重症肌无力患者并发呼吸衰竭的影响因素及其预后相关因素研究

韩曙光，吕 蕾，赵弘卿，冯金萍，王昕华，束永前

·论著·

重症肌无力患者并发呼吸衰竭的影响因素及其预后相关因素研究

韩曙光，吕 蕾，赵弘卿，冯金萍，王昕华，束永前

目的 探讨重症肌无力患者并发呼吸衰竭的影响因素及其预后相关因素。方法 选择无锡市第二人民医院2010年2月—2015年2月收治的重症肌无力患者212例，根据患者是否并发呼吸衰竭分为呼吸衰竭组104例(并发呼吸衰竭)和非呼吸衰竭组108例(未并发呼吸衰竭)，根据预后情况将104例重症肌无力并发呼吸衰竭患者分为改善组72例和恶化组32例。比较呼吸衰竭组与非呼吸衰竭组性别、年龄、重症肌无力病程、体质指数、医院感染发生情况、合并症(冠心病、高血压、糖尿病)发生情况、糖皮质激素使用情况等；比较改善组与恶化组患者pH值、血氧分压和血二氧化碳分压、血清钠离子和氯离子水平、医院感染发生情况、体质指数等；采用多因素Logistic回归分析筛选重症肌无力患者并发呼吸衰竭的危险因素及重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后不良的危险因素。结果 呼吸衰竭组与非呼吸衰竭组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；呼吸衰竭组患者重症肌无力病程长于非呼吸衰竭组，体质指数小于非呼吸衰竭组，医院感染发生率、糖皮质激素使用率及合并症(糖尿病、高血压、冠心病)发生率高于非呼吸衰竭组(P<0.05)。改善组患者pH值、血清钠离子和氯离子水平、体质指数高于恶化组，血二氧化碳分压、医院感染发生率低于恶化组(P<0.05)；两组患者血氧分压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，重症肌无力病程长〔OR=0.566,95%CI(0.118，0.854)〕、医院感染〔OR=1.021，95%CI(1.002，2.109)〕、体质指数低〔OR=0.630,95%CI(0.079，0.721)〕及使用糖皮质激素〔OR=1.981，95%CI(1.572，2.548)〕是重症肌无力患者并发呼吸衰竭的危险因素(P<0.05)；pH值低〔OR=0.761，95%CI(0.235，0.834)〕、血二氧化碳分压高〔OR=0.779，95%CI(0.535，0.935)〕、血清钠离子水平低〔OR=5.230，95%CI(1.634，8.345)〕、血清氯离子水平低〔OR=9.140，95%CI(1.536，14.456)〕、医院感染〔OR=7.653，95%CI(1.034，13.561)〕、体质指数低〔OR=9.021，95%CI(1.114，12.452)〕是重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 重症肌无力患者并发呼吸衰竭与重症肌无力病程、医院感染、机体营养状况及使用糖皮质激素等因素有关，重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后与酸碱失衡、电解质紊乱、医院感染及机体营养状况有关。

重症肌无力；呼吸功能不全；预后；危险因素

韩曙光，吕蕾，赵弘卿，等.重症肌无力患者并发呼吸衰竭的影响因素及其预后相关因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：32-35.[www.syxnf.net]

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重症肌无力是临床较常见的周围系统性神经性病变，是一种自身免疫性疾病[1]，其主要临床表现为骨骼肌无力，且该症状在机体运动后加重、在休息或服用胆碱酯酶抑制剂后减轻[2]。目前，有研究认为重症肌无力的主要发病原因是神经肌肉接头处的胆碱酯酶受体发生异常[3]。重症肌无力是胸腺肿瘤患者的常见并发症，由于重症肌无力病程较长，因此除切除胸腺外患者常需要在家服用相关药物进行维持治疗[4]。但随着重症肌无力病程延长，患者会并发其他严重症状，其中呼吸系统功能障碍是较常见且较严重的并发症之一[5]。当重症肌无力累及呼吸肌时，患者会出现咳痰困难、饮水和进食时呛咳，导致吸入性肺炎，常引发患者出现重症肌无力危象，而重症肌无力危象会严重影响患者延髓的正常生理调节功能，如患者吞咽和呼吸功能出现严重障碍，最终导致患者出现呼吸衰竭[6]。本研究通过回顾性分析无锡市第二人民医院重症肌无力患者的病历资料，旨在探讨影响重症肌无力患者并发呼吸衰竭及其预后的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择无锡市第二人民医院2010年2月—2015年2月收治的重症肌无力患者212例，均符合《实用内科学》和《肌无力——临床与基础》中的相关诊断标准。其中男110例，女102例；年龄16～61岁，平均年龄(36.8±18.9)岁。排除妊娠期或哺乳期妇女及不能配合本研究信息收集者。根据是否并发呼吸衰竭将所有患者分为呼吸衰竭组104例(并发呼吸衰竭)和非呼吸衰竭组108例(未并发呼吸衰竭)；再根据预后情况将104例重症肌无力并发呼吸衰竭患者分为改善组72例和恶化组32例。

1.2 观察指标 比较呼吸衰竭组与非呼吸衰竭组性别、年龄、重症肌无力病程、体质指数、医院感染发生情况、合并症(冠心病、高血压、糖尿病)发生情况、糖皮质激素使用情况等；比较改善组与恶化组患者pH值、血氧分压和血二氧化碳分压、血清钠离子和氯离子水平、医院感染发生情况、体质指数等。

2 结果

2.1 重症肌无力患者并发呼吸衰竭影响因素的单因素分析 呼吸衰竭组与非呼吸衰竭组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；呼吸衰竭组患者重症肌无力病程长于非呼吸衰竭组，体质指数小于非呼吸衰竭组，医院感染发生率、糖皮质激素使用率及合并症(糖尿病、高血压、冠心病)发生率高于非呼吸衰竭组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 重症肌无力患者并发呼吸衰竭影响因素的多因素Logistic回归分析 将是否并发呼吸衰竭作为因变量(否=0，是=1)，将重症肌无力病程(≤20年=0、>20年=1)、医院感染(否=0、是=1)、体质指数、是否使用糖皮质激素(否=0、是=1)、糖尿病(无=0、有=1)、高血压(无=0、有=1)、冠心病(无=0、有=1)作为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示重症肌无力病程长、医院感染、体质指数低及使用糖皮质激素是重症肌无力患者并发呼吸衰竭的危险因素(P<0.05，见表2)。

2.3 重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后相关因素的单因素分析 改善组患者pH值、血清钠离子和氯离子水平、体质指数高于恶化组，血二氧化碳分压、医院感染发生率低于恶化组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者血氧分压比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.4 重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后相关因素的多因素Logistic回归分析 将pH值、血二氧化碳分压、血清钠离子、血清氯离子、医院感染(有=0、无=1)、体质指数作为自变量，将预后(不良=0，良=1)作为因变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示pH值低、血二氧化碳分压高、血清钠离子和氯离子水平低、医院感染、体质指数低是重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后不良的危险因素(P<0.05，见表4)。

表2 重症肌无力患者并发呼吸衰竭相关因素的多因素Logistic回归分析

Table 2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of respiratory failure in patients with myasthenia gravis

自变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)重症肌无力病程0.8210.4447.8210.0300.566(0.118,0.854)医院感染0.5320.5434.7380.0021.021(1.002,2.109)体质指数-0.0430.6235.6720.0220.630(0.079,0.721)使用糖皮质激素0.1330.4326.3020.0031.981(1.572,2.548)糖尿病0.0100.5673.5830.0531.331(1.002,2.435)高血压0.0120.6823.4250.0561.203(1.104,2.532)冠心病0.0170.4512.7890.0672.113(1.204,3.032)

表4 重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后相关因素的多因素Logistic回归分析

Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis of myasthenia gravis patients complicated with respiratory failure

自变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)pH值0.6720.5631.8380.0010.761(0.235,0.834)血二氧化碳分压-0.2610.7420.2360.0010.779(0.535,0.935)钠离子1.0230.8243.1360.0015.230(1.634,8.345)氯离子1.3450.7535.6210.0029.140(1.536,14.456)医院感染1.2010.5534.6500.0007.653(1.034,13.561)体质指数1.1120.6735.3410.0009.021(1.114,12.452)

表1 重症肌无力患者并发呼吸衰竭影响因素的单因素分析结果

注：a为t值

注：1 mm Hg=0.133 kPa;a为χ2值

3 讨论

重症肌无力是临床较常见的一种外周神经系统性疾病。有研究表明，超过60%的重症肌无力患者的首要表现是眼外肌麻痹[7]。另有研究表明，延髓麻痹也可以是重症肌无力的首要表现。随着病情发展，3%～8%的重症肌无力患者会在晚期并发呼吸衰竭，如不能有效治疗将导致患者死亡[8]。临床研究表明，重症肌无力合并呼吸衰竭患者如进行有效治疗则可以明显降低病死率，因此对重症肌无力患者合并呼吸衰竭的影响因素及其预后的影响因素进行分析，对制定防治策略和改善预后具有重要意义[9]。

本研究结果显示，重症肌无力病程长是重症肌无力患者并发呼吸衰竭的危险因素。病程较长的重症肌无力患者并发症多，随着病情加重肌无力症状向四肢发展，最终累及呼吸肌而导致患者呼吸、咳痰等生理功能障碍，严重时甚至会影响患者的延髓，导致患者出现呼吸衰竭症状[10]。

本研究结果显示，医院感染是重症肌无力患者并发呼吸衰竭及其预后不良的危险因素。医院感染(尤其是肺部感染)是重症肌无力患者并发呼吸衰竭的另一个重要的危险因素，同时也是导致重症肌无力并发呼吸衰竭患者死亡的重要原因[11]。随着病情发展肌无力会累及呼吸肌，导致患者呼吸和吞咽出现困难、饮水时出现呛咳或呕吐物被误吸等，此时肺部感染的发生风险较高，而一旦出现肺部感染而又未得到及时有效的治疗，则易持续恶化而出现呼吸衰竭[12]。另外重症肌无力并发肺部感染患者易发生重症肌无力危象，导致患者病情加重，甚至出现死亡。因此，对合并医院感染(尤其是肺部感染)的重症肌无力患者应做好呼吸衰竭预防措施，并注重肺部感染的治疗。

本研究结果显示，体质指数低是重症肌无力患者并发呼吸衰竭及其预后不良的危险因素。重症肌无力患者日常行为活动及精神状态明显下降，热量摄入亦出现相对不足状况，长此以往导致患者体质指数明显下降及营养不良[13]。而长期营养不良会导致重症肌无力患者呼吸肌功能强度下降及结构异常，易发生呼吸衰竭。体质指数下降不但使重症肌无力患者易出现呼吸衰竭，且会严重影响患者的预后[14]。因此，对体质指数较低的重症肌无力患者应增强营养支持，以降低呼吸衰竭发生风险。

本研究结果显示，pH值低、血二氧化碳分压高、血清钠离子和氯离子水平低是重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后不良的危险因素。重症肌无力患者并发呼吸衰竭时，机体处于缺氧状态，细胞在缺氧状态下出现无氧酵解，导致体内酸性代谢产物增加、二氧化碳潴留及电解质酸碱失衡，而机体一旦发生电解质酸碱失衡而又得不到有效改善会使患者并发其他严重心脑血管疾病，导致患者病情恶化或出现死亡[15]。

综上所述，重症肌无力病程长、医院感染、体质指数低及使用糖皮质激素是重症肌无力患者并发呼吸衰竭的危险因素，pH值低、血二氧化碳分压高、血清钠离子和氯离子水平低、医院感染、体质指数低是重症肌无力并发呼吸衰竭患者预后不良的危险因素。因此，对重症肌无力患者应加强营养支持、预防医院感染，对重症肌无力并发呼吸衰竭患者应加强营养支持、纠正酸碱失衡及电解质紊乱、预防医院感染，以降低呼吸衰竭发生率、改善患者预后。

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(本文编辑：谢武英)

Influencing Factors of Respiratory Failure in Patients with Myasthenia Gravis and Related Factors of Prognosis

HANShu-guang，LYULei，ZHAOHong-qing，etal.TheSecondPeople′sHospitalofWuxi，Wuxi214002，China

Objective To explore the influencing factors of respiratory failure in patients with myasthenia gravis and related factors of prognosis.Methods A total of 212 patients with myasthenia gravis were selected in the Second People′s Hospital of Wuxi from February 2010 to February 2015，and they were divided into A group(complicated with respiratory failure，n=104)and B group(did not complicated with respiratory failure，n=108)according to the incidence of respiratory failure，and patients of A group were divided into A1 group(with good prognosis，n=72)and A2 group(with poor prognosis，n=32)according to the prognosis.Gender，age，course of myasthenia gravis，BMI，incidence of nosocomial infection，coronary heart disease，hypertension and diabetes，and usage of glucocorticoid were compared between A group and B group；pH，PaO2，PaCO2，serum levels of sodion and chloridion，incidence of nosocomial infection，and BMI were compared between A1 group and A2 group，and multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of respiratory failure in patients with myasthenia gravis and the risk factors of poor prognosis of myasthenia gravis patients complicated with respiratory failure.Results No statistically significant differences of gender or age was found between the two groups(P>0.05)；the course of myasthenia gravis of A group was statistically significantly longer than that of B group，BMI of A group was statistically significantly lower than that of B group，while incidence of nosocomial infection，coronary heart disease，hypertension and diabetes，and using rate of glucocorticoid of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2was found between the A1 group and A2 group(P>0.05)；pH，serum levels of sodion and chloridion，and BMI of A1 group were statistically significantly higher than those of A2 group，while PaCO2and incidence of nosocomial infection of A1 group were statistically significantly lower than those of A2 group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that，long course of myasthenia gravis〔OR=0.566,95%CI(0.118，0.854)〕，nosocomial infection〔OR=1.021，95%CI(1.002，2.109)〕，low BMI〔OR=0.630,95%CI(0.079，0.721)〕and using of glucocorticoid〔OR=1.981，95%CI(1.572，2.548)〕were risk factors of respiratory failure in patients with myasthenia gravis(P<0.05)；low pH〔OR=0.761，95%CI(0.235，0.834)〕，high PaCO2〔OR=0.779，95%CI(0.535，0.935)〕，low serum sodion level〔OR=5.230，95%CI(1.634，8.345)〕，low serum chloridion level〔OR=9.140，95%CI(1.536，14.456)〕，nosocomial infection〔OR=7.653，95%CI(1.034，13.561)〕，low BMI〔OR=9.021，95%CI(1.114，12.452)〕were risk factors of poor prognosis of myasthenia gravis patients complicated with respiratory failure(P<0.05).Conclusion The incidence of respiratory failure is related with course of myasthenia gravis，nosocomial infection，body nutrition status，usage of glucocorticoid and so on；acid-base imbalance，electrolyte disturbance，nosocomial infection and body nutrition status are related with the prognosis of myasthenia gravis patients complicated with respiratory failure.

Myasthenia gravis；Respiratory insufficiency；Prognosis；Risk factors

国家自然科学基金(81172140)

214002江苏省无锡市第二人民医院(韩曙光，吕蕾，赵弘卿，冯金萍，王昕华)；南京医科大学附属医院呼吸科(束永前)

吕蕾，214002江苏省无锡市第二人民医院；E-mail：15852742084@163.com

R 746.1 R 563.8

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.008

2015-08-13；

2015-10-10)