ECF与DOF方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察

秦晓冰，李金运，于 韬

(徐州市第一人民医院肿瘤科，江苏徐州 221002)

ECF与DOF方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察

秦晓冰，李金运，于 韬

(徐州市第一人民医院肿瘤科，江苏徐州 221002)

目的 观察ECF方案(表柔比星联合顺铂、氟尿嘧啶)和DOF方案(多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶)治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法将68例确诊为晚期胃癌患者分为两组，其中ECF组30例，DOF组38例，ECF方案：表柔比星50 mg/m2第1天，顺铂20 mg/m2第1～3天，氟尿嘧啶500 mg/m2第1～5天；DOF方案：多西他赛75 mg/m2第1天，奥铂130 mg/m2第1天，氟尿嘧啶500 mg/m2第1～5天。21 d为1个周期，两组均治疗2个周期以上。根据WHO的标准评价其有效性和毒性。结果68例患者均可评价疗效，ECF组有效率为46.67%(14/30)，DOF组有效率为42.11%(16/38)。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、神经毒性等，DOF组神经毒性发生率39.47%(15/38)高于ECF组的13.33%(4/30)，ECF组恶心呕吐发生率93.33%(28/30)高于DOF组的68.42%(26/38)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论ECF方案与DOF方案对晚期胃癌的疗效相似，不良反应可以耐受。

胃肿瘤；表柔比星；多西他赛；奥沙利铂；顺铂；氟尿嘧啶

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人类健康。据统计，2011年全世界胃癌新发病例约115.42万，死亡病例约73.80万，5年生存率低于20%[1]。多数患者就诊时已处于晚期，手术后很多患者短期内即发生复发转移。对不能手术或手术效果不佳的晚期胃癌患者进行全身化疗能延长患者生存时间及改善生活质量，但单药化疗疗效有限，联合化疗目前尚无标准方案[2]。作者对2008年1月至2013年7月本院收治的68例晚期胃癌患者分别采用ECF方案(表柔比星联合顺铂、氟尿嘧啶)和DOF方案(多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶)治疗，并观察其近期疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1一般资料 选自本院于2008年1月至2013年7月收治的晚期胃癌初治患者68例，均经病理学或细胞学证实。其中男40例，女28例，年龄24～70岁，平均47.60岁；病理分型：高分化腺癌5例，中分化腺癌20例，低分化腺癌36例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌3例。所有患者按国际TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期。治疗前B超、CT检查等证实均有客观可测量病灶。所有患者卡氏评分大于或等于60分，预期生存期大于3个月。将68例患者分为两组，其中ECF组30例，男18例，女12例；年龄24～68岁，平均49.10岁；高分化腺癌2例，中分化腺癌9例，低分化腺癌16例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌1例。DOF组38例，男22例，女16例；年龄30～70岁，平均46.40岁；高分化腺癌3例，中分化腺癌11例，低分化腺癌20例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌2例。两组患者相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 ECF组：表柔比星50 mg/m2静脉推注第1天，顺铂20 mg/m2静脉滴注第1～3天，氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注第1～5天。DOF组：多西他赛75 mg/m2静脉滴注第1天，奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注第1天，氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注第1～5天。两组患者均置入中心静脉导管，均21 d为1个周期。化疗前均给予5-HT3受体拮抗剂、奥美拉唑预防消化道反应。多西他赛化疗前的预处理为化疗前1 d、化疗当天、化疗后1 d服用地塞米松8 mg每天2次。至少完成2个周期。如出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡、患者主动放弃或治疗达6个周期时，治疗结束。

1.2.2评价标准 治疗前均做全面的体格检查，查血、尿、粪常规、肝肾功能以及心电图、超声、CT等，准确记录病灶大小。两周期后重复以上检查，疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。毒副反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为0～Ⅳ度，其中Ⅲ～Ⅳ度为严重不良反应。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1两组疗效的比较 68例患者均可评价疗效，ECF组治疗96个周期，平均3.20个周期，DOF组治疗129个周期，平均3.39个周期。ECF组RR为46.67%(14/30)，DOF组RR为42.11%(16/38)，两组比较差异无统计学意义(P=0.707)，见表1。

表1 ECF和DOF方案治疗晚期胃癌疗效比较[n(%)]

2.2两组患者毒副反应的比较 两组患者化疗后毒副反应主要为白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、周围神经毒性、口腔黏膜炎、腹泻、脱发、肝肾功能损害、心电图改变等。DOF组神经毒性发生率39.47%(15/38)高于ECF组的13.33%(4/30)，ECF组恶心呕吐发生率93.33%(28/30)高于DOF组的68.42%(26/38)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者毒副反应比较[n(%)]

a:P<0.05，与ECF组比较。

3 讨 论

胃癌早期症状轻且不典型，大多数患者就诊时已处中晚期，失去手术根治的机会，即使能手术切除，术后也有很大概率出现局部复发或转移。全身化疗是胃癌综合治疗的重要手段之一，与最佳支持治疗相比，全身化疗能显著延长生存期，提高生活质量[3]。目前胃癌尚无标准的化疗方案，以5-氟尿嘧啶(5-Fu)及铂类为主的化疗方案仍是主要选择，且研究表明三药方案优于单药及两药联合方案[4-5]。

ECF方案最早是在上个世纪九十年代开始用于治疗胃癌的，其治疗局部晚期胃癌的有效率为49%～56%[6]。随后进一步验证，ECF方案在晚期胃癌的姑息性治疗中是一个相对安全有效的方案，可作为晚期胃癌的标准化疗方案[7]。Abbasi等[8]的结果为ECF组的客观缓解率(ORR)为32.6%，疾病进展时间(TTP)为5.9个月，中位生存期(MST)为10.2个月。本实验中将ECF方案用于30例晚期胃癌患者，CR 3.33%，RR 46.67%，Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降和恶心呕吐的发生率均为26.67%，毒性可以耐受，无治疗相关死亡。

多西他赛是半合成紫杉类抗肿瘤药物，通过促进肿瘤细胞内微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游离微管的数量减少，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而导致肿瘤细胞死亡。多西他赛单药治疗进展期胃癌，一线有效率为17%～24%，二线有效率为20%～22%[9-10]。铂类是胃癌常见的化疗用药，奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗癌药，与顺铂和紫杉类无交叉耐药，与5-Fu联用有协同增效作用，骨髓抑制及肾毒性较顺铂轻。有研究验证了DCF在晚期胃癌中的一线化疗地位，其较CF(顺铂+氟尿嘧啶)组不仅提高了有效率、延长疾病进展时间和总生存期，而且改善了症状，提高了生活质量，但是其Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率达27%[9,11]。考虑到顺铂消化道反应明显，很多患者不能耐受，且奥沙利铂对晚期胃癌有较高的有效率，不良反应较顺铂低，用顺铂治疗失败者改用奥沙利铂仍有效[12]。本研究将多西他赛联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案应用于38例患者，其研究结果为CR 2.63%，RR 42.11%，Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降和周围神经毒性的比例分别为23.68%和2.63%，Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐的发生率为10.53%，毒性可以耐受，无治疗相关死亡。

目前国内外关于ECF方案和DOF方案治疗晚期胃癌方面均有报道，但比较两种治疗方案和不良反应的研究很少。本研究结果显示，两方案的近期疗效较好，有效率分别为46.67%和42.11%，差异无统计学意义(P>0.05)，与相关文献报道相似[13-14]。但DOF组在外周神经毒性方面较ECF组发生率高，ECF组消化道反应的发生率较高，且ECF方案在经济方面更易被患者接受。考虑到表柔比星静脉炎发生率较高，故ECF组所有患者均置入中心静脉导管，这无疑增加了患者的经济负担，并带来了中心静脉导管维护的麻烦。本组病例数相对较少，有待扩大病例数进一步研究、比较两种方案在晚期胃癌治疗中的疗效及毒副作用，使研究结果更具有临床指导意义。

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Observation on clinical effect of ECF regimen and DOF regimen in treating advanced gastric cancer

QinXiaobing,LiJinyun,YuTao

(DepartmentofOncology,XuzhouMunicipalFirstPeople′sHospital,Xuzhou,Jiangsu221002,China)

Objective To observe the efficacy and adverse reactions of ECF regimen (epirubicin combined with cisplatinum and fluorouracil) and DOF regimen (docetaxel combined with oxaliplation and fluorouracil) in the treatment of advanced gastric cancer.Methods 68 cases of advanced gastric cancer were randomly divided into the ECF group (30 cases) and the DOF group (38 cases).The ECF group was treated with epirubicin 50 mg/m2on 1 d,cisplatin 20 mg/m2on 1-3 d and fluorouracil 500 mg/m2on 1-5 d.The DOF group was treated with docetaxel 75 mg/m2on 1 d,oxaliplatin 130 mg/m2and fluorouracil 500 mg/m2on 1-5 d.21 d were as a cycle of treatment.All cases received two cycles of chemotherapy at least.The efficacy and toxicity were evaluated according to the WHO standard.Results All cases were evaluable for the objective response.The overall response rate was 46.67% in the ECF group and 42.11% in the DOF group.The major adverse reactions in the two groups were marrow depression,gastrointestinal reaction,alopecia and neurotoxicity,etc.The occurrence rate of neurotoxicity in the DOX group was 39.47%(26/38),which was higher than 13.33(4/30) in the ECF group,the occurrence rate of nausea and vomiting in the ECF group was 93.33%(28/30),which was higher than 68.24(26/38) in the DOF group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).Conclusion Both of the two regimens have the similar effect for treating advanced gastric cancer and the adverse reactions are tolerable.

stomach neoplasms;epirubicin;docetaxel;oxaliplatin;cisplatin;fluorouracil

秦晓冰(1981-)，主治医师，硕士研究生，主要从事肿瘤的内科治疗。

·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.11.024

R735.2

A

1671-8348(2015)11-1512-02

2014-10-16

2015-01-15)