瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其对内皮素和炎性因子的影响

高彩丽，叶武成

·短篇论著·

瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其对内皮素和炎性因子的影响

高彩丽，叶武成

目的 探讨瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其对内皮素和炎性因子的影响。方法 选择2013年5月—2014年11月榆林市星元医院收治的慢性心力衰竭患者106例，随机分为治疗组和对照组，各53例。对照组患者采用常规对症治疗，治疗组患者在对照组基础上给予瑞舒伐他汀治疗，两组患者疗程均为12周。比较两组患者治疗12周后临床疗效，治疗前后心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、左心室内压(LVP)及血浆内皮素、血清炎性因子〔白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕水平，并观察治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者HR、LVEF及LVP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者LVEF高于对照组，HR、LVP低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆内皮素及血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆内皮素及血清IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论 瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效确切，能明显降低患者内皮素及炎性因子水平，进而改善血管内皮细胞功能，减轻炎性反应。

心力衰竭；瑞舒伐他汀；治疗结果；内皮素；炎性因子

高彩丽，叶武成.瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其对内皮素和炎性因子的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：58-60.[www.syxnf.net]

Gao CL，Ye WC.Clinical effect of rosuvastatin on chronic heart failure and its impact on endothelin and inflammatory cytokines[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：58-60.

慢性心力衰竭是心血管疾病的常见并发症[1]，具有较高的病死率和致残率。该病的主要临床表现为体液潴留、乏力、呼吸困难等[2]。据统计学资料显示，慢性心力衰竭发病率呈上升趋势，严重影响人们的生命健康[3]。临床研究显示，内皮素和炎性因子激活及平衡失调在慢性心力衰竭发展过程中具有重要作用[4]，而他汀类药物能够显著降低多种炎性因子水平[5]。本研究观察了瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效，并分析其对内皮素和炎性因子的影响，旨在为临床用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年5月—2014年11月榆林市星元医院收治的慢性心力衰竭患者106例。纳入标准：(1)符合“慢性心力衰竭诊断治疗指南”中的相关诊断标准[6]；(2)已获得医院伦理委员会批准；(3)患者签署知情同意书；(4)年龄30～75岁。排除标准：(1)伴精神疾病者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)合并心、肝、肾等功能严重不全者；(4)妊娠或哺乳期妇女。将患者随机分为治疗组和对照组，各53例，两组患者性别、年龄、原发病及心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规对症治疗，包括洋地黄制剂(服用地高辛0.125～0.250 mg/d，必要时给予去乙酰毛花苷静脉注射)、利尿剂(服用呋塞米20～40 mg/d和/或螺内酯40～80 mg/d，必要时静脉注射呋塞米)及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(服用卡托普利12.5～50.0 mg/d)。治疗组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀(生产厂家：南京正大天晴制药有限公司；批准文号：国药准字H20080669)20 mg/d，1次/d。两组患者疗程均为12周。

1.3 观察指标 (1)观察两组患者治疗12周后临床疗效；(2)观察两组患者治疗前后心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)及左心室内压(LVP)变化；(3)观察两组患者治疗前后血浆内皮素水平变化，采集患者清晨空腹外周静脉血6 ml，3 000 r/min离心5 min，分离血浆，采用放射免疫法测定血浆内皮素水平，按照试剂盒说明书进行操作；(4)观察两组患者治疗前后血清炎性因子水平变化，采集患者清晨空腹外周静脉血6 ml，3 000 r/min离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，按照试剂盒说明书进行操作；(5)观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.4 临床疗效判定标准 参照文献[7]判定临床疗效，显效：治疗后心功能改善2级，且临床症状、体征消失或基本消失；有效：治疗后心功能改善1级，且临床症状、体征有所改善；无效：治疗后心功能、临床症状及体征无改善，甚至出现加重。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.467，P=0.013，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后HR、LVEF、LVP比较 治疗前两组患者HR、LVEF及LVP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者LVEF高于对照组，HR、LVP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 两组患者治疗前后血浆内皮素及血清炎性因子水平比较 治疗前两组患者血浆内皮素及血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆内皮素及血清IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 不良反应 治疗期间两组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

慢性心力衰竭又称慢性充血性心力衰竭，主要是指在静脉回流正常情况下，因不同病因所致心排血量绝对或相对低于机体代谢需要，导致心室充盈压增加[8]。该病是一个缓慢发展过程，通常有代偿性心脏扩大或肥厚及有其他代偿机制参与，且其为大部分心血管疾病的最终结果[9]。

近年来他汀类药物逐渐用于治疗动脉粥样硬化、高脂血症及冠心病等，其能够有效控制心血管事件的发生发展[10]。他汀类药物除具有强大的降脂作用外，还具有改善血管内皮细胞功能、抗氧化、抗炎及抑制心室重构等作用。瑞舒伐他汀属于他汀类药物，是一种还原酶抑制剂，由于其具有较强的降脂作用及较少的肝脏代谢而成为强效降脂药物[11]。现代药理学研究表明，瑞舒伐他汀具有抑制炎症与生长因子的作用，其可通过抑制各种炎性递质的产生及炎性细胞的活化、迁移而发挥抗炎作用[12]。本研究结果表明，瑞舒伐他汀可以降低血清IL-6、TNF-α水平，从而发挥抗炎作用。近年来，研究发现血管内皮细胞生产的内皮素与慢性心力衰竭关系密切。内皮素是由血管心肌细胞、内皮细胞等分泌的具有多种功能的生物活性多肽，同时该物质还具有持久而强烈的血管加压活性，该生物活性多肽能够维持血管张力，调节血管内皮细胞功能[13]。有研究显示，慢性心力衰竭患者血浆内皮素水平与心力衰竭严重程度呈正相关[14]。本研究结果显示，瑞舒伐他汀可降低慢性心力衰竭患者血浆内皮素水平，从而改善患者血管内皮细胞功能。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值，b为t值，c为u值

表3 两组患者治疗前后HR、LVEF、LVP比较

注：HR=心率，LVEF=左心室射血分数，LVP=左心室内压;1 mm Hg=0.133 kPa

表4 两组患者治疗前后血浆内皮素及血清炎性因子水平比较

注：IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α

综上所述，瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效确切，能明显降低患者内皮素及炎性因子水平，进而改善血管内皮细胞功能、减轻炎性反应，具有重要的临床意义。但本研究样本量较小，所得结论仍需进行大样本量、多中心试验进行证实。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Rosuvastatin on Chronic Heart Failure and Its Impact on Endothelin and Inflammatory Cytokines

GAOCai-li，YEWu-cheng.XingyuanHospitalofYulin，Yulin719000，China

Objective To investigate the clinical effect of rosuvastatin on chronic heart failure and its impact on endothelin and inflammatory cytokines.Methods A total of 106 patients with chronic heart failure were selected in Xingyuan Hospital of Yulin from May 2013 to November 2014，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 53 cases.Patients of both groups were given conventional symptomatic treatment，while patients of treatment group were given extra rosuvastatin；both groups treated for 12 weeks.Clinical effect，heart rate，LVEF，LVP，plasma endothelin level，serum levels of IL-6 and TNF-α before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of heart rate，LVEF or LVP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，while heart rate and LVP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma endothelin level，serum levels of IL-6 or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05);while plasma endothelin level，serum levels of IL-6 and TNF-α of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.Conclusion Rosuvastatin has certain clinical effect in treating chronic heart failure，can effectively improve the vascular endothelial function，relieve the inflammatory reaction.

Heart failure；Rosuvastatin；Treatment outcome；Endothelin；Inflammatory cytokines

719000 陕西省榆林市星元医院

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.014

2015-07-13；

2015-09-12)