中山市某三甲医院单抗类抗肿瘤药应用分析

2015-01-03肖若媚廖础欣王桂凤

现代医院 2015年4期

肖若媚廖础欣王桂凤

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，目前临床上使用的抗肿瘤药物有传统抗肿瘤药物和新型抗肿瘤药物。虽然传统抗肿瘤药物的作用强，但因其缺乏选择性、毒副作用大，人们开始转向对新型抗肿瘤药物的研究。其中，靶向抗肿瘤药物占据市场很大份额。单抗类抗肿瘤药物是以肿瘤细胞或肿瘤微环境中特定的受体或基因表达产物作为靶点的一类新型药物，分为两种，抗肿瘤单克隆抗体药物和抗肿瘤单克隆抗体耦联物［1］。用于肿瘤治疗的单抗产品约占所有单抗产品的50%［2］，主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、直结肠癌等。

通过对2013 年上半年中山市某三甲医院单抗类抗肿瘤药物的使用数据进行分析，了解目前单抗类抗肿瘤药物的实际使用情况，包括所使用的单抗类靶向抗肿瘤药物的种类、消费数量、消费金额，查阅涉及单抗类靶向抗肿瘤药物的病历，从患者电子病历中显示出的恢复状态、结合住院时长、治疗期间出现的不良反应和缓解情况来合理推断单抗类抗肿瘤药物的临床疗效。为临床医师提供用药建议，合理地用药。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源主要是中山市某三甲医院临床药学科计算机药品管理系统中的数据，通过病历查询系统查阅了使用抗肿瘤药物的病历738 例，其中使用单抗类抗肿瘤药物的病历310 例，占肿瘤用药病例的42%，包括尼妥珠单抗19 例，贝伐珠单抗21 例，西妥昔单抗10 例，曲妥珠单抗78 例，利妥昔单抗182 例。

1.2 研究内容

研究主要内容包括临床病历资料中患者基本情况(包括性别、年龄特征、所患肿瘤类型，住院时长)，单抗类抗肿瘤药物的使用数量、消费金额、化疗过程中应用的化疗方案，出现不良反应的情况等。

1.3 研究方法

收集并统计2013 年上半年医院临床病历资料中含单抗类抗肿瘤药物的病历，分析病患的性别、年龄特征，住院时长与短疗程疗效的关系，通过病程对化疗方案进行合理性评价，统计不良反应类型和出现例数，通过搜索引擎和专业期刊杂志查询单抗类抗肿瘤药物的资料，用以帮助分析单用或联合用药的依据和效果。

2 结果与讨论

2.1 基本情况

2.1.1 性别 2013 年医院使用抗肿瘤药物的临床病历有738例，使用单抗类抗肿瘤药物的临床病历310 例，男116 例，女194 例，使用单抗类抗肿瘤药物治疗的性别情况见表1。

表1 2013 年上半年单抗类抗肿瘤药物应用性别比例(n)

2.1.2 年龄在统计的数据中可以看到:使用单抗类肿瘤药物的病患主要集中在青中年人群，18 ～59 岁的病患占67%，各单抗类抗肿瘤药物的使用年龄特征见表2。

表2 2013 年上半年单抗类抗肿瘤药物应用年龄特征 n(%)

2.2 单抗类抗肿瘤药物使用基本情况

2013 年上半年抗肿瘤药物的使用概况以及单抗类抗肿瘤药物在靶向抗肿瘤药物和抗肿瘤药物情况见表3。

表3 2013 年上半年抗肿瘤药物的使用情况

由表3 可以看出，单抗类抗肿瘤药物收费总金额6 240 669.66 元，占总抗肿瘤药物收费总金额(45 662 760.5元)的13.67%左右，但单抗类抗肿瘤药物的收费数量却只占总抗肿瘤药物收费数量的0.12%;靶向抗肿瘤药物的收费金额占抗肿瘤药物总收费金额的23.56%，但其收费数量仅占总的抗肿瘤药物的4.81%。通过以上数据，相较于其他类抗肿瘤药物而言，单抗类抗肿瘤药物仅以0.12%的收费数量占有13.67%的收费金额，由此可以看到，单抗类抗肿瘤药物的价格昂贵，而中国普通病患家庭的经济收入难以承担如此昂贵的药物费用，这限制了其使用，这也严重阻碍了单抗类抗肿瘤药物推广应用。

所用到的单抗类抗肿瘤药物种类有五种，分别是利妥昔单抗注射液、尼妥珠单抗注射液、注射用曲妥珠单抗、西妥昔单抗注射液、贝伐珠单抗注射液，其中利妥昔单抗注射液有国产和进口两种产品规格。2013 年上半年各单抗类抗肿瘤药收费数量及收费金额排序见表4。

表4 2013 年上半年各单抗类抗肿瘤药收费数量及收费金额排序

从表4 不难发现，注射用曲妥珠单抗的收费数量最少，2013 年上半年只用了76 支，占单抗类抗肿瘤药物收费总数量的8. 99%，但其收费金额占总单抗类收费金额的27.06%，其价格为五种单抗类抗肿瘤药物之最。通过查阅病历综合分析可知导致注射用曲妥珠单抗使用数量少的原因，主要是因为其价格昂贵，病患承担不起而自动放弃使用。而尼妥珠单抗与利妥昔单抗应用相对较广，收费数量分别为323 支和239 支，占单抗类收费总数量的38. 22% 和28.28%，尼妥珠单抗的价格相对便宜，收费金额占总单抗收费金额的16.9%;西妥昔单抗注射液与贝伐珠单抗注射液的使用数量相近，分别占总数的13.25%和11.24%，这两种药物的收费总额也很接近，分别占总单抗收费金额的7.93%和7.99%。

2.3 各单抗类抗肿瘤药物临床应用情况

2.3.1 主要适应症各单抗类抗肿瘤药物临床用药的适应症与说明书上的适应症基本相符，但也存在超说明书用药的现象，具体应用情况见表5。

在收集到的病历中，182 例应用美罗华治疗的病症大致分为三大类，淋巴瘤［3-4］168 例，白血病12 例，凝血功能障碍(ⅤⅢ因子抗体)2 例。利妥昔单抗的临床应用与说明书适应症相符，用于凝血功能障碍2 例，对于获得性Ⅷ因子抗体增多引起的凝血功能障碍有较好的临床疗效［5-6］。

表5 2013 年上半年各单抗类抗肿瘤药物适应症

利妥昔单抗的182 例病历中应用R -CHOP 方案的有137 例，具体组成方案:第1 天，利妥昔单抗375 mg/m2缓慢静滴;第2 天，长春新碱1.4 mg/m2静脉注射，阿霉素50 mg/m2静脉注射，环磷酰胺750 mg/m2静脉注射;第1 ～5 天，地塞米松10 mg 静脉注射［7］。137 例应用R -CHOP 的病历中除了6 例病患坚持自行出院外，其余均完成疗程，肿瘤得到控制，病情稳定后出院。国内外研究均已证实利妥昔单克隆抗体联合CHOP 方案化疗治疗NHL 疗效优于单用化疗，缓解率明显提高，生存时间延长，并且不增加化疗相关的毒副作用［8 -9］。

78 例使用曲妥珠单抗的病患均为女性，适用症为乳腺癌术后［10-11］，包括术后治疗67 例(占曲妥珠单抗治疗总病例的86%)，其中伴全身多发性骨转移和肺转移的有5 例，乳腺癌浸润性导管癌15 例，复发治疗8 例和综合其他病症的治疗1 例。

尼妥珠单抗临床上治疗鼻咽癌［12-13］13 例，占68%，其中包括鼻咽未分化非角化性癌4 例，用于治疗结肠癌3 例，食管癌2 例，星形细胞癌1 例。治疗过程中，1 例结肠癌患者因肿瘤标志物高延期化疗，1 例结肠癌患者因处癌症晚期，病情危重预后极差最终临床死亡，其余17 例经化疗后情况均得以好转出院。

贝伐珠单抗存在超说明书使用的现象，21 例病例中，用于说明书内适应症转移性结直肠癌1 例，仅占4.8%;用于说明书外适应症［14］的有肺癌的8 例(38%)，脑胶质细胞瘤6例(29%)，卵巢癌3 例(14%)，十二指肠癌2 例(10%)，颅内恶性肿瘤1 例(4.8%)。其中，非小细胞肺癌、卵巢癌、脑部恶性肿瘤是FDA 和NCCN 批准和推荐的适应症，其他病种尚未有权威的推荐使用［15］。

西妥昔单抗注射液临床应用于结肠癌［16］9 例(90%)，鼻咽癌1 例(10%)，西妥昔单抗在临床应用上遵循说明书的适应症。另外，西妥昔单抗也作为一种辅助性的治疗手段，用于鼻咽癌治疗，在局部晚期鼻咽癌的同期放化疗中加入西妥昔单抗很有治疗价值［17］。其中，联合FOLFOX 化疗的有4 例(40%)，联合FOLFIR 方案化疗的有3 例(30%)，单用和联合用药均无严重不良反应，10 例(100%)使用西妥昔单抗的病患均顺利完成化疗出院。

2.3.2 住院时长与近期疗效评价单抗类抗肿瘤药物的临床应用一般是由用药方案决定住院时长，在用药单次疗程中，288 例(93%患者)能够完成化疗顺利出院，8 例(3%)患者及家属没有完成化疗坚持要求出院，3 例(1%)患者临床死亡，1 例(0.3%)患者化疗无效。由于仅为半年的数据统计，收集的数据有限，仅能对单次疗程的情况作讨论。2013上半年各单抗类抗肿瘤药物使用患者住院时长比较见表6。

表6 2013 上半年各单抗类抗肿瘤药物使用患者住院时长比较 n(%)

由表6 可以看出，单抗类抗肿瘤药物的单次住院时长基本集中在14 天以内，共有241 例，约占总病例的78%，可见单抗类抗肿瘤药物的使用效果十分理想。另外有13%有病患住院时长达2 个月，甚至有2%的病患住院超过3 个月，导致住院历程过长的原因有很多，包括肿瘤类型，病情严重程度、药物临床疗效、患者身体素质，以及化疗过程出现的不良反应及其他并发症等。

2.3.3 常见的化疗反应尽管单抗类抗肿瘤药物与细胞毒类药物相比对正常细胞的毒副作用减少，但其不良反应也应引起关注［18］。单抗类抗肿瘤药物不良反应及主要临床表现见表7。

表7 310 例单抗类抗肿瘤药物不良反应主要临床表现 n(%)

从表7 数据可知，单抗类抗肿瘤药物的不良反应发生率偏高［19］，其中血液系统反应86 例(28%)，主要表现为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等，引发感染，出血;消化系统反应42 例(14%)，主要表现为恶心呕吐36 例(12%);皮肤黏膜反应13 例(4.2%)，主要表现为口腔粘膜炎3 例(1%)和皮疹2 例(0. 6%);其他不良反应10 例(3%)，包括输注不良反应，如发热、寒战13 例(4.2%)等。

3 结论

综上所述，单抗类抗肿瘤药物存在价格偏高、不良反应发生率高的问题，价格问题是制约其广泛应用的瓶颈，其优点是住院时长较短、治疗指数高，也从局部反映我院目前单克隆抗肿瘤药物治疗的现状。虽然目前其还存在不足，但作为恶性肿瘤治疗的新手段，具有广阔的应用前景，以达到高效、低毒的目的，为人类早日攻克恶性肿瘤提供新的方向。

［1］陆丽，彭芳.靶向抗肿瘤药物的研究现状［J］. 医学综述，2010，16(13):1965 -1966.

［2］ REICHERT JM，ROSENSWEIG CJ，FADEN LB，et al. Monoclonal antibody successes in the clinic［J］. Nat Biotechnol，2005，23(9):1073 -1078.

［3］夏忠军，王风华，黄慧强，等.含美罗华方案治疗B 细胞性惰性淋巴瘤34 例报告［J］.癌症，2006.25(4):490 -494.

［4］青晓艳，姚文秀.抗CD20 单克隆抗体治疗非霍奇金淋巴瘤的研究进展［J］.肿瘤预防与治疗，2010，23(6):509 -512.

［5］ SPERR WR，LECHNER K，PABINGER I. Rituximab for the treatment of acquired antibodies to factor ⅤⅢ［J］. Haematologica，2007，92(1):66.

［6］吴桂英，项颖. 利妥昔单抗治疗血液系统疾病的研究进展［J］.重庆医学，2010，39(1):113 -115.

［7］林丽娥.R -CHOP 方案治疗侵袭性B 细胞瘤15 例［J］. 中国老年学杂志，2013，33(2):413 -414.

［8］吕明恩，蔡伟波，刘仁涛，等.美罗华联合CTNP 方案治疗高龄B 细胞非霍奇金淋巴瘤疗效观察［J］. 中国现代医药杂志，2011，13(6):57 -58.

［9］王华，姚红霞，吴巨峰.R-CHOP 方案初治B 细胞非霍奇金淋巴瘤34 例临床分析［J］. 重庆医学，2010，39(23):3254 -3255.

［10］狄根红，沈镇宙，邵志敏. 赫赛汀在转移性乳腺治疗中的应用和进展［J］.实用癌症杂志，2003，18(6):664 -666.

［11］郭潇.Her-2 过表达乳腺癌患者注射用曲妥珠单抗治疗期间的管理［J］.中华现代护理杂志，2010，17(6):688 -689.

［12］王树森，管忠震，向燕群，等.鼻咽癌组织中EGFR 和p -ERK蛋白表达的检测及意义［J］.中华肿瘤杂志，2006，28(1):28 -31.