首发抑郁症患者血清超敏C反应蛋白水平与心率变异性相关性研究

邵云峰++++++吴爱华++++++徐柏延++++++卢俊杰

[摘要] 目的 探讨首发抑郁症患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与心率变异性（HRV）的相关性。 方法 随机选取2014年5～8月于瑞安市第五人民医院门诊就诊的首发抑郁症患者34例（患者组）及35名健康体检者（对照组）为研究对象，测定并比较两组17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）、HRV及hs-CRP，并采用Pearson直线相关性分析的方法分析患者组hs-CRP与HAMD17、HRV的相关性及HAMD17与HRV之间的相关性。 结果 ①患者组hs-CRP水平高于对照组[（6.58±3.06）mg/L比（3.81±2.64）mg/L，t=3.753，P=0.000]；HRV频谱指标RR间期标准差（SDNN）、相邻RR间期差值大于50 ms的百分比（PNN50）、高频功率（HF）[（50.74±20.43）ms、（15.18±9.59）%、（53.09±49.75）ms2]均低于对照组[（70.91±20.29）ms、（21.31±11.36）%、（89.28±70.67）ms2]，差异均有统计学意义（t=3.803、2.211、2.505，P=0.000、0.031、0.015）；极低频功率（VLF）、低频功率（LF）、低频功率与高频功率之比（LF/HF）[（492.29±234.85）ms2、（491.21±257.05）ms2、（7.56±3.87）]均高于对照组[（229.53±187.99）ms2、（298.69±289.09）ms2、（3.32±2.36）]，差异均有高度统计学意义（t=5.025、2.986、5.292，P=0.000、0.004、0.000）；②患者组HAMD17总分与SDNN呈负相关（r=-0.556，P=0.001），与相邻RR间期差值的均方根（RMS-D）、相邻RR间期差值的标准差（SDSD）、PNN50、VLF、LF呈正相关（r=0.300～0.507，P=0.001），与LF/HF无明显相关性（P=0.763）；HAMD17的焦虑/躯体化因子分与LF呈正相关（r=0.430，P=0.011），与HF呈负相关（r=0.376，P=0.029），其余因子分与HRV各频谱指标均无明显相关性（均P > 0.05）；HAMD17总分与hs-CRP呈正相关（r=0.438，P=0.009），HAMD17因子分与hs-CRP均无明显相关性（均P > 0.05）；③患者hs-CRP水平与SDNN呈负相关（r=0.593，P=0.001），与RMS-D、SDSD、PNN50、VLF、LF均呈正相关（r=0.442～0.519，P < 0.05或P < 0.01），与HF、LF/HF无明显相关性（均P > 0.05）。 结论 抑郁症患者同时存在自主神经功能紊乱及血清hs-CRP的异常增高，且二者异常程度密切相关。

[关键词] 抑郁症；超敏C反应蛋白；心率变异性；自主神经功能

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（a）-0034-04

抑郁症患者常伴自主神经功能紊乱，可表现为心率变异性（heart rate variability，HRV）下降[1]。Maes关于抑郁障碍的炎症应答系统模型认为抑郁症伴有免疫系统的激活和炎性反应[2]，如重度抑郁症患者伴有血清趋炎细胞因子水平[快反应蛋白中的超敏C-反应蛋白（hs-CRP）]的异常升高，这种快反应过程最终可能导致脑内5-羟色胺（5-HT）水平下降，出现疲乏、快感缺失、痛觉过敏等临床症状[3]。由于自主神经系统与免疫系统具有双向的调节作用，故设计本研究，以探讨抑郁症患者HRV及hs-CRP之间是否具有相关性及二者能否同时作为反映抑郁症严重程度的生物学指标。

1 对象与方法

1.1 对象

随机选取2014年5～8月于瑞安市第五人民医院（以下简称“我院”）门诊就诊的首发抑郁症患者34例（患者组）为研究对象，入组标准：①符合国际精神与行为障碍分类第10版（ICD-10）关于抑郁发作的诊断标准；②17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale-17，HAMD17）评分≥17分[4]；③年龄18～60岁，小学以上文化程度；④至少2周内未接受过抗抑郁及抗精神病药物治疗；⑤半年内未用过免疫抑制剂、免疫增强剂。排除标准：①双相情感障碍；②合并神经系统疾病；③合并严重心、肝、肾疾病；④患有内分泌系统、免疫系统、神经系统及其他严重躯体疾病者；⑤合并急、慢性感染及营养不良或肥胖。患者组中男14例，女20例；平均年龄（36±12）岁；平均受教育程度（11±3）年。选择同期在我院门诊体检的健康志愿者35名为对照组，其中男14名，女21名；年龄（37±10）岁；受教育程度（12±4）年。两组基线资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 量表评定 由2名精神科主治医师评定HAMD17量表（一致性检验，κ=0.79），计算总分及焦虑/躯体化、抑郁、迟滞、睡眠障碍4项因子评分。量表评分采用0～4分的5级评分法，各级的评分标准：无或轻度为0分；中度为2分；重度为3分；极重度为4分。划界分值为≥24分为重度抑郁，7～<24分为轻度或中度抑郁，<7分为无抑郁症状。

1.2.2 HRV测定 采用中国豪峰科技有限公司生产的生理相干与自主平衡系统仪器测定、分析短时HRV，评定自主神经功能。受试者均在上午9∶00～12∶00进行测定。在受试者休息15 min后处于静息状态下坐位开始测定，连续记录5 min。分析指标：①时域指标：RR间期标准差（SDNN），反映自主神经功能总体状况；②相邻RR间期差值的标准差（SDSD），反映交感神经张力大小；③相邻RR间期差值的均方根（RMS-SD）和相邻RR间期差值大于50 ms的百分比（PNN50）均反映迷走神经张力。频域指标：低频功率（LF，频段为0.0～0.15 Hz）和极低频功率（VLF，频段为0.03～0.04 Hz）均反映交感神经功能水平；高频功率（HF，频段为0.15～0.4 Hz）反映迷走神经功能水平；低频功率与高频功率之比（LF/HF）反映交感神经与迷走神经功能的均衡性。

1.2.3 hs-CRP测定 采集晨起空腹静脉血，不加抗凝剂，以2000 r/min离心10 min分离血清，-20℃保存，在日本Olympus公司生产的AU2700全自动生化分析仪上采用免疫透射比浊法测定hs-CRP水平，试剂均由Olympus公司提供，正常值范围0～4 mg/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson直线相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者组HAMD17评分情况

患者组HAMD17总分为（28.9±4.1）分，HAMD17因子焦虑/躯体化、阻滞、睡眠障碍、体重评分分别为（6.8±2.2）、（8.4±1.7）、（5.2±1.3）、（0.8±0.7）分。

2.2 两组HRV频谱指标及血清hs-CRP水平比较

除SDSD、RMS-SD外，患者组与对照组的HRV频谱指标比较，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；患者组hs-CRP水平高于对照组，差异有高度统计学意义（P=0.000）。见表1。

2.3 HAMD17各指标与HRV频谱指标及血清hs-CRP的相关性

除LF/HF外，HAMD17总分与HRV频谱指标均有相关性，其中与SDNN呈负相关（r=-0.556，P=0.001），与其余指标呈正相关（r=0.300～0.507，P=0.001）；焦虑/躯体化因子与LF呈正相关（r=0.430，P=0.011），与HF呈负相关（r=-0.376，P=0.029）；HAMD17总分与hs-CRP呈正相关（r=0.438，P=0.009）。见表2。

2.4 患者血清hs-CRP水平与HRV频谱指标的相关性

除HF、LF/HF外，血清hs-CRP水平与其他HRV频谱指标均相关（r=-0.593～0.519，P=0.001～0.030），其中与SDNN呈负相关（r=-0.593，P=0.001）。见表3。

3 讨论

HRV是指逐次窦性心搏RR间期之间的差异，主要反映自主神经系统对心率的调控作用。研究表明，抑郁症患者的自主神经系统功能的异常是其躯体症状复杂多变的重要因素之一[5]。

本研究发现，患者组HRV的频谱指标SDNN、PNN50、HF异常降低，VLF、LF、LF/HF异常增高，且与病情的严重程度（HAMD17评分）具有相关性，提示抑郁症患者存在自主神经功能的异常，与既往研究一致[1]。有研究认为以躯体症状（如食欲降低、睡眠障碍）为主的患者较以认知相关症状（如思维迟滞、无助、自杀意念）为主的患者其HRV异常更为显著[6]。研究推测，抑郁症患者自主神经中枢（如下丘脑）的功能失调（LF/HF升高）是其下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴功能异常、皮质激素升高的核心机制之一[1]，而HPA轴功能异常、皮质激素升高常导致抑郁症患者心动过速、血压不稳、高血压，这也可部分解释为什么抑郁症患者常伴有较高的心脏病风险。由于交感、副交感神经功能失衡是恶性心律失常和心源性猝死的危险因素之一，因此，有研究者认为可将HRV作为抑郁症患者是否发生心脏病风险的预测因素的客观检测指标之一[7]。

hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，在炎性反应或应激状态时血清hs-CRP浓度升高。本研究发现，患者hs-CRP浓度异常升高，且与HAMD17评分呈正相关，提示抑郁症患者存在免疫功能的异常，与既往研究结论一致[8]。研究表明，抑郁障碍的发生常伴一定程度的炎性反应激活，体内促炎症细胞因子分泌增加[9]。在抑郁情绪刺激下，伴随体内去甲肾上腺素水平的升高，血清hs-CRP水平也可显著增加[8]。Meta分析也显示抑郁症的严重程度与炎症物质的分泌可能具有交互作用[10]。因此可以推测，hs-CRP浓度变化在一定程度上可反映抑郁症患者机体对损伤性刺激的应答强度。但抑郁症是否存在炎性损伤仍未完全阐明。hs-CRP水平与抑郁症的发生相关，推测其原因可能为在疾病的早期炎性反应时，hs-CRP水平异常增高，使与之关系密切的前炎症细胞因子过度分泌，从而导致NE/5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状[11]。Dinan[12]发现即使抑郁症患者在缓解期也存在促炎症的过程，而抗抑郁药物具有抑制炎性反应的作用。

本研究发现，抑郁症患者HRV异常变化与血清hs-CRP浓度具有相关性。胆碱能抗炎通路学说认为，心率变异性低，迷走神经功能下降，导致对其介导的炎症细胞因子释放抑制作用减弱，进而表现较高的炎症细胞因子水平[13]。动物实验及人体研究也发现应激导致心率变异性降低、迷走神经功能下降、交感神经功能亢进的同时，也存在hs-CRP的异常升高[14]。研究发现，抑郁症患者交感神经系统兴奋，炎性因子水平的升高与机体自主神经功能紊乱常联合出现[15]。有研究发现，在合并冠心病或糖尿病的抑郁患者中HRV的降低与hs-CRP升高呈相关性[16]，而本研究认为，即使不合并躯体疾病的抑郁症患者也存在上述异常表现。

综上所述，本研究提示抑郁症患者同时存在自主神经功能及血清hs-CRP的异常，且二者异常程度密切相关。但抗抑郁药物治疗后hs-CRP与HRV的变化是否具有一致性以及二者的变化能否作为判定抑郁症患者病情、观察临床疗效以及预后判断的指标将在下一步研究中做进一步探讨。

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（收稿日期：2014-09-05 本文编辑：任 念）

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（收稿日期：2014-09-05 本文编辑：任 念）

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（收稿日期：2014-09-05 本文编辑：任 念）