补肺散结方联合同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究

陈国庆 梁惠

（安徽省六安市中医院肿瘤放疗科 六安237006）

肺癌是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一，国内肺癌的发病率和死亡率占城市恶性肿瘤之首位。非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌病例的80%，可手术病例仅占全部肺癌病例的20%～30%。肺癌的治疗需要采用综合治疗手段，放射治疗是肺癌治疗的重要手段之一。同期放化疗优于序贯化放疗，但毒性反应也相应增加。我科观察了2012年10月～2013年10月科内制剂（补肺散结方）联合同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效及减轻放化疗毒副反应的作用。现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 本组100例Ⅲ期非小细胞肺癌患者，无远处转移及放化疗禁忌证，不具备手术条件或拒绝手术。肝肾功能及血常规正常，卡氏评分＞70分。非小细胞肺癌的TNM分期采用2002年AJCC肺癌第七版TNM定义标准。预计生存期超过3个月，知情同意，能连续完成2个疗程的化疗。按照随机分组的方法分为实验组（同步放化疗+补肺散结方）与对照组（单纯同步放化疗）各50例。两组病例的一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方案

1.2.1 EP方案化疗 依托泊苷（VP-16）100 mg，第1～3天静脉滴注；顺铂（DDP）20 mg，第 1～5 天静脉滴注。28 d为1个周期，均完成4个周期EP方案；其中2个周期与放疗同步应用，其余2个周期在放疗后应用。化疗期间均常规予止吐、护胃、保肝等对症处理。

1.2.2 放疗 采用调强放射治疗（IMRT技术），定位及靶区勾画：（1）体位及固定：患者仰卧位，选择适当头枕，热塑体膜固定胸部。（2）CT扫描：连续增强扫描，层厚5 mm，扫描范围从下颌至肾上极范围。（3）GTV：肺窗中所见的肺内肿瘤范围以及纵膈窗中所见的纵膈受累范围，包括病变的毛刺及转移淋巴结区。CTV：对组织学类型为鳞癌者GTV外放6 mm，腺癌外放8 mm，除非确有外侵存在，CTV不应超出解剖学边界；影像学无受侵证据时预防淋巴结照射；若隆突下淋巴结或纵膈淋巴结受侵，则同侧肺门应包入；对于右中下叶或左舌叶、左下叶病变，若纵膈淋巴结受侵，隆突下淋巴结应包入；对于左上叶病变，若纵膈淋巴结包括隆突下淋巴结受侵，5区淋巴结应包入。PTV：CTV+ITV+外放5 mm摆位误差。（4）危及器官：脊髓＜45 Gy，心脏：V30＜40%，V40＜30%；肺：V20≤28%；食管：V50＜50%；肝脏：V30＜30%；肾脏：V20＜40%。（5）治疗剂量：60～66 Gy/2 Gy/30～33 fx。

1.2.3 治疗方法 实验组：同步放化疗开始后同时给予科内制剂补肺散结方（炙黄芪30 g、白术15 g、茯苓15 g、法半夏12 g、炒薏仁20 g、半枝莲20 g、川贝 10 g、炙甘草6 g），水煎服，1剂/d，分 2次服用。贯穿整个放化疗过程中。对照组：单纯采用同步放化疗。观察近期疗效及毒副反应。

1.3 疗效标准 治疗结束后1个月进行近期疗效评定。按WHO实体肿瘤疗效评价标准[1]评定近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率（RR）根据CR+PR计算。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件包。采用卡方检验对比两者近期疗效、毒副反应。P＜0.05示差异有统计学意义。

表1 两组病例一般资料比较 例

2 结果

2.1 近期疗效 两组患者近期疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者近期疗效比较 例（%）

2.2 毒副反应 毒副反应按WHO毒副反应评定标准[1]分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。从表3～表6中可以看出，放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应方面两组均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者的放射性肺炎 例

表4 两组患者的放射性食管炎 例

表5 两组患者的骨髓抑制 例

表6 两组患者的胃肠道反应 例

3 讨论

放射治疗与化疗的综合治疗是目前局部晚期NSCLC的标准治疗策略，以顺铂为基础的化疗联合放疗治疗局部晚期NSCLC，较单纯放疗提高2～3个月的生存时间[2]。同时，越来越多的学者认为同步放化疗的总生存率优于序贯化放疗[3]。依托泊苷对S期和G2期细胞有较强的杀伤作用，抑制细胞有丝分裂，为细胞周期特异性药物，使细胞停止于有丝分裂期。顺铂为细胞周期非特异性药物，可作用于细胞周期的任一时相，对有丝分裂及DNA合成期杀灭作用较强。在欧美国家，依托泊苷加顺铂（EP）方案已成为治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案。研究表明，EP方案结合同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，中位生存时间16.6～18个月，但出现Ⅲ～Ⅳ级毒性反应明显高于单纯放疗或续贯放化疗[4～6]。放射性食管炎是同步放化疗的主要限制因素之一，尤其多见于每周方案同步放化疗[7～8]。本实验组放射性食管炎反应轻、恢复快，无远期Ⅲ级以上放射性食道梗阻，明显优于每周方案同步放化疗。本实验组急性放射性肺炎Ⅲ～Ⅳ级17.5%，远期放射性肺损伤Ⅲ级2.9%，与Robert等[9]报道的结果相似。本组病例采用科内制剂补肺散结方联合EP方案同步放化疗方法治疗局部晚期NSCLC，近期疗效与对照组比较无统计学意义，但毒副反应较对照组相比有所减轻。两组治疗过程中的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎以及放射性肺炎，实验组Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎发生率低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。研究结果表明补肺散结方可以降低依托泊苷+顺铂联合同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的毒副作用，使患者的生存质量得到提高。因此对于非小细胞肺癌难以耐受同步放化疗的患者，采用补肺散结方是一个新的治疗手段，值得临床进一步探索应用。

[1]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.放射肿瘤治疗学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008.578-609

[2]Pritchard RS,Anthony SP.Chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone in the treatment of locally advanced,unresectable,non-small-cell lung cancer:A meta-analysis[J].Ann Intern Med,1996,125(9):723-729

[3]Bunn PA Jr,Kelly K.New combinations in the treatment of lung cancer:a time for optimism[J].Chest,2000,117(4 Suppl 1):138-143

[4]ZalloukalP,Petruzelka L,Zemanova M,etal.Concurrentversus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small-cell lung cancer:a randomized study[J].Lung Cancer,2004,46(1):87-98

[5]Semrau S,Bier A,Thierbach U,et al.Concurrent radiochemotherapy with vinorelbine plus cisplatin or carboplatin in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC)and an increased risk of treatmentcomplications.Preliminary results[J].Strahlenther Onkol,2003,179(12):823-831

[6]马剑波,季斌,仇晓军,等.NP方案同步化疗加放射治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].陕西医学杂志,2004,33(11):1 024-1 125

[7]Cüneyt Ulutin H,Pak Y.Preliminary results of radiotherapy with or without weekly paclitaxel in locally advanced non-small-cell lung cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2003,129(1):52-56

[8]Ratanatharathorn V,Lorvidhaya V,Maoleekoonpairoj S,et al.Phase II trial of paclitaxel,carboplatin,and concurrent radiation therapy for locally advanced non-small-cell lung cancer[J].Lung Cancer,2001,31(2-3):257-265

[9]Robert F,Spencer SA,Childs HA 3rd,et al.Concurrent chemoradiation therapy with cisplatin and paclitaxel for locally advanced non-small-cell lung cancer: long-term follow-up of a phase I trial[J].Lung Cancer,2002,37(2):189-199