吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

陈佳权，崔玉梅，陈 典，陈 军

·短篇论著·

吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

陈佳权，崔玉梅，陈 典，陈 军

目的 分析吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选择恩施土家族苗族自治州中心医院2010年1月—2013年6月收治的晚期NSCLC患者70例，所有患者入院后给予吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案：吉西他滨1 g/m2联合顺铂50 mg/m2行支气管动脉灌注(BAI)治疗，第1天；吉西他滨1 g/m2静脉滴注，第8天。28 d为1个化疗周期，2个化疗周期后观察患者临床疗效及化疗期间毒副作用发生情况，并分析不同解剖分型及病理分型患者的临床疗效。结果 70例晚期NSCLC患者中完全缓解5例，部分缓解38例，疾病稳定19例，疾病进展8例，有效率为61.4%。鳞癌患者临床疗效优于腺癌患者(u=2.004，P=0.045)、中央型患者临床疗效优于周围型患者(u=3.639，P=0.000)。化疗期间患者胸痛发生率最高，为65.7%，其次为恶心、呕吐及白细胞计数下降，但均以Ⅰ度为主。结论 吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗晚期NSCLC的临床疗效良好，尤其对中央型肺癌、肺鳞癌患者临床疗效更好，且毒副作用较轻微。

癌，非小细胞肺；吉西他滨；顺铂；药物疗法，联合；治疗结果

陈佳权，崔玉梅，陈典，等.吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：72-74.[www.syxnf.net]

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目前，恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要疾病，位居疾病死亡原因第二位，且其发病率和病死率呈增长趋势。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是临床常见的肺癌类型，占肺癌总数的70%～80%，其发病隐匿，约65%的NSCLC患者初次诊断即已是晚期，已失去手术的最佳时期，因此该类患者主要依靠化疗延长生命[1]。吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案是治疗晚期NSCLC的一线治疗方案[2]，本研究采用吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗NSCLC，并分析其近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择恩施土家族苗族自治州中心医院2010年1月—2013年6月收治的晚期NSCLC患者70例，其中男41例，女29例；年龄35～80岁，平均年龄(60.0±12.2)岁；国际抗癌联盟肿瘤TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；病理分型：鳞癌33例，腺癌37例；解剖分型：中央型32例，周围型38例。入选标准：(1)肺部原发性疾病，初治，经病理学或组织学确诊为NSCLC；(2)无放化疗史，无介入或化疗禁忌证；(3)Karnofsky功能状态评分>60分，体力状况ECOG评分<2分，预期生命期>3个月；(4)无严重肝、肾功能损害或其他严重内科疾病。本研究经恩施土家族苗族自治州中心医院伦理委员会批准，所有患者及其家属同意本研究治疗方案，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者入院后给予吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案：吉西他滨(1 g/m2)联合顺铂(50 mg/m2)行支气管动脉灌注(BAI)治疗，第1天；吉西他滨1 g/m2静脉滴注，第8天[1，3]。具体方法如下：入院第1天患者在数字减影血管造影(DSA)机引导下行BAI[2]，局麻后采用改良Seldinger法行股动脉穿刺插管，注意在影像透视下寻找肿瘤侧支气管动脉并在插管后行DSA，确定肿瘤供血支气管动脉后[4]，将顺铂50 mg/m2(一般用量为90 mg)加入0.9%氯化钠溶液250 ml，吉西他滨1 g/m2(一般用量为1.6 g)加入0.9%氯化钠溶液100 ml，缓慢注入该动脉。之后将插管缓慢退至腹主动脉并给予昂丹司琼或阿扎司琼、地塞米松拮抗化疗药物的毒副作用[5-6]。拔除插管后局部压迫穿刺点止血13 min后加压包扎，并注意监测患者的生命体征。第8天给予吉西他滨1 g/m2(一般用量为1.6 g)加入0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注。化疗后检测患者血常规，对外周血白细胞计数(WBC)<3.0×109/L者皮下注射集落刺激因子[7-8]。化疗期间均给予水化、护肝、5-羟色胺3(5-HT3)受体抑制剂防治呕吐等对症处理，28 d为1个化疗周期，2个化疗周期后评价患者临床疗效[9]。

1.3 观察指标 观察患者化疗后临床疗效及毒副作用发生情况，并分析不同解剖分型及病理分型患者的临床疗效。临床疗效评价标准依据美国临床肿瘤学会新的实体瘤评价标准，即分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)，有效率=CR率+PR率。毒副作用按世界卫生组织(WHO)抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ度)标准进行评定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 70例患者均完成对肿瘤供血支气管动脉的药物注射，化疗2个周期后，CR 5例、PR 38例、SD 19例、PD 8例，有效率为61.4%。

2.2 不同病理分型患者临床疗效比较 鳞癌患者临床疗效优于腺癌患者，差异有统计学意义(u=2.004，P=0.045，见表1)。

表1 不同病理分型患者临床疗效比较(例)

Table 1 Comparison of clinical effect in patients with different pathological types

病理类型例数CRPRSDPD鳞癌33221 7 3腺癌37115174

注：CR=完全缓解，PR=部分缓解，SD=疾病稳定，PD=疾病进展

2.3 不同解剖分型患者临床疗效比较 中央型患者临床疗效优于周围型患者，差异有统计学意义(u=3.639，P=0.000，见表2)。

表2 不同解剖分型患者临床疗效比较(例)

Table 2 Comparison of clinical effect in patients with different anatomical types

解剖分型例数CRPRSDPD中央型32321 8 0周围型38014177

2.4 毒副作用 化疗期间，70例患者胸痛发生率最高，为65.7%，其次为恶心、呕吐及白细胞下降，但均以Ⅰ度为主，见表3。

表3 70例患者化疗期间毒副作用发生情况

Table 3 The incidence of toxic and side effects occurred during chemotherapy in 70 patients

毒副作用毒性分级(例)0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度发生率〔n(%)〕胸痛243295046(65.7)恶心、呕吐2929120041(58.6)白细胞计数下降3021117140(57.1)血红蛋白下降3812127132(45.7)血小板计数下降51964019(27.1)发热56770014(20.0)脱发58930012(17.1)肝功能损害59650011(15.7)肾功能损害60640010(14.3)周围神经毒性6152209(12.9)

3 讨论

临床研究显示，大多数NSCLC患者确诊时已处于晚期，仅能进行放化疗及支持治疗，以延长生命、提高生活质量[10-11]。动静脉给药是化疗方案的重要给药途径，经介入术可准确定位肿瘤供血动脉，这样可以使肿瘤局部化疗药物浓度明显高于单独静脉给药。据临床研究显示，通过肿瘤供血动脉直接进行药物灌注的患者肿瘤局部药物浓度较常规静脉给药高8～48倍[1，12]，而药物浓度与肿瘤细胞杀灭数量间呈指数增长关系，即药物浓度每增加1倍可杀灭10倍数量肿瘤细胞[13]。有临床研究显示，肺癌组织的主要供血动脉是支气管动脉，但肺外动脉也可能参与供血[14]。因此，本研究采用吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗晚期NSCLC，首先给予吉西他滨联合顺铂行BAI治疗，而后静脉滴注吉西他滨，两者相互补充不仅可以增加肺癌组织局部药物浓度，且可以保证肺外供血动脉药物浓度，有助于提高患者的临床疗效。

吉西他滨属于阿糖胞苷类抗代谢类抗癌药，其主要通过抑制核糖核苷还原酶而减少DNA合成所需要的物质，使DNA合成受阻、断裂，进而引起细胞凋亡。吉西他滨是治疗NSCLC的有效药物，单药化疗的缓解率为22%～29%，而目前对晚期NSCLC患者而言，以铂类为基础的联合化疗方案最有效[15]。吉西他滨是细胞周期特异性药物，顺铂是细胞周期非特异性药物，两者联用能有效提高患者缓解率，且毒副作用发生率较低[14]。但肺癌患者行BAI时需注意[16]：(1)准确找出肿瘤的多支供血动脉，并根据其供血范围给予适当比例的灌注药物；(2)观察供血动脉有无侧支循环，有无脊髓动脉分支，尽量避免灌注到肋间动脉或先用明胶海绵对其进行栓塞再灌注，且灌注过程应缓慢，约控制在30 min内；(3)对于在灌注过程中出现过敏、下肢运动感觉异常、胸痛剧烈者应停止灌注并给予对症治疗。

本研究结果显示，化疗后70例患者有效率为61.4%，且鳞癌患者临床疗效优于腺癌患者、中央型患者临床疗效优于周围型患者。考虑原因可能如下：(1)中央型肺癌患者的肿瘤生长部位、血管构型等方面与周围型肺癌有差异，原发性支气管肺癌主要供血动脉是支气管动脉，且越靠近内侧病灶越以支气管动脉供血为主，越靠近外周病灶则肺动脉成分越多，因此中央型肺癌主要由支气管动脉供血，而周围型肺癌则有肺动脉参与供血，且大部分给中央型肺癌供血的支气管动脉会增粗[17-18]，因此灌注化疗药物浓度较周围型高，对肿瘤细胞的杀灭效果更好。(2)鳞癌多数属于中央型，而腺癌多数属于周围型[17]。本研究结果亦显示，化疗期间胸痛发生率最高，为65.7%，但以Ⅰ度为主，提示胸痛程度较轻。其原因可能为患者行BAI时药物直接灌注至支气管动脉，而部分支气管动脉与肋间动脉共干，因吉西他滨有较强的血管刺激性，因此易导致患者发生胸痛[19]；但因灌注速度缓慢，且给予地塞米松等对症治疗，因此患者胸痛程度较轻。

综上所述，吉西他滨联合顺铂动静脉化疗方案治疗晚期NSCLC的临床疗效良好，尤其对中央型肺癌、肺鳞癌患者临床疗效更好，且毒副作用较轻微。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Arteriovenous Chemotherapy of Gemcitabine Combined with Cisplatin on Advanced NSCLC

CHENJia-quan，CUIYu-mei,CHENDian,etal.DepartmentofOncology，CentralHospitalofTujiaandMiaoEnshiAutonomousPrefecture，Enshi445000，China

Objective To analyze the clinical effect of arteriovenous chemotherapy of gemcitabine combined with cisplatin on advanced NSCLC.Methods A total of 70 patients with advanced NSCLC were selected in the Central Hospital of Tujia and Miao Enshi Autonomous Prefecture from January 2010 to June 2013，all of them received arteriovenous chemotherapy of gemcitabine combined with cisplatin after admission：on the first day，received bronchial artery infusion of gemcitabine(1 g/m2)and cisplatin(50 mg/m2)；on the eighth day，received intravenous drip of gemcitabine(1 g/m2)，treated for 2 cycles of chemotherapy(28 days as a cycle of chemotherapy).Clinical effect and incidence of toxic and side effects during chemotherapeutic period were observed，and clinical effect in patients with different anatomical types and pathological types were analyzed.Results Of the 70 patients，5 cases got complete remission，38 cases got partial remission，19 cases got stable disease，8 cases got progressive disease，the effective rate was 61.4%.The clinical effect of patients with squamous carcinoma got better clinical effect than those patients with adenocarcinoma(u=2.004，P=0.045)，and clinical effect of patients with central lung cancer got better clinical effect than those patients with peripheral lung cancer(u=3.639，P=0.000).The incidence of chest pain was in the first place(that was 65.7%)，secondly were nausea，emesis and decrease of white blood cell count，most of them were at Ⅰ grade.Conclusion Arteriovenous chemotherapy of gemcitabine combined with cisplatin has good clinical effect in treating advanced NSCLC，especially in treating patients with squamous carcinoma or central lung cancer，and the toxic and side effects are mild.

Carcinoma，non-small-cell lung；Gemcitabine；Cisplatin；Drug therapy，combination；Treatment outcome

445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.019

2015-07-02；

2015-10-13)