曲美他嗪对缺血性心力衰竭患者心肌能量消耗水平的影响及其与左心室重构的关系研究

李学远，田政球，程文林

·论著·

曲美他嗪对缺血性心力衰竭患者心肌能量消耗水平的影响及其与左心室重构的关系研究

李学远，田政球，程文林

目的 探讨曲美他嗪对缺血性心力衰竭患者心肌能量消耗(MEE)水平的影响及其与左心室重构的关系。方法 选择2012年5月—2014年1月在黄石市第二医院心内科住院治疗的缺血性心力衰竭患者73例，按照随机数字表法分为观察组37例和对照组36例。两组患者均给予冠心病和心力衰竭二级预防常规药物治疗，观察组患者联合曲美他嗪治疗，两组疗程均为12个月。比较两组患者治疗前后左心室结构指标〔左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室质量(LVM)及左心室质量指数(LVMI)〕、左心室射血分数(LVEF)、MEE及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，并分析MEE水平与LVEF、LVMI、NT-proBNP的相关性。结果 治疗前两组患者LVIDs、LVM及LVMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVIDs、LVM及LVMI低于对照组(P<0.01)。治疗前两组患者LVEF、MEE及NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，MEE及NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，MEE水平与LVMI、NT-proBNP水平呈正相关(r值分别为0.319、0.561，P<0.001)，与LVEF呈负相关(r=-0.442，P<0.001)。结论 曲美他嗪可能通过降低缺血性心力衰竭患者MEE水平而抑制左心室重构，从而改善患者心功能。

心力衰竭；曲美他嗪；心肌能量消耗；心室重构

李学远，田政球，程文林.曲美他嗪对缺血性心力衰竭患者心肌能量消耗水平的影响及其与左心室重构的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：25-28.[www.syxnf.net]

Li XY，Tian ZQ，Cheng WL.Impact of trimetazidine on myocardial energy expenditure level and its correlation with left ventricular reconstitution of patients with ischemic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：25-28.

近年来，随着冠心病患病率不断升高，缺血性心肌病导致的心力衰竭也随之增多[1]。心室重构和心肌纤维化是慢性心力衰竭的主要病理生理改变，因此临床治疗慢性心力衰竭应以抑制神经内分泌和细胞因子系统激活、改善并逆转左心室重构和心肌纤维化为主[2]。近年研究显示，心脏能量代谢异常可促进心肌纤维化和心室重构，进而促进慢性心力衰竭进程[3]，因此优化心肌能量代谢可以改善心肌机械功能、延缓心力衰竭进展，这已成为临床治疗心力衰竭的新靶点。目前已有研究显示，在常规治疗基础上给予曲美他嗪治疗缺血性心力衰竭能进一步改善患者心功能、提高生活质量、减少再住院率和病死率[4-5]，但曲美他嗪对缺血性心力衰竭患者心肌能量消耗(MEE)水平是否有影响及MEE与左心室重构、心功能改变是否相关尚不明确。本研究旨在探讨曲美他嗪对缺血性心力衰竭患者MEE水平的影响及其与左心室重构的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月—2014年1月在黄石市第二医院心内科住院治疗的缺血性心力衰竭患者73例，其中男40例，女33例；平均年龄(64.8±7.6)岁。纳入标准：(1)经氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平检测及胸部X线、心电图、超声心动图、冠状动脉造影检查确诊为缺血性心力衰竭；(2)病历资料完整；(3)所有患者签署知情同意书。排除标准：(1)年龄>75岁患者；(2)住院期间需要应用血管活性药物治疗的严重心力衰竭患者；(3)严重心脏瓣膜病、肝肾功能不全、慢性肺疾病患者；(4)恶性肿瘤患者；(5)甲状腺功能亢进患者。按照随机数字表法将患者分为观察组37例和对照组36例，两组患者性别、年龄、基础心率、平均动脉压、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级及体质指数比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值，NYHA=纽约心脏病协会，1 mm Hg=0.133 kPa

1.2 治疗方法 两组患者均给予冠心病和心力衰竭二级预防规范治疗，如阿司匹林、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等药物；其中ACEI/ARB和β受体阻滞剂均逐渐加量至维持靶剂量。观察组患者在上述规范治疗基础上加用曲美他嗪治疗，20 mg/次，3次/d，两组疗程均为12个月。

1.3 检测方法

1.3.1 超声心动图 采用深圳安科高技术股份有限公司生产的彩色超声多普勒诊断系统(ASU-3000Plus)进行超声心动图检测，患者取左侧卧位，以美国超声学会推荐的标准切面进行测量，并记录同步心电图。检测指标包括左心室舒张末期内径(LVIDd)、舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室后壁舒张末厚度(PWTd) 、左心室后壁收缩末厚度(PWTs)、左心室射血分数(LVEF)。上述各项指标均连续测量3个心动周期取其平均值。超声心动图检查结束后，记录患者身高、体质量，使用袖带式血压计测量收缩压，根据相关公式计算左心室质量(LVM)及左心室质量指数(LVMI)、左心室收缩末圆周室壁应力(cESS)和MEE[6]。LVM=0.8×1.04〔(LVIDd+ IVSTd+PWTd)3-LVIDd3〕+0.6，LVMI=LVM/〔0.006 1×身高(cm)+0.012 8×体质量(kg)-0.152 9〕，MEE(cal/ml)= cESS(kdyne/m2)×左心室射血时间(s)×左心室每搏输出量(ml)×心率×4.2×10-7，其中左心室每搏输出量=主动脉瓣口面积×主动脉血流频谱积分；

1.3.2 NT-proBNP检测 所有患者于入院次日采集空腹静脉血3 ml，检测方法为胶体金法，采用免疫定量分析仪(南京普朗医疗器械公司，FIA8000型)及配套试剂进行检测。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后左心室结构指标(LVIDs、LVM及LVMI)、LVEF、MEE及NT-proBNP水平变化，并分析MEE水平与LVEF、LVMI、NT-proBNP的相关性。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后左心室结构指标比较 治疗前两组患者LVIDs、LVM及LVMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVIDs、LVM及LVMI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表2)。

2.2 两组患者治疗前后LVEF、MEE及NT-proBNP水平比较 治疗前两组患者LVEF、MEE及NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，MEE及NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 MEE水平与LVEF、LVMI、NT-proBNP的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，MEE水平与LVMI、NT-proBNP呈正相关(r值分别为0.319、0.561，P<0.001)，与LVEF呈负相关(r=-0.442，P<0.001)。

3 讨论

缺血性心肌病是因冠状动脉粥样硬化导致心肌长期供血不足，因能量供应不足及代谢障碍而导致心肌弥漫性纤维化、心脏扩大，临床表现为心律失常和心力衰竭[7]。缺血性心肌病也是目前导致慢性心力衰竭的最常见疾病[8-9]。三磷腺苷(ATP)是心肌组织唯一能够直接利用的能量形式，线粒体是心肌能量代谢的主要细胞器，正常情况下95%以上的心肌ATP由线粒体的氧化磷酸化产生[10]。但慢性心力衰竭时线粒体电子传递链复合物活性明显降低，心肌细胞ATP产生和储备减少，导致慢性心力衰竭时心肌能量供应不足，而心肌能量代谢紊乱直接或间接促进了心肌重构[11-12]。近年来，已有临床研究显示，调节心肌能量代谢的药物如曲美他嗪、左卡尼汀等能在常规治疗基础上进一步改善慢性心力衰竭患者心功能，提高生活质量[13-14]，但药物对心力衰竭患者MEE水平的影响及MEE水平与左心室重构是否相关尚不清楚。

目前，临床用于检测心肌能量代谢的方法包括磁共振波谱(MRS)、心肌氧耗量(MVO2)检测等，但由于其价格昂贵、操作复杂等原因而难以在临床普遍应用[15]。MEE是可通过超声心动图检测指标计算得到的指标，由计算公式可以看出，MEE与左心室心肌收缩力、心肌后负荷、心率等诸多生理因素相关，已被临床证实为一项从心肌生物能量代谢角度判断慢性心力衰竭患者左心室收缩功能及心力衰竭严重程度的可靠指标[16]。因此，本研究应用MEE来评估曲美他嗪对缺血性心力衰竭患者心肌能量代谢的调节作用及其对左心室重构、心功能的影响。

本研究结果显示，治疗后观察组患者LVIDs、LVMI及NT-proBNP、MEE水平低于对照组，LVEF高于对照组，表明联合曲美他嗪能在常规治疗基础上进一步降低MEE水平，改善左心室重构和心功能，临床获益更大。同时本研究Pearson相关性分析结果亦显示，缺血性心力衰竭患者MEE水平与LVMI、NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关，提示曲美他嗪可能通过优化心肌能量代谢，降低MEE水平，进而改善缺血性心力衰竭患者左心室重构和心功能。

表2 两组患者治疗前后左心室结构指标比较

注：LVIDs=左心室收缩末期内径，LVM=左心室质量，LVMI=左心室质量指数

表3 两组患者治疗前后LVEF、MEE及NT-proBNP水平比较

注：LVEF=左心室射血分数，MEE=心肌能量消耗，NT-proBNP=氨基末端脑钠肽前体；a为NT-proBNP经对数转换后数据

综上所述，缺血性心力衰竭患者MEE水平与左心室重构、心功能改变密切相关，联合曲美他嗪可通过降低缺血性心力衰竭患者MEE水平，抑制心肌重构，从而改善心功能。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Trimetazidine on Myocardial Energy Expenditure Level and Its Correlation with Left Ventricular Reconstitution of Patients with Ischemic Heart Failure

LIXue-yuan，TIANZheng-qiu，CHENGWen-lin.DepartmentofCardiology，theSecondHospitalofHuangshi，Huangshi435000，China

Objective To investigate the impact of trimetazidine on myocardial energy expenditure(MME)level and its correlation with left ventricular reconstitution of patients with ischemic heart failure.Methods From May 2012 to January 2014，a total of 73 inpatients with ischemic heart failure were selected in the Department of Cardiology，the Second Hospital of Huangshi，and they were divided into control group(n=36)and observation group(n=37)according to random number table.Patients of both groups received conventional medical treatment and secondary prevention for coronary heart disease and heart failure，while patients of observation group received extra trimetazidine，both groups treated for 12 months.LVIDs，LVM，LVMI，LVEF，MEE level and NT-proBNP level were compared between the two groups before and after treatment，and correlation between MEE level and LVEF，LVMI，NT-proBNP was respectively analyzed.Results No statistically significant differences of LVIDs，LVM or LVMI was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while LVIDs，LVM and LVMI of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.01).No statistically significant differences of LVEF，MEE level or NT-proBNP level was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，MEE level and NT-proBNP level of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，MEE level was positively correlated with LVMI(r=0.319，P<0.001)，NT-proBNP level(r=0.561，P<0.001)，while MEE level was negatively correlated with LVEF(r=-0.442，P<0.001).Conclusion Trimetazidine may inhibit left ventricular reconstitution of patients with ischemic heart failure through reducing of MEE level，consequently improve the cardiac function.

Heart failure；Trimetazidine；Myocardial energy expenditure；Ventricular remodeling

435000湖北省黄石市第二医院心内科

李学远，435000湖北省黄石市第二医院心内科；E-mail：lixy1980@126.com

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.006

2015-07-15；

2015-10-06)