参附注射液及不同给药方式治疗重症难治性心力衰竭的临床观察*

李 洁范铁兵杨志旭△

（1.中国中医科学院西苑医院，北京 100091；2.中国中医科学院，北京 100700）

·研究报告·

参附注射液及不同给药方式治疗重症难治性心力衰竭的临床观察*

李 洁1范铁兵2杨志旭1△

（1.中国中医科学院西苑医院，北京 100091；2.中国中医科学院，北京 100700）

目的观察参附注射液及不同给药方式治疗重症难治性心力衰竭的临床疗效。方法将90例重症难治性心力衰竭患者按随机数字表法随机分为对照组、静滴参附组及泵入参附组各30例。对照组予西医常规治疗，静滴参附组在对照组的基础上加用常规静脉滴注参附注射液，泵入参附组在对照组的基础上加用微量泵持续泵入参附注射液，3组疗程均为14 d。结果治疗后3组心率（HR）、左室射血分数（LEVF）、每分钟心输出量（CO）及血浆钠尿肽（BNP）的改善程度均优于治疗前（P＜0.01）。组间比较，静滴与泵入参附组对HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均优于对照组（P＜0.05或P＜0.01），泵入参附组优于静滴参附组（P＜0.05）；泵入参附组、静滴参附组证候疗效总有效率分别为96.67%，83.33%，均高于对照组的60.00%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入参附组与静滴参附组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；泵入参附组、静滴参附组综合疗效总有效率分别为93.33%，70.00%，均高于对照组的53.33%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入参附组与静滴参附组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论参附注射液是治疗重症难治性心力衰竭安全有效的中药制剂。

参附注射液 给药方式 重症难治性心力衰竭 临床观察

重症难治性心力衰竭常见于心血管疾病的终末 期，各种常规治疗方法难以控制，预后不良。现代药理研究显示，参附注射液能够增强心肌收缩力，降低心肌耗氧量，改善心功能水平［1］。目前有关参附注射液治疗心力衰竭的报道较多，但涉及大剂量参附注射液不同给药方式治疗重症难治性心力衰竭的报道甚少。因此，为进一步探讨大剂量参附注射液及参附注射液不同给药方式治疗重症难治性心力衰竭的临床疗效，进行了本项研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例临床诊断均符合心力衰竭属Ⅳ级［2］及心阳虚证［3］辨证标准。

1.2 临床资料 选取2012年1月至2015年3月入住笔者所在医院ICU的重症难治性心力衰竭患者90例，按随机数字表法将其分为对照组、静滴参附组、泵入参附组各30例。对照组男性16例，女性14例；平均年龄（79.27±5.37）岁。静滴参附组男性15例，女性15例；平均年龄（80.03±5.36）岁。泵入参附组男性17例，女性13例；平均年龄（81.60±5.12）岁。3组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 3组均给予强心、利尿、扩血管等常规抗心力衰竭治疗，静滴参附组、泵入参附组在常规治疗基础上均加入大剂量参附注射液（雅安三九药业有限公司生产）200mL，但给药方式不同。静滴参附组采用参附注射液100 mL加0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日2次；泵入参附组采用微量泵持续泵入参附注射液原液200mL，持续时间24h。3组疗程均为14d。

1.4 观察指标 观察3组治疗后临床症状与体征的改善情况，观察3组治疗后心功能分级、心率（HR）、左室射血分数（LVEF）、每分心输出量（CO）、血浆钠尿肽（BNP）、不良反应、证候疗效及综合疗效。

1.5 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》［4］制定。1）综合疗效。将心功能改善程度作为评定指标，显效为心衰基本控制或心功能提高2级以上者；有效为心功能提高1级但不及2级者；无效为心功能提高不足1级；恶化为心功能未见明显变化或死亡。2）中医证候疗效。将治疗后证候积分变化情况作为评定指标，显效：积分减少≥70%。有效：积分减少≥30%且＜70%。无效：积分减少＜30%。加重：积分超过治疗前积分。

1.6 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组治疗前后组HR、LEVF、CO及BNP比较 见表1。结果示3组治疗前HR、LEVF、CO及BNP的差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3组HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均优于治疗前 （P＜0.05或P＜0.01）。组间比较，静滴与泵入参附组对HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均优于对照组 （P＜0.05或P＜0.01），泵入参附组优于静滴参附组（P＜0.05）。

2.2 各组中医证候疗效比较 见表2。结果示泵入参附组、静滴参附组证候疗效总有效率分别为96.67%， 83.33%，均高于对照组的60.00%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入参附组与静滴参附组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 各组治疗前后HR、LEVF、CO及BNP比较（±s）

表1 各组治疗前后HR、LEVF、CO及BNP比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与静滴参附组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。下同。

H R（次/ m i n） L E V F（%） C O（L / m i n） B N P（n g / L）1 1 6 . 9 0 ± 1 0 . 0 2 4 3 . 7 3 ± 5 . 0 0 2 . 7 8 ± 0 . 6 0 4 7 7 3 . 1 7 ± 1 9 9 4 . 0 5 8 5 . 1 0 ± 6 . 2 6**△△▲▲6 0 . 1 3 ± 2 . 7 4**△△▲▲4 . 4 7 ± 0 . 4 2*△▲5 9 5 . 3 9 ± 1 8 8 . 9 6**△△▲▲1 1 4 . 2 3 ± 1 1 . 5 8 4 1 . 7 3 ± 3 . 8 1 2 . 7 3 ± 0 . 5 7 4 9 2 0 . 3 9 ± 2 1 0 0 . 2 7（n = 3 0） 治疗后 9 1 . 6 0 ± 8 . 3 2△5 4 . 3 0 ± 3 . 8 4△4 . 1 4 ± 0 . 5 7△8 4 7 . 0 3 ± 2 3 5 . 0 3△△对照组 治疗前1 1 1 . 9 7 ± 1 1 . 7 6 4 3 . 0 7 ± 4 . 6 2 2 . 9 2 ± 0 . 7 8 4 5 3 0 . 7 8 ± 2 2 2 3 . 5 5（n = 3 0） 治疗后 9 6 . 6 0 ± 8 . 4 1 5 1 . 6 0 ± 4 . 5 2 3 . 8 1 ± 0 . 6 2 1 1 0 6 . 0 3 ± 4 1 1 . 5组别 时间泵入参附组 治疗前（n = 3 0） 治疗后静滴参附组 治疗前

表2 各组中医证候疗效比较（n）

2.3 各组综合疗效比较 见表3。结果示泵入参附组、静滴参附组综合疗效总有效率分别为93.33%，70.00%，均高于对照组的53.33%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入参附组与静滴参附组比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）。

表3 各组综合疗效比较（n）

2.4 不良反应 治疗过程中3组均未发生不良事件。

3 讨 论

重症难治性心力衰竭是重症监护病房常见的急危重症，临床中常规强心、利尿、扩血管等治疗措施效果欠佳，加之人口老龄化等因素的影响，本病的患病率呈现上升的趋势，病死率较高。心率、左室射血分数及每分钟心输出量是反应心脏功能的直接指标。全血BNP常作为心衰定量标志物，可以提示疾病的严重程度［5］，有助于判断疾病的预后以及进行药物的临床疗效评价。因此，本研究重点检测了HR、LEVF、CO及BNP的变化情况。

重症难治性心力衰竭属于中医学“喘脱”“胸痹”等范畴，病机关键在于“阳微阴弦”，心阳衰微，无力鼓动血脉。心阳衰微为病之本，本着“追本溯源”的思想，治宜温补心阳。参附注射液源自经方参附汤，采用现代减毒增效技术，提取人参、附子的有效成分，降低附子毒性，制成注射剂，功能回阳救逆、益气固脱。人参味甘，微苦，性平，大补元气，复脉固脱。附子味辛甘，大热，回阳救逆，补火助阳。药理研究表明［6-7］，人参皂苷能促进前列环素（PGI2）合成及释放，升高PGI2/TXA2（血栓素）比值，扩张冠状动脉及小血管，改善心肌缺血；增强心肌收缩力，提高心输出量及冠脉血流量；能减慢心率，改善心肌能量代谢，促进衰竭心肌DNA和蛋白质的合成，抑制脂质过氧化物的产生，保护心肌。附子制剂可提高血清补体含量，升高血清抗体浓度，促进脾脏抗体形成和增加免疫细胞数量，促进体液免疫；去甲乌药碱具有β受体及α受体双重激动剂作用，能够显著改善窦房结功能，增强心肌收缩力，增加心输出量，减低心肌耗氧量，进而发挥改善心功能作用，尚可发挥扩张血管，减轻心脏负荷等作用［8-10］。

本研究表明，在常规西医治疗的基础上加用参附注射液可显著提高对重症难治性心力衰竭的临床疗效，改善心血管疾病症状与体征，提高左室射血分数、心输出量，降低BNP水平；同时在治疗过程中未发现药物不良反应。此外，参附注射液的不同给药方式是影响临床疗效的重要方面，泵入参附组临床疗效优于静滴参附组，可能与持续泵入时参附注射液的血药浓度相对稳定有关。这说明参附注射液是治疗重症难治性心力衰竭安全有效的中药制剂，改进给药方式能够进一步提高临床疗效，以充分发挥参附注射液优势。但本研究存在单中心、小样本等局限性，研究结果尚需深入探讨。

［1］ 赵新光.中药注射学［M］.广州：广东科技出版社，2000：633-634.

［2］ 陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：169-170.

［3］ 朱文锋.中医诊断学［M］.7版.北京：中国中医药出版社，2002：178.

［4］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：112-125.

［5］ Wieczorek SJ，Wu AH，Christenson R，et al．B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure：a multicenter evaluation［J］．AmHeart，2002，144（5）：834-839．

［6］ 卢健棋.参麦注射液治疗充血性心力衰竭的研究概况［J］.现代中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（10）：600-601.

［7］ 徐军，楼洪刚，楼宜嘉，等.参附注射液药理作用的研究进展［J］.上海中医药杂志，2008，42（10）：87-89.

［8］ 朱创洲，马媛.参附注射液治疗慢性心力衰竭疗效观察［J］.中国中医急症，2010，19（12）：2083.

［9］ 贺泽龙，袁卫红，邹晓玲.参附注射液对充血性心力衰竭患者血流动力学的影响及机理探讨［J］.中国中西医结合杂志，2001，21（5）：386-387.

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The Clinical Observation of the Effects of Shenfu Injection and Different Ways of Drug Delivery on Se-vere and Refractory Heart Failure

LI Jie，FAN Tiebing，YANG Zhixu. Department of Critical Care Medicine，Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China

Objective：To observe the clinical effects of Shenfu injection and different ways of drug delivery on severe and refractory heart failure.Methods：90 patients with severe and refractory heart failure，staying in ICU of our hospital from January 2012 to March 2015，were randomly divided into the control group，the infusion group of Shenfu injection and the pumping group of Shenfu injection，30 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine.The infusion group of Shenfu injection was treated with conventional intravenous injection of Shenfu based on the treatment of the control group.The pumping group of Shenfu injection was treated with micro pumping of Shenfu injection based on the treatment of the control group.The course of treatment lasted for 14 d.Results：After treatment，the improvement of HR，LEVF，CO and BNP of all groups was better than that before treatment（P＜0.01），the pumping group and the infusion group better than the control group（P＜0.05 or P＜0.01），and the pumping group better than the infusion group（P＜0.05）.The total efficacy of the pumping group was 96.67%，the infusion group 83.33%，both higher than that of the control group 60.00%（P＜0.01 or P＜0.05），with statistical significance（P＜0.05）.The comprehensive efficacy of the pumping group was 93.33%，the infusion group 70.00%，both of which were higher than the control group 53.33%（P＜0.01 or P＜0.05）.The differences between groups was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Shenfu injection treatment on severe and refractory heart failure is a safe and effective traditional Chinese medicine，worthy of promotion.

Shenfu injection；Ways of drug delivery；Severe refractory heart failure；Clinical observation

R541.6+1

B

1004-745X（2015）08-1322-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.003

2015-04-10）

全国优秀中医临床人才研修项目（国中医药人教函［2012］148号）

△通信作者（电子邮箱：yangzhixu＠sohu.com）