阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化临床观察

袁伟玉

（四川泸州纳溪中医院 四川 泸州 646300）

活动性肝硬化是进展性肝病，病情反复或持续活动，终将发生终末期肝衰竭。因此，寻找有效的治疗方法阻止或逆转肝硬化的发展，对改善患者预后有积极意义。自2005年1月至2012年11月，我们应用阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗活动性乙型肝炎肝硬化，发现其对控制病情进展，改善患者预后有较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：112例均为我院住院的活动性乙型性肝炎肝硬化患者，血清HBV DNA阳性，无慢性心脑肾疾患，诊断符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎诊断标准。治疗组59例，其中男39例，女20例；年龄30～71岁，平均（47.5±10.2）岁；肝功能Child-Pugh分级，A级7例，B级29例，C级23例，HBeAg阳性或阴性。同期53例为对照组，其中男35例，女18例；年龄29～66岁，平均 （46.4±11.9）岁；Child-Pugh A级5例，B级28例，C级20例。两组患者在年年龄、性别、病程、Child-Pugh分级以及HBeAg阳性或阴性方面均具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均给予甘草酸二胺、门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽治疗，腹水患者应用利尿剂、人血白蛋白、新鲜血浆等对症支持治疗。对照组应阿德福韦酯胶囊（名正，正大天晴药业股份有限公司）100mg／d，长期治疗。治疗组在对照组基础上联合扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司）3次／d，3粒／次，疗程23周。

1.3 观察指标：两组患者于用药前后分别进行临床评估和实验室检查。包括肝功能（TBil、ALT、ASI、Alb、Glb）、凝血酶原时间（PT）、肾功能（BUN、Cr）、乙肝病毒血清标志物（HBV-M）、HBV DNA定量、肝纤维化指标（HA、PⅢP、Ⅳ-c、LN）以及AFP、B超等检查。观察临床症状及体征变化，记录不良反应，于治疗后23周进行评价。

1.4 统计学方法：应用SPSS11.0统计软件包进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能及Child-Pugh评分结果比较见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能及Child-Pugh评分结果比较

表1 两组患者治疗前后肝功能及Child-Pugh评分结果比较

与本组前比较，均P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01，＊P＜0.05。

组别 TBil（βmol／L） ALT（U／L） AST（U／L） Alb（g／l） Glb（g／l） Child-pugh.4±3.7 9.0±1.8（n=59） 治疗后 29.7±12.6△ 57.1±30.1＊ 58.4±36.3△ 38.2±4.1△ 28.7±5.9△ 5.8±1.3△对照组 治疗前 64.9±25.7 146.3±78.4 160.3±80.6 31.9±4.3 37.9±4.4 9.1±1.9（n=53） 治疗后 40.2±15.8 83.6±46.9 87.6±49.5 35.1±4.4 33.3±4.8 7.2±1.5组间t值治疗组 治疗前 65.4±26.3 141.9±76.2 159.1±87.1 32.5±3.5 38 3.63 2.12 3.33 3.56 4.14 4.83

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标及脾门厚度的变化见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标及脾门厚度的变化

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标及脾门厚度的变化

与本组治疗前比较，P＜0.01；与对照组治疗后比较，P＜0.01，＊P＜0.05。

组别 HA（μg／L） PⅢP（μg／L） IV-C（μg／L） ln（μg／L） 脾门厚度（mm）3.89 2.24 2.96 2.88 2.67.3 46.3±8.6（n=59 治疗后 113.3±43.1△ 168.9±65.2＊ 127.4±31.7△ 103.2±32.1△ 39.2±6.5△对照组 治疗前 317.5±110.6 283.9±81.5 196.1±48.9 186.4±69.4 46.4±8.4（n=53） 治疗后 154.6±60.7 201.1±75.8 150.8±45.6 126.4±46.5 43.1±7.8组间t值治疗组 治疗前 326.7±102.8 291.6±78.6 201.8±54.3 188.1±66

2.3 HBV DNA应答率：治疗23周时，两组患者HBV DNA水平均显著下降，治疗组下降幅度为（3.34±1.86）log10Copies／ml，对照组下降幅度为（3.03±1.91）log10Copies／ml。两组患者与治疗前比较，差异有显著性意义（P＜0.01）。

两组患者治疗后比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

2.4 不良反应：治疗期间两组患者耐受性良好，未发现与阿德福韦酯相关的肾功能损害。仅个别患者服扶正化瘀胶囊有轻度上腹不适，未予特殊处理。

3 讨论

慢性乙型肝炎引起的活动性肝硬化多伴有复制状态的病毒感染，肝硬化时炎症坏死使肝功能破坏更趋严重，肝纤维化累积使门脉高压不断进展，有发生肝衰竭的高危性。因此，抗病毒治疗是延缓肝硬化进展的重要手段。国内文献报道，

阿德福韦酯治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化能改善肝功能.延缓病情进展.提高生存率［1］：但阿德福韦酯不能全面逆转肝脏的病理改变，在抗病毒治疗的同时配合抗纤维化治疗可促进肝纤维化逆转。扶正化瘀胶囊方中桃仁活血祛瘀；冬虫

夏草补虚损、益精气；丹参助桃仁活血化瘀；松花粉益气洞燥。共奏活血化瘀、益精养肝解表三功效。临床研究证实，该药具有抗纤维化作用［2］。

本组资料显示，活动性乙型肝炎肝硬化患者使用阿德福韦酯治疗23周后，血清HBV DNA载量下降，肝功能指标好转，Child-Pugh评分进步，与治疗前比较差异有显著性意义（P＜0 01）。治疗组联合应用阿德福韦酯和扶正化瘀胶囊，治

疗后患者血清肝纤维化指标下降，B超检查脾门厚度降低，Child-Pugh评分下降均优于对照组（P＜0.Ol或P＜0.05）。由于扶正化瘀胶囊多成分、多环节、多层次、多靶点的药理作用，使得其与阿德福韦酯联合治疗能提高抗肝纤维化的疗效，协同改善肝功能，显著改善活动性肝硬化患者的预后，值得临床推广应用。

［1］ 魏来.阿德福韦酯（贺维力）治疗慢性乙型肝炎进展.传染病信息，2005，18（增刊）：30-31

［2］ 朱蔚岗，移军.周稳兰扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察.淮海医药，2007，25（1）：83