英夫利昔单抗在溃疡性结肠炎中的应用

程海涛 黄玉筑 方念

（1南昌大学第四附属医院消化内科 江西南昌330003；2江西省分宜县人民医院 分宜336600）

溃疡性结肠炎（UC）为直肠、结肠非特异性慢性疾病，发病机制和发病因素目前尚未明确[1]。对溃疡性结肠炎进行治疗，临床上大多以药物为主，但传统药物治疗效果较差，无法取得理想效果。本研究主要采用生物制剂英夫利昔单抗对溃疡性结肠炎进行治疗，其效果显著。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年6月～2013年11月收治的50例溃疡性结肠炎患者为研究对象，男28例，女22例；年龄21～74岁，平均年龄（42.5±6.4）岁；病变部位为E1型26例，E2型24例；炎症活动度为中度42例，重度8例。排除心、肝、肾功能衰竭者，药物过敏史患者，严重外伤者及妊娠期、哺乳期患者。随机分为对照组与观察组各25例，两组患者年龄、性别无明显差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组：采用英夫利昔单抗治疗，首次注射4 mg/kg，第2次注射需在1周后进行，第3次注射在6周后进行，随后可每6周进行一次注射。监测患者的药物反应，可根据患者病情缩短给药的间隔时间以及药物使用剂量。对照组：使用艾迪莎治疗，急性期4 g/d口服，3次/d，缓解期1.5 g/d口服，3次/d。

1.3 观察指标 治疗后对两组患者内镜下黏膜愈合程度、症状缓解情况、不良反应和并发症、实验室检查结果进行分析，采用Mayo评分进行疗效判断。显效：内镜检查示黏膜已经完全或基本愈合，临床症状和体征基本消失；有效：内镜检查示黏膜未愈合完全，临床症状消失；无效：黏膜无明显愈合，甚至有加重迹象。

1.4 统计学分析 将研究所得数据录入SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料以（±S）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 内镜下黏膜愈合情况 观察组显效21例（84.0%），总有效率为96.0%；对照组显效12例（48.0%），总有效率为72.0%：两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后内镜下黏膜愈合情况对比 例（%）

2.2 治疗前后实验室检查结果对比 两组患者的白蛋白、血红蛋白在治疗前后无明显差异（P＞0.05）。C反应蛋白和血沉在治疗后，均有显著下降，观察组显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者实验室检查结果对比 （±S）

表2 两组患者实验室检查结果对比 （±S）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，#P＞0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

指标 观察组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后Hb（g/L）ALB（g/L）ESR（mm/h）CRP（g/L）112.1±27.6 114.5±25.4#35.8±5.8 37.5±8.4#24.5±22.3 10.2±5.3*▲18.5±21.4 2.4±2.1*▲109.4±21.3 114.1±21.8#36.5±8.9 38.5±18.6#24.1±17.5 15.6±17.5*16.5±14.2 5.9±2.3*

2.3 肠外表现和并发症情况 对照组有2例患者出现肠外表现，主要表现为关节炎、口腔溃疡、口腔溃疡合并关节炎、红斑等。观察组有1例患者发生口腔溃疡，经对症治疗后痊愈。对照组有1例患者出现消化道大出血，在采用英夫利昔单抗治疗后止血。

3 讨论

溃疡性结肠炎轻度期，治疗方法较简单，在中重度活动期，临床上大多采用免疫抑制剂、糖皮质激素和5-氨基水杨酸，但是疗效较差，若治疗失败，可能要采取结肠切除术。有研究报道英夫利昔单抗能够作为溃疡性结肠炎的挽救性治疗用药[2]。英夫利昔单抗治疗激素抵抗性溃疡性结肠炎起效快，大部分患者可在用药7 d内起效，症状有所改善，且排便次数减少[3]。英夫利昔单抗治疗激素抵抗或激素依赖性溃疡性结肠炎患者治疗总有效率达91%，有75%患者在治疗后症状消失[4]。本研究结果显示，采用英夫利昔单抗对溃疡性结肠炎进行治疗，其疗效确切，能够有效缓解病情，且治疗效果显著优于采用艾迪莎，对于采用糖皮质激素和艾迪莎治疗失败者，可作为首选治疗药物。

溃疡性结肠炎患者在临床上常规治疗药物为免疫抑制剂、激素与氨基水杨酸类药物，均可起到缓解症状的效果，但是一旦停止用药，易导致症状反复，疗效较差。在我国炎症性肠病治疗指南中指出，对活动期溃疡性结肠炎采取治疗，其治疗目标为缓解症状、控制炎症。在溃疡性结肠炎缓解期，必须检查治疗，以防复发。溃疡性结肠炎的治疗目标，是诱导、缓解临床症状，促进肠内黏膜愈合，减少并发症的发生，提高患者的生活质量。国内医学指南中明确指出，对溃疡性结肠炎进行治疗，黏膜愈合为治疗终点。相关研究数据显示，黏膜愈合后，炎症性肠病病程能显著缩短，表示炎症性肠病和黏膜愈合有直接关系，通过促进黏膜愈合，能降低手术切除率和住院率。在溃疡性结肠炎的临床治疗中，若将黏膜愈合当作治疗终点，其治疗中心则在于黏膜层。国外学者采用英夫利昔单抗治疗活动期溃疡性结肠炎，治疗结果显示：内镜下评分与临床随访结果都获得极佳评价，显示黏膜愈合程度与临床改善结局呈密切相关性[5]。本研究观察组治疗后黏膜愈合率达84.0%，与国内其他研究结果一致。综合上述，采用英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎疗效确切，无明显不良反应，可降低并发症发生率，能促进黏膜愈合，有利于患者远期预后；因其起效较快，可快速改善症状，可提高患者生存质量，缓解痛苦。

[1]盛露露，杨晓娣，朱水津，等.英夫利昔、沙利度胺对大鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制研究[J].胃肠病学，2012，17(3):135-140

[2]詹翔，胡乃中.急性重症难治性溃疡性结肠炎的临床诊治进展[J].国际消化病杂志，2012，32(6):355-358

[3]陈瑞红，誾亚涛，李远发.抗肿瘤坏死因子单抗对溃疡性结肠炎治疗的系统评价[J].实用临床医药杂志，2012，16(9):25-28

[4]李霞，曲波，姜海燕，等.激素依赖型溃疡性结肠炎的治疗进展[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，22(1):95-98

[5]刘嫦钦，邬瑞金，陈腾飞，等.微小核糖核酸-10α在炎症性肠病中的表达及其临床意义[J].中华消化杂志，2013，33(5):321-325