H41021182)50 mg+地塞米松(天津金耀药业有限公司生产，国药准字H11020514)2.5 mg，反复用脑脊液稀释后鞘内注射，2次/周，随症状缓解及脑脊液检查结果好转逐渐减少给药次数，直至脑脊液检查正常或接近正常并稳定4周以上，最长给药时间可达4个月，若患者出现颅内压过高时应用甘露醇脱水治疗。两组患者均治疗2～3个月后评价临床疗效。

1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效，病死率及治疗期间不良反应发生情况。其中死亡是指因难治性脑结核或其相关并发症所致的死亡；不良反应是指难治性脑结核患者并发癫痫、脑积水、局灶神经功能障碍、精神行为异常、脑梗死情况，在随访结束后仍无法治愈。

1.4 临床疗效判定标准 显效：脑脊液检查无异常，无相关临床症状、不良反应、合并症发生；有效：临床症状缓解，脑膜刺激征减轻，脑脊液及生化检查好转，脑脊液蛋白质、细胞数减少>60%；无效：脑脊液检查、相关临床症状均无改善。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=-2.031，P=0.042，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者病死率和不良反应发生率比较 对照组患者死亡2例，病死率为7.7%；并发癫痫3例、脑积水1例、局灶神经功能障碍2例、精神行为异常2例、脑梗死2例，不良反应发生率为38.5%。治疗组患者死亡1例，病死率为2.9%；并发癫痫2例、局灶神经功能障碍3例、精神行为异常1例、脑梗死2例，不良反应发生率为23.5%。两组患者病死率比较，差异无统计学意义(χ2=0.702，P=0.403)；治疗组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.405，P=0.020)。

3 讨论

目前，我国结核病的发病率呈不断上升趋势，为10年前的4～5倍[7-8]。结核病一经确诊，需足量、规律、足疗程、联合治疗，以控制病情进展、减少并发症发生[9-10]。难治性脑结核是常见的难治性结核病之一，早期表现为低热、头痛、乏力、食欲不振、精神异常、人格改变，数周后发展到意识障碍、昏迷、脑膜刺激征、脑神经麻痹、视盘水肿，有时尚有震颤及不自主运动，颅内压增高较常见，常伴有脑积水。临床根据主要病理改变和侵及范围将脑结核分为单纯脑膜炎型、颅底粘连脑膜炎型、脑膜脑炎型、脊髓型。目前，抗结核治疗是难治性脑结核治疗的根本方法，但全世界尚无一个公认的难治性脑结核的治疗方案[6]。

有临床研究显示，异烟肼联合地塞米松鞘内注射可快速增加异烟肼浓度，避免异烟肼在全身给药时通过肝脏代谢后效能降低的现象，且有助于在局部形成高浓度杀灭结核菌环境，可有效抑制炎症、减少脑脊液生成、减轻炎性渗出及脑膜粘连及增厚，从而改善脑脊液循环及吸收、缓解脑积水、降低颅内压[11-13]。本研究在常规五联抗结核疗法的基础上联合异烟肼、地塞米松鞘内注射，结果显示，治疗组患者临床疗效优于对照组，不良反应发生率低于对照组，但两组患者病死率间无差异。鞘内注射是治疗难治性脑结核的新趋势，近年来，以莫西沙星为主的综合治疗也是难治性脑结核的研究热点[14-16]，莫西沙星联合鞘内注射给药可能是治疗难治性脑结核的新方向。

综上所述，五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效确切，且能减少不良反应发生率。但由于本研究为单中心研究，且样本量相对较少，干预方法的有效性需进一步验证。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Intrathecal Injection of Isoniazide and Dexamethasone Combined with Immovable Anti-tuberculosis Therapy on Refractory Cerebral Tuberculosis

WUXiao-ling，YUHong-xia，WANGShu-zhen，etal.The251stHospitalofBeijingMilitaryAreaCommand，Zhangjiakou075000，China

Objective To investigate the clinical effect of intrathecal injection of isoniazide and dexamethasone combined with immovable anti-tuberculosis therapy on refractory cerebral tuberculosis.Methods A total of 60 patients with refractory cerebral tuberculosis were selected in the 251st Hospital of Beijing Military Area Command from June 2005 to December 2013，and they were randomly into control group(n=26)and treatment group(n=34).Patients of both groups received immovable anti-tuberculosis therapy，while patients of treatment group were given extra intrathecal injection of isoniazide and dexamethasone，both groups treated for 2 to 3 months.Clinical effect，fatality rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(Z=-2.031，P=0.042).The fatality rate of treatment group was 7.7%，that of control group was 2.9%，the difference was not statistically significantly different(χ2=0.702，P=0.403).The incidence of adverse reactions of treatment group was 23.5%，was statistically significantly lower than that of control group of 38.5%(χ2=5.405，P=0.020).Conclusion Intrathecal injection of isoniazide and dexamethasone combined with immovable anti-tuberculosis therapy has exact clinical efficacy，and reduce the incidence of adverse reactions.

Tuberculosis,meningeal；Antitubercular agents；Injections，spinal；Isoniazid；Dexamethasone

075000河北省张家口市，北京军区第二五一医院神经内科

R 529.3

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.021

2015-07-12；

2015-10-13)