血清胱抑素C水平对新生儿窒息患儿早期肾损伤的诊断价值研究

刘军霞，王会卿，代少娟，刘红叶

·论著·

血清胱抑素C水平对新生儿窒息患儿早期肾损伤的诊断价值研究

刘军霞，王会卿，代少娟，刘红叶

目的 评估血清胱抑素C(Cys-C)水平对新生儿窒息患儿早期肾损伤的诊断价值。方法 选取2012年2月—2014年8月定州市妇幼保健院儿科收治的轻度新生儿窒息患儿33例作为轻度窒息组、重度新生儿窒息患儿24例作为重度窒息组、健康足月新生儿30例作为对照组。比较3组新生儿血清Cys-C、β2微球蛋白(β2-MG)水平、肾功能指标〔尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)〕、肾血流动力学指标〔收缩期峰值血流速度(PSFV)、舒张末期血流速度(EDFV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)〕，并分析血清Cys-C水平对新生儿窒息早期肾损伤的诊断价值。结果 轻度窒息组新生儿血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于对照组(P<0.05)；重度窒息组新生儿血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于轻度窒息组和对照组(P<0.05)。轻度窒息组新生儿PSFV、EDFV低于对照组，PI、RI高于对照组(P<0.05)；重度窒息组新生儿PSFV、EDFV低于轻度窒息组和对照组，PI、RI高于轻度窒息组和对照组(P<0.05)。Cys-C诊断新生儿窒息早期肾损伤的灵敏度为94.77%，特异度为76.67%，误诊率为23.33%，漏诊率为5.26%。Scr诊断新生儿窒息早期肾损伤的灵敏度为91.23%，特异度为70.00%，误诊率为30.00%，漏诊率为8.77%。Cys-C与Scr诊断新生儿窒息早期肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.932、0.921，差异无统计学意义(Z=0.448，P=0.719)。结论 新生儿窒息患儿血清Cys-C水平较高，早期检测其血清Cys-C水平可有效诊断肾损伤，与Scr相结合能够进一步提高诊断准确性。

新生儿窒息；急性肾损伤；胱抑素C；诊断

刘军霞，王会卿，代少娟，等.血清胱抑素C水平对新生儿窒息患儿早期肾损伤的诊断价值研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：36-39.[www.syxnf.net]

Liu JX，Wang HQ，Dai SJ，et al.Diagnostic value of serum cystatin C level on early renal impairment in newborns with asphyxia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：36-39.

新生儿窒息是产科常见病，是指新生儿娩出后仅有心跳而无呼吸或规律呼吸的缺氧状态，且缺血缺氧常会导致新生儿脑、心、肾等器官损伤，严重影响患儿的身体发育，也是新生儿死亡的主要原因之一。有报道显示，新生儿早期肾损伤的病死率为5.0%～37.9%[1]。早诊断、早治疗对新生儿肾损伤意义重大，临床常采用血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血清β2微球蛋白(β2-MG)及肾小球滤过率(GFR)评估肾功能，并以GFR作为判定肾损伤的金标准[2]。血清胱抑素C(Cystain C,Cys-C)对急性肾损伤或肾脏轻微病变较敏感，但其与肾损伤严重程度间关系的临床研究较少。本研究旨在探究血清Cys-C水平对新生儿窒息患儿早期肾损伤的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准[3]：(1)均为足月新生儿；(2)日龄1～28 d；(3)根据新生儿出生后1 min Apgar评分判定窒息严重程度：健康新生儿(Apgar评分8～10分)、轻度窒息(Apgar评分4～7分)、重度窒息(Apgar评分0～3分)；(4)均无宫内窘迫史。排除标准：(1)合并严重感染；(2)非窒息性因素导致的心肺疾病或泌尿系统感染；(3)合并黄疸、溶血性疾病。

1.2 一般资料 选取2012年2月—2014年8月定州市妇幼保健院儿科收治的新生儿轻度窒息患儿33例作为轻度窒息组、新生儿重度窒息患儿24例作为重度窒息组及健康足月新生儿30例作为对照组。轻度窒息组中男17例，女16例；平均胎龄(38.4±1.3)周；平均出生体质量(3 142±221)g。重度窒息组中男13例，女11例；平均胎龄(38.6±1.2)周；平均出生体质量(3 178±207)g。对照组中男16例，女14例；平均胎龄(38.8±1.5)周；平均出生体质量(3 196±251)g。3组新生儿性别(χ2=0.043)、胎龄(F=0.921)、出生体质量(F=0.874)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 检测方法 抽取所有新生儿清晨空腹静脉血5 ml，2 500 r/min离心10 min，去除上清液-20 ℃保存待检，采用胶乳增强免疫比浊法检测血清Cys-C水平，仪器：日立7170A型全自动生化分析仪，试剂盒：Cys-C测定试剂盒(北京利德曼生化股份有限公司生产)，严格按照仪器及试剂盒说明书进行操作。采用放射免疫法检测血请β2-MG水平，试剂盒由中国原子能科学研究院提供；采用日本岛津7200全自动生化分析仪检测新生儿血BUN、Scr及收缩期峰值血流速度(PSFV)、舒张末期血流速度(EDFV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。本研究采用GFR结果及相关临床症状作为判定新生儿肾损伤的金标准，采用MDRD方程计算GFR，GFR=186×Scr(μmol/L)-1.154×年龄(岁)-0.203×0.742(女性)。

1.4 观察指标 比较3组新生儿血清Cys-C和β2-MG水平、肾功能指标(BUN、Scr)、肾血流动力学指标(PSFV、EDFV、PI、RI)。Cys-C参考范围为0.50～0.98 mg/L，Scr参考范围为27～62 μmol/L，超出参考范围则诊断为肾损伤。

2 结果

2.1 3组新生儿血清Cys-C、β2-MG水平及肾功能指标比较 3组新生儿血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；轻度窒息组新生儿血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重度窒息组新生儿血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于轻度窒息组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 3组新生儿肾血流动力学指标比较 3组新生儿PSFV、EDFV、PI、RI比较，差异有统计学意义(P<0.05)；轻度窒息组新生儿PSFV、EDFV低于对照组，PI、RI高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重度窒息组新生儿PSFV、EDFV低于轻度窒息组和对照组，PI、RI高于轻度窒息组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 1 Comparison of serum levels of Cys-C，β2-MG and renal function index among the three groups

组别例数Cys-C(mg/L)β2-MG(mg/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)对照组300.73±0.141.59±0.324.13±1.4243.81±15.37轻度窒息组331.42±0.51a4.16±1.13a5.27±1.36a58.75±19.36a重度窒息组242.36±0.47ab5.09±1.43ab7.08±1.86ab80.42±21.37abF值18.05813.8268.6119.318P值<0.001<0.0010.0310.027

注：与对照组比较，aP<0.05；与轻度窒息组比较，bP<0.05；Cys-C=胱抑素C，β2-MG=β2微球蛋白，BUN=尿素氮，Scr=肌酐

表2 3组新生儿肾血流动力学指标比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与轻度窒息组比较，bP<0.05；PSFV=收缩期峰值血流速度，EDFV=舒张末期血流速度，PI=搏动指数，RI=阻力指数

2.3 Cys-C、Scr对新生儿窒息患儿早期肾损伤的诊断价值 Cys-C诊断新生儿窒息早期肾损伤的灵敏度为94.77%，特异度为76.67%，误诊率为23.33%，漏诊率为5.26%。Scr诊断新生儿窒息早期肾损伤的灵敏度为91.23%，特异度为70.00%，误诊率为30.00%，漏诊率为8.77%，详见表3。Cys-C与Scr诊断新生儿窒息早期肾损伤的AUC分别为0.932、0.921，差异无统计学意义(Z=0.448，P=0.719，见图1)。

表3 Cys-C、Scr对新生儿窒息早期肾损伤的诊断价值(例)

Table 3 Diagnostic value of Cys-C and Scr in diagnosing of early renal impairment in newborns with asphyxia

Cys-C金标准肾损伤 非肾损伤合计Scr金标准肾损伤 非肾损伤合计阳性54761阳性52961阴性32326阴性52126合计573087合计573087

3 讨论

新生儿窒息时由于酸中毒与低氧血症，全身血流重新分布，肾、肠、肺、皮肤、肌肉等处血管收缩，血流量减少，从而导致新生儿肾脏缺氧缺血，最终引起肾损伤[4]。相关临床报道显示，肾损伤主要临床表现为蛋白尿、无尿、少尿、急性肾小管坏死，严重者可引发肾衰竭，且近曲小管和肾小球过滤膜对缺氧缺血比较敏感，因此新生儿肾损伤程度与其窒息严重程度具有相关性[5-6]。血清β2-MG、BUN、Scr水平以及肾血流动力学指标是判断肾功能的常规检测项目，但由于肾脏的代偿功能，其易受多种因素的影响，如性别、年龄[7]。GFR的参考范围为男性(125±15)ml/min，女性较男性约低10%，若低于此值则为慢性肾脏病，同时其也是衡量肾功能的重要标准[8]，但因新生儿年龄小，Scr检测准确性偏差较大，一定程度上干扰了MDRD方程的计算结果。因此，寻找一种灵敏度度高、稳定性好的临床指标来预测肾损伤情况具有重要价值。

注：Cys-C=胱抑素C，Scr=肌酐

图1 Cys-C、Scr预测新生儿窒息早期肾损伤的ROC曲线

Figure 1 ROC curve of Cys-C and Scr in predicting early renal impairment in newborns with asphyxia

Cys-C又称γ2痕迹碱性蛋白，由122个氨基酸组成，分子量约为13 kDa[9]。Cys-C最早发现于人脑脊液，之后发现肝、肾、肠、胃、肺等多数人体脏器内均含有该物质[10]。Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其水平变化反映肾小球滤过膜通透性的改变，且其水平不受饮食、性别、年龄等影响，具有较高的稳定性，可以较理想地反映GFR[11]。相关临床研究显示，血清Cys-C水平与GFR呈反比，若患儿肾小球滤过功能下降，则血清Cys-C水平可升高至参考范围上限10倍以上；若患儿肾小球滤过功能正常，但肾小管功能异常，则尿液中Cys-C水平升高至参考范围上限100倍以上[12]。本研究结果显示，轻度窒息组新生儿血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于对照组，重度窒息组新生儿血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于轻度窒息组和对照组；表明新生儿窒息程度越严重，血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平越高，肾功能损伤程度越重。轻度窒息组新生儿PSFV、EDFV低于对照组，PI、RI高于对照组，重度窒息组新生儿PSFV、EDFV低于轻度窒息组和对照组，PI、RI高于轻度窒息组和对照组；表明新生儿窒息程度越严重，肾血流情况越差，血流阻力越大。血清Cys-C水平诊断新生儿窒息早期肾损伤的灵敏度为93.52%、特异度为74.68%、AUC为0.932，且与Scr诊断早期肾损伤的AUC比较无差异，表明Cys-C与Scr诊断早期肾损伤的效能相近，但稳定性更高。Cys-C作为一种非糖化蛋白，主要由肾小球滤过，且全在近曲小管降解，不再重吸收进入血液，因此稳定性较高，与相关文献报道一致[13-14]。但本研究样本量少，尚未研究Cys-C对新生儿窒息早期肾损伤患儿远期预后的预测价值，有待探讨。

综上所述，新生儿窒息患儿血清Cys-C水平较高，早期检测其血清Cys-C水平可有效诊断肾损伤，与Scr相结合能够进一步提高诊断的准确性，值得在临床上推广应用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Diagnostic Value of Serum Cystatin C Level on Early Renal Impairment in Newborns with Asphyxia

LIUJun-xia，WANGHui-qing，DAIShao-juan，etal.DepartmentofNeonatology，MaternalandChildCareServiceCenterofDingzhou，Dingzhou073000，China

Objective To evaluate the diagnostic value of serum cystatin C level on early renal impairment in newborns with asphyxia.Methods From February 2012 to August 2014 in Maternal and Child Care Service Center of Dingzhou，a total of 30 newborns with mild asphexia were selected as A group，a total of 24 newborns with severe asphexia were selected as B group，a total of 30 healthy full-term newborns were selected as C group.Serum levels of cystatin C，β2-MG，BUN and Scr，PSFV，EDFV，PI and RI were compared among the three groups，and the diagnostic value of serum cystatin C level on early renal impairment was analyzed.Results Serum levels of cystatin C，β2-MG，BUN and Scr of A group were statistically significantly higher than those of C group，and above index of B group were statistically significantly higher than those of A group and C group(P<0.05).PSFV and EDFV of A group were statistically lower than those of C group，while PI and RI of A group were statistically significantly higher than those of C group(P<0.05)；PSFV and EDFV of B group were statistically lower than those of A group and C group，while PI and RI of B group were statistically significantly higher than those of A group and C group(P<0.05).The sensitivity of serum cystatin C level in diagnosing early renal impairment in newborns with asphyxia was 94.77%，the specificity was 76.67%，the misdiagnosis rate was 23.33%，the rate of missed diagnosis was 5.26%；the sensitivity of serum Scr level in diagnosing early renal impairment in newborns with asphyxia was 91.23%，the specificity was 70.00%，the misdiagnosis rate was 30.00%，the rate of missed diagnosis was 8.77%.TheAUCof serum cystatin C level in diagnosing early renal impairment in newborns with asphyxia was 0.932，that of serum Scr level was 0.921，the difference was not statistically significantly different(Z=0.448，P=0.719).Conclusion Serum cystatin C level of newborns with asphyxia is significantly elevated，early detection of serum cystatin C level can effectively diagnose early renal impairment，and the combination of serum Scr level can improve the diagnostic accuracy.

Asphyxia neonatorum；Acute kidney injury；Cystatin C；Diagnosis

河北省科学技术成果鉴定(冀[2015]9-103)

073000河北省定州市妇幼保健院新生儿科(刘军霞，代少娟)，内科(王会卿)，儿科(刘红叶)

王会卿，073000河北省定州市妇幼保健院内科；E-mail：weng2105@126.com

R 722.12 R 692

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.009

2015-05-11；

2015-09-11)