米非司酮配伍小剂量卡前列甲酯栓抗早孕的临床疗效及安全性分析

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米非司酮配伍小剂量卡前列甲酯栓抗早孕的临床疗效及安全性分析

马威
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目的：探讨米非司酮配伍小剂量卡前列甲酯栓抗早孕的临床疗效及安全性。方法：收治正常早期宫内妊娠孕妇133例，口服米非司酮配伍阴道放置小剂量卡前列甲酯栓进行抗早孕治疗。结果：治疗后明确排出胎囊113例，91例在放置卡前列甲酯栓不同时间后发生阴道出血；完全流产后平均出血（14.4±6.1）d，平均月经恢复时间（36.5±9.2）d。结论：米非司酮配伍卡前列甲酯栓用于抗早孕具有较高的完全流产效果，且不良反应较低，安全性较强。

米非司酮；卡前列甲酯栓；早孕；临床疗效；安全性

药物抗早孕治疗是通过药物应用终止妊娠的方法，具有方法简便、无创伤等优点，适用于妊娠49d之内的早孕患者[1]。目前在我国常使用米非司酮配伍米索前列醇进行，二者协同既起到了抑制黄体酮活性，又增强子宫平滑肌的作用，提高了抗早孕的成功率[2]。但常有一些患者出现恶心、头晕等不良反应，且个别患者会出现流血时间长、血量较多等现象。因此，经预试验后采用米非司酮配伍小剂量卡前列甲酯栓（卡孕栓）进行抗早孕的治疗，并对临床疗效安全性进行了分析，现将结果报告如下。

资料与方法

2011年1月-2012年1月收治正常宫内妊娠孕妇133例。①纳入标准：平素月经正常的育龄期妇女；经B超确诊证实为宫内妊娠且妊娠＜49d；各项辅助检查无异常；患者知情同意接受研究及随访者作为受试对象。②排除标准：药物应用禁忌证患者；哺乳期妇女；应用药物或宫内节育器避孕的避孕妇女；剖宫产后妇女；子宫畸形妇女；妊娠合并并发症，不能配合随访检查的患者。

应用药物：米非司酮25mg/片及卡前列甲酯栓0.5mg/枚。

药物应用方法：指导符合纳入标准的患者于每次用药前后均禁食2h，第1次用药：早8：00空腹到医院，口服米非司酮25mg，之后遵医嘱每12h口服米非司酮25mg，共服药4次（第1天晚8：00；第2天早8：00，晚8：00；第3天早8：00），于最后1次服用米非司酮25mg1h时来院，阴道放置卡孕栓1枚（0.5mg）。留院观察6h，观察胎囊排出及阴道流血情况。分别于抗早孕治疗后8、15及43d时进行院内随访，观察流产后阴道流血及转经时间。

效果评价：通过临床症状及配合相应的辅助检查进行评价。①治疗失败：在治疗第8天经B超证实胎儿继续发育需手术终止妊娠的；②治疗不彻底：不完全流产，需要做清宫或任何手术处理者；③治疗成功：完全流产，从治疗开始至第1次正常月经来潮不需要手术刮宫者。

结果

胎囊排出情况治疗成功122例，治疗不彻底11例，其中6例为胎囊未排出，但有阴道出血。因出血多，于第3天清宫1例，第7天清宫5例；其余5例系胎囊已排出，因蜕膜排出不全及子宫收缩不良而出血，分别在流产当天，15、17、20、22d各清宫1例，见表1。

表1 放置卡孕栓后胎囊排出时间分布（例）

阴道流血情况：参与研究的患者无一例发生阴道大量流血状况，其中在服用米非司酮后，未放置卡孕栓前即出现阴道流血42例（31.6％），其余91例患者全部在卡孕栓放置后不同时间点发生阴道出血，时间点范围0.2～12h。完全流产后，阴道流血时间3～35d，平均（14.4±6.1）d；月经恢复时间平均（36.5±9.2）d，见表2和表3。

表2 流产后出血天数分布（例）

表3 月经恢复情况

药物不良反应观察：主要为恶心、呕吐、腹泻、下腹痛。少数对象有头晕、乏力等其他不良反应。

讨论

1983年文献报告，采用卡孕栓配伍丙酸睾丸酮用于抗早孕治疗，完全流产率90％左右，但患者常出现腹泻等不良反应[3]。1990年文献报告，采用抗孕酮药物（RU486）配伍15甲基前列腺素阴道栓剂（PG05）进行抗早孕治疗，完全流产成功率85.5％。1992年报告，采用米非司酮进行每天2次服用3d（每次服用剂量25mg）或首日1次顿服（200mg）后，第4天给卡孕栓1mg进行抗早孕治疗后，完全流产率分别为90.9％～93.2％与92.6％～93.4％。以上数据显示，米非司酮服用时间对抗早孕治疗的完全流产率结果关系不大。应用卡孕栓1mg，由于剂量大，依据不同患者的个体差异可引起不同程度的腹泻、腹痛[4]。本研究依据国内来可如等报告，采用米非司酮小剂量分次服用配伍卡孕栓0.5mg进行抗早孕治疗，完全流产率91.7％，这与乌毓明等报告的91.92％相似[5]。

综上所述，米非司酮配伍卡孕栓0.5mg用于抗早孕治疗，效果显著，不良反应低、价格便宜等优势，是一种可行的配伍方法。

[1]全国RU486协作组.RU486合并前列腺素终止早孕的临床研究[J].中华妇产科杂志，2009,25（1）：31.

[2]桑国卫,邵庆翔,翁梨驹,等.米非司酮配伍卡前列甲酯栓终止早孕的多中心临床随机比较研究[J].中国计划生育学杂志,2002，2（2）：19.

[3]来可如,巫义素,周晓健,等.小剂量米非司酮联合卡前列甲酯栓抗早孕效果观察[J].中国计划生育学杂志,2003,3（4）：144.

[4]周毓芳,陆子兰.计划生育理论与实践[M].广州：广东科学技术出版社,2008：305-313.

[5]乌毓明,李燕,范慧民,等.减量RU486配伍卡前列甲酯栓终止早孕的临床研究[J].中国计划生育学杂志,2002,2（2）：16.

表1 所有SUC患者选择糖皮质激素治疗的相关影响因素[例（％）]

讨论

针对SUC患者，临床主要选择静脉注射糖皮质激素的方法进行治疗。因为糖皮质激素于临床表现方面具有一定的差别，从而导致诸多患者于临床症状未获得有效缓解。本次试验研究发现，患者在治疗前3d平均排便次数、患者的结肠扩张情况以及患者患有低蛋白血症后，临床存在较大概率的导致患者出现糖皮质激素治疗失败的情况[5]。本次研究中，所有患者选择糖皮质激素完成5～7d的治疗后，发现疾病完全缓解率31.67％，疾病部分缓解率26.67％，疾病无效率41.67％。将患者的治疗时间延长后，发现A2组以及A3组患者在疾病缓解率方面，表现为一定程度的增加。从而证明将选择糖皮质激素治疗时间延长，能够有效促进A2组以及A3组患者疾病的缓解，最终将患者疾病完全缓解率有效增加。但是随着治疗时间的逐渐延长，临床选择转换治疗的比例以及实施手术治疗过程中的风险均会表现为一定程度的增加。

总之，针对SUC患者在选择糖皮质激素进行治疗的过程中，患者以往表现出重症发作，患有严重低蛋白血症，患者完成3d治疗后大便次数＞6次、完成3d治疗后患者仍然表现出血便症状、患者表现出血小板升高症状、住院时腹泻次数≤10次/d以及于内镜下患者表现出严重病变的情况，表明患者选择糖皮质激素完成治疗后表现出严重的治疗反应，对此需要研究有效方法进行干预，最终显著提高SUC患者的生活质量。

参考文献

[1]段福来.糖皮质激素联合康复新灌肠在重度溃疡性结肠炎治疗中的效果观察[J].医学信息,2014,5（32）：276.

[2]陈莹,谭华,刘文天,等.环孢菌素A治疗重度溃疡性结肠炎的临床观察[J].临床荟萃，2012,23（1）：19-22.

[3]刘敏纹,韩玮,梅俏,等.重度溃疡性结肠炎糖皮质激素治疗反应及其影响因素分析[J].安徽医科大学学报,2014,7（5）：648-652.

[4]李明春.糖皮质激素联合康复新灌肠治疗重度溃疡性结肠炎效果分析[J].临床合理用药杂志,2014,7（6）：77-78.

[5]刘敏纹.重度溃疡性结肠炎糖皮质激素临床疗效预测因素分析及其拯救性治疗[D].安徽医科大学,2014：199-202.

Clinicalefficacyandsafetyofmifepristonecombinedwithsmalldoseofmethylestersuppositoryinearlypregnancy

MaWei
FamilyplanningservicestationofLiaozhongCounty,ShenyangCity110200

Objective：Toinvestigatetheclinicalefficacyandsafetyofmifepristonecombinedwithsmalldoseofmethylester suppositoryinthetreatmentofearlypregnancy.Methods：133casesofnormalearlyintrauterinepregnancywereselected.They oraledmifepristonecombinedwithvaginalplacementofsmalldoseofmethylestersuppositoryforearlypregnancytreatment.Results：113casesdischargegestationalsacclearlyafterthetreatment；91patientswithvaginalbleedingatdifferenttimeafter placingthecard.Theaveragebleedingaftercompleteabortionwas（14.4±6.1）d；theaveragerecoverytimewas（36.5±9.2）d.Conclusion：Mifepristonecombinedwithmethylestersuppositoryforearlypregnancyiswithahightotalabortioneffect.The adversereactionsarerelativelylow.Thesafetyisstrong.

Mifepristone；Methylestersuppository；Earlypregnancy；Clinicalcurativeeffect；Security

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.27