琥珀酸美托洛尔对有心脏症状更年期综合征患者的疗效影响

肖瑜琦　康骊泉　伍莉枚　刘静敏　陈振宇　张子曼　李康权

【摘要】 目的 探讨琥珀酸美托洛尔对有心脏症状更年期综合征患者疗效的影响。方法 67例更年期综合征妇女且有心脏症状患者， 排除其他器质性心脏病变， 随机分为琥珀酸美托洛尔组（36例）和对照组（31例）， 所有患者给予谷维素20 mg（3次/d）治疗， 琥珀酸美托洛尔组给予美托洛尔治疗， 初始剂量为47.5 mg（1次/d）。治疗前后所有患者均行24小时动态心电图检查。随访4周， 治疗结束时评估两组患者疗效。结果 治疗后琥珀酸美托洛尔组患者心率变异性及临床症状明显改善， 且改善程度优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 琥珀酸美托洛尔能有效改善有心脏症状更年期综合征患者的症状。

【关键词】 更年期综合征；心率变异性；琥珀酸美托洛尔

更年期女性因为雌激素水平的改变， 在绝经前后出现以自主神经系统功能紊乱为主， 伴有神经心理症状等症候。部分患者以心血管神经功能失调为主要表现。有研究表明更年期综合征患者迷走神经活性增强， 有心脏症状者心率变异性 （HRV）明显降低[1]。本研究拟探讨琥珀酸美托洛尔对有心脏症状更年期综合征患者症状改善情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2010年1月～2013年1月两家医院门诊及住院共67例有不同程度的心慌、胸闷、心悸、烦躁等症状更年期的患者， 年龄45～55岁。排除标准：①有其他器质性心脏病。②伴有高血压、糖尿病、甲亢、胃肠道疾病等。③有明显的窦性心动过缓、房室传导阻滞、哮喘等受体阻滞药禁忌证。所选患者随机分为琥珀酸美托洛尔组（36例）和对照组（31例）， 两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 所有纳入观察的患者在完成相关检查后均给予谷维素（广东恒健制药有限公司， 国药准字H44020613）20 mg， 3次/d， 琥珀酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司， 国药准字J20100098）初始剂量为47.5 mg， 1次/d， 1周后根据患者心率情况调整剂量， 将目标心率控制在60～75次/min。每周随访1次， 记录患者的不良反应， 4周后完成相关检查。

1. 2. 2 生化检测 所有研究对象于研究初始及结束时抽取空腹静脉血， 采用自动生化分析仪测定肝肾功能、血糖及血脂水平。

1. 2. 3 HRV的检测 采用 24小时动态心电图记录仪， 有效时间超过22 h， 经计算机回放、人机对话进行编辑校正， 排除伪差和期前收缩后， 进行时域、频域分析等。时域指标包括：全部正常窦性心搏间期的标准差（SDNN）、全部窦性心搏间期差的均方根（RMSSD）、相邻正常第窦性心搏间期差>50 ms的心搏数占全部心搏数的百分比（PNN50）。频域指标包括低频（LF）、高频（HF）及低频/高频（LF/HF）。

1. 3 观察指标 对患者用药前及4周末的SDNN、RMSSD、PNN50、平均心率、HF、LF和LF/HF的变化进行记录、评估。

1. 4 统计学方法 采用SPSS11.0软件包对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 所有患者均完成治疗， 治疗前后， 肝肾功能、血糖及血脂水平均无异常改变， 无药物不良反应出现。

2. 2 治疗前后 HRV指标的比较 与治疗前相比， 治疗后琥珀酸美托洛尔组SDNN、RMSSD、PNN50与HF明显增加， 平均心率、LF和LF/HF明显降低， 且各指标均优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

妇女进入更年期后由于卵巢功能的快速减退， 雌激素分泌减少， 月经紊乱， 由此带来一系列神经内分泌、精神、心理等变化， 更年期的女性更容易出现悲观、忧郁、焦虑或烦躁不安等情绪。一些更年期患者因为情绪不稳定而导致血管收缩、血压升高， 心率加快等， 在临床上表现出胸闷、胸痛， 偶尔心慌气短， 但各种相关检查并未证实心脏有器质性病变[2]。还有一些患者会出现假性心绞痛， 表现为类似发作性的胸闷、心前区疼痛、气促等感觉， 但和远动无明显关系， 且持续时间较长， 服用硝酸甘油亦无效， 自觉不适时心电图多正常， 少数可有暂时性ST-T改变[3]。虽然这些患者心脏不适的表现找不到器质性病变， 但同样会加重更年期妇女的精神负担， 导致忧郁、焦虑、烦躁不安等症状更加明显， 给患者的生活和工作带来极大的影响。

自主神经系统是调节内脏功能的神经装置， 心脏自主神经在心率的调节中发挥着重要的作用， HRV是反映自主神经对心血管调节的动态指标 [4]。研究表明HRV可定量评估心脏交感神经、迷走神经活动的紧张及平衡状况， 可以作为心脏自主神经活性及其调节功能的一种无创性检查指标 [5]， 近年来已广泛用于疾病的预防、治疗及预后判断， 特别是用于心理、精神等相关疾病的预防、治疗及预后判断β1受体阻滞剂[6]。目前评价HRV的分析方法主要采用时域分析和频域分析， SDNN、SDANN反映的是交感神经的张力， 而RMSSD及PNN50则反映的是迷走神经的调节功能。琥珀酸美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂， 研究表明β1受体阻滞剂可改善心率变异性[7]， 减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用， 降低心率、心排出量及血压。HRV的改善， 通常提示患者负性情绪改善。本研究显示， 琥珀酸美托洛尔组疗效明显提高， 并且患者心率、低频和低频/高频明显降低， SDNN、RMSSD、PNN50与高频明显增加， HRV明显改善， 与对照组比较， 差异有统计学意义（P<0.05）， 琥珀酸美托洛尔能提高患者疗效， 改善患者的症状， 并且疗效的提高可能与患者HRV改善有关。

本研究针对无器质性心脏疾病的更年期患者， 给予适量的琥珀酸美托洛尔， 实验证明能显著改善更年期患者心脏不适的症状， 且HRV可明显改善， HRV的改善可有助于提高更年期患者的疗效。

参考文献

[1] 马伟红， 林兴凤， 梁颖韫 ， 等.心率变异性在更年期综合征患者中的意义.中国微循环杂志， 2002， 6（6）：357-358.

[2] 刘梅颜.女性精神心理特点与心血管疾病.中国实用内科杂志， 2014， 34（1）：29-31.

[3] 杨幕坤， 白文佩.性激素与女性心血管疾病健康.中国实用内科杂志， 2014， 34（1）：12-14.

[4] 黄宛.临床心电图学.北京：人民卫生出版社， 2009：561.

[5] 王宏保， 施青， 张超.心率变异性与平滑指数对高血压左室肥厚逆转的影响.中华医学杂志， 2011， 91（12）：832-835.

[6] 刘韬， 邓光辉， 经雯.诱发负性情绪对健康人群心脏自主神经活动的影响.第二军医大学学报， 2011， 32（11）：50-53.

[7] 沈安娜， 杜智勇， 王鹏， 等.多普勒超声心动图监测慢性心力衰竭患者心肌生物能量消耗水平的变化及临床意义.中华心血管病杂志， 2010， 38（3）：209-214.

[收稿日期：2014-08-18]

【摘要】 目的 探讨琥珀酸美托洛尔对有心脏症状更年期综合征患者疗效的影响。方法 67例更年期综合征妇女且有心脏症状患者， 排除其他器质性心脏病变， 随机分为琥珀酸美托洛尔组（36例）和对照组（31例）， 所有患者给予谷维素20 mg（3次/d）治疗， 琥珀酸美托洛尔组给予美托洛尔治疗， 初始剂量为47.5 mg（1次/d）。治疗前后所有患者均行24小时动态心电图检查。随访4周， 治疗结束时评估两组患者疗效。结果 治疗后琥珀酸美托洛尔组患者心率变异性及临床症状明显改善， 且改善程度优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 琥珀酸美托洛尔能有效改善有心脏症状更年期综合征患者的症状。

【关键词】 更年期综合征；心率变异性；琥珀酸美托洛尔

更年期女性因为雌激素水平的改变， 在绝经前后出现以自主神经系统功能紊乱为主， 伴有神经心理症状等症候。部分患者以心血管神经功能失调为主要表现。有研究表明更年期综合征患者迷走神经活性增强， 有心脏症状者心率变异性 （HRV）明显降低[1]。本研究拟探讨琥珀酸美托洛尔对有心脏症状更年期综合征患者症状改善情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2010年1月～2013年1月两家医院门诊及住院共67例有不同程度的心慌、胸闷、心悸、烦躁等症状更年期的患者， 年龄45～55岁。排除标准：①有其他器质性心脏病。②伴有高血压、糖尿病、甲亢、胃肠道疾病等。③有明显的窦性心动过缓、房室传导阻滞、哮喘等受体阻滞药禁忌证。所选患者随机分为琥珀酸美托洛尔组（36例）和对照组（31例）， 两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 所有纳入观察的患者在完成相关检查后均给予谷维素（广东恒健制药有限公司， 国药准字H44020613）20 mg， 3次/d， 琥珀酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司， 国药准字J20100098）初始剂量为47.5 mg， 1次/d， 1周后根据患者心率情况调整剂量， 将目标心率控制在60～75次/min。每周随访1次， 记录患者的不良反应， 4周后完成相关检查。

1. 2. 2 生化检测 所有研究对象于研究初始及结束时抽取空腹静脉血， 采用自动生化分析仪测定肝肾功能、血糖及血脂水平。

1. 2. 3 HRV的检测 采用 24小时动态心电图记录仪， 有效时间超过22 h， 经计算机回放、人机对话进行编辑校正， 排除伪差和期前收缩后， 进行时域、频域分析等。时域指标包括：全部正常窦性心搏间期的标准差（SDNN）、全部窦性心搏间期差的均方根（RMSSD）、相邻正常第窦性心搏间期差>50 ms的心搏数占全部心搏数的百分比（PNN50）。频域指标包括低频（LF）、高频（HF）及低频/高频（LF/HF）。

1. 3 观察指标 对患者用药前及4周末的SDNN、RMSSD、PNN50、平均心率、HF、LF和LF/HF的变化进行记录、评估。

1. 4 统计学方法 采用SPSS11.0软件包对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 所有患者均完成治疗， 治疗前后， 肝肾功能、血糖及血脂水平均无异常改变， 无药物不良反应出现。

2. 2 治疗前后 HRV指标的比较 与治疗前相比， 治疗后琥珀酸美托洛尔组SDNN、RMSSD、PNN50与HF明显增加， 平均心率、LF和LF/HF明显降低， 且各指标均优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

妇女进入更年期后由于卵巢功能的快速减退， 雌激素分泌减少， 月经紊乱， 由此带来一系列神经内分泌、精神、心理等变化， 更年期的女性更容易出现悲观、忧郁、焦虑或烦躁不安等情绪。一些更年期患者因为情绪不稳定而导致血管收缩、血压升高， 心率加快等， 在临床上表现出胸闷、胸痛， 偶尔心慌气短， 但各种相关检查并未证实心脏有器质性病变[2]。还有一些患者会出现假性心绞痛， 表现为类似发作性的胸闷、心前区疼痛、气促等感觉， 但和远动无明显关系， 且持续时间较长， 服用硝酸甘油亦无效， 自觉不适时心电图多正常， 少数可有暂时性ST-T改变[3]。虽然这些患者心脏不适的表现找不到器质性病变， 但同样会加重更年期妇女的精神负担， 导致忧郁、焦虑、烦躁不安等症状更加明显， 给患者的生活和工作带来极大的影响。

自主神经系统是调节内脏功能的神经装置， 心脏自主神经在心率的调节中发挥着重要的作用， HRV是反映自主神经对心血管调节的动态指标 [4]。研究表明HRV可定量评估心脏交感神经、迷走神经活动的紧张及平衡状况， 可以作为心脏自主神经活性及其调节功能的一种无创性检查指标 [5]， 近年来已广泛用于疾病的预防、治疗及预后判断， 特别是用于心理、精神等相关疾病的预防、治疗及预后判断β1受体阻滞剂[6]。目前评价HRV的分析方法主要采用时域分析和频域分析， SDNN、SDANN反映的是交感神经的张力， 而RMSSD及PNN50则反映的是迷走神经的调节功能。琥珀酸美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂， 研究表明β1受体阻滞剂可改善心率变异性[7]， 减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用， 降低心率、心排出量及血压。HRV的改善， 通常提示患者负性情绪改善。本研究显示， 琥珀酸美托洛尔组疗效明显提高， 并且患者心率、低频和低频/高频明显降低， SDNN、RMSSD、PNN50与高频明显增加， HRV明显改善， 与对照组比较， 差异有统计学意义（P<0.05）， 琥珀酸美托洛尔能提高患者疗效， 改善患者的症状， 并且疗效的提高可能与患者HRV改善有关。

本研究针对无器质性心脏疾病的更年期患者， 给予适量的琥珀酸美托洛尔， 实验证明能显著改善更年期患者心脏不适的症状， 且HRV可明显改善， HRV的改善可有助于提高更年期患者的疗效。

参考文献

[1] 马伟红， 林兴凤， 梁颖韫 ， 等.心率变异性在更年期综合征患者中的意义.中国微循环杂志， 2002， 6（6）：357-358.

[2] 刘梅颜.女性精神心理特点与心血管疾病.中国实用内科杂志， 2014， 34（1）：29-31.

[3] 杨幕坤， 白文佩.性激素与女性心血管疾病健康.中国实用内科杂志， 2014， 34（1）：12-14.

[4] 黄宛.临床心电图学.北京：人民卫生出版社， 2009：561.

[5] 王宏保， 施青， 张超.心率变异性与平滑指数对高血压左室肥厚逆转的影响.中华医学杂志， 2011， 91（12）：832-835.

[6] 刘韬， 邓光辉， 经雯.诱发负性情绪对健康人群心脏自主神经活动的影响.第二军医大学学报， 2011， 32（11）：50-53.

[7] 沈安娜， 杜智勇， 王鹏， 等.多普勒超声心动图监测慢性心力衰竭患者心肌生物能量消耗水平的变化及临床意义.中华心血管病杂志， 2010， 38（3）：209-214.

[收稿日期：2014-08-18]

【摘要】 目的 探讨琥珀酸美托洛尔对有心脏症状更年期综合征患者疗效的影响。方法 67例更年期综合征妇女且有心脏症状患者， 排除其他器质性心脏病变， 随机分为琥珀酸美托洛尔组（36例）和对照组（31例）， 所有患者给予谷维素20 mg（3次/d）治疗， 琥珀酸美托洛尔组给予美托洛尔治疗， 初始剂量为47.5 mg（1次/d）。治疗前后所有患者均行24小时动态心电图检查。随访4周， 治疗结束时评估两组患者疗效。结果 治疗后琥珀酸美托洛尔组患者心率变异性及临床症状明显改善， 且改善程度优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 琥珀酸美托洛尔能有效改善有心脏症状更年期综合征患者的症状。

【关键词】 更年期综合征；心率变异性；琥珀酸美托洛尔

更年期女性因为雌激素水平的改变， 在绝经前后出现以自主神经系统功能紊乱为主， 伴有神经心理症状等症候。部分患者以心血管神经功能失调为主要表现。有研究表明更年期综合征患者迷走神经活性增强， 有心脏症状者心率变异性 （HRV）明显降低[1]。本研究拟探讨琥珀酸美托洛尔对有心脏症状更年期综合征患者症状改善情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2010年1月～2013年1月两家医院门诊及住院共67例有不同程度的心慌、胸闷、心悸、烦躁等症状更年期的患者， 年龄45～55岁。排除标准：①有其他器质性心脏病。②伴有高血压、糖尿病、甲亢、胃肠道疾病等。③有明显的窦性心动过缓、房室传导阻滞、哮喘等受体阻滞药禁忌证。所选患者随机分为琥珀酸美托洛尔组（36例）和对照组（31例）， 两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 所有纳入观察的患者在完成相关检查后均给予谷维素（广东恒健制药有限公司， 国药准字H44020613）20 mg， 3次/d， 琥珀酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司， 国药准字J20100098）初始剂量为47.5 mg， 1次/d， 1周后根据患者心率情况调整剂量， 将目标心率控制在60～75次/min。每周随访1次， 记录患者的不良反应， 4周后完成相关检查。

1. 2. 2 生化检测 所有研究对象于研究初始及结束时抽取空腹静脉血， 采用自动生化分析仪测定肝肾功能、血糖及血脂水平。

1. 2. 3 HRV的检测 采用 24小时动态心电图记录仪， 有效时间超过22 h， 经计算机回放、人机对话进行编辑校正， 排除伪差和期前收缩后， 进行时域、频域分析等。时域指标包括：全部正常窦性心搏间期的标准差（SDNN）、全部窦性心搏间期差的均方根（RMSSD）、相邻正常第窦性心搏间期差>50 ms的心搏数占全部心搏数的百分比（PNN50）。频域指标包括低频（LF）、高频（HF）及低频/高频（LF/HF）。

1. 3 观察指标 对患者用药前及4周末的SDNN、RMSSD、PNN50、平均心率、HF、LF和LF/HF的变化进行记录、评估。

1. 4 统计学方法 采用SPSS11.0软件包对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 所有患者均完成治疗， 治疗前后， 肝肾功能、血糖及血脂水平均无异常改变， 无药物不良反应出现。

2. 2 治疗前后 HRV指标的比较 与治疗前相比， 治疗后琥珀酸美托洛尔组SDNN、RMSSD、PNN50与HF明显增加， 平均心率、LF和LF/HF明显降低， 且各指标均优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

妇女进入更年期后由于卵巢功能的快速减退， 雌激素分泌减少， 月经紊乱， 由此带来一系列神经内分泌、精神、心理等变化， 更年期的女性更容易出现悲观、忧郁、焦虑或烦躁不安等情绪。一些更年期患者因为情绪不稳定而导致血管收缩、血压升高， 心率加快等， 在临床上表现出胸闷、胸痛， 偶尔心慌气短， 但各种相关检查并未证实心脏有器质性病变[2]。还有一些患者会出现假性心绞痛， 表现为类似发作性的胸闷、心前区疼痛、气促等感觉， 但和远动无明显关系， 且持续时间较长， 服用硝酸甘油亦无效， 自觉不适时心电图多正常， 少数可有暂时性ST-T改变[3]。虽然这些患者心脏不适的表现找不到器质性病变， 但同样会加重更年期妇女的精神负担， 导致忧郁、焦虑、烦躁不安等症状更加明显， 给患者的生活和工作带来极大的影响。

自主神经系统是调节内脏功能的神经装置， 心脏自主神经在心率的调节中发挥着重要的作用， HRV是反映自主神经对心血管调节的动态指标 [4]。研究表明HRV可定量评估心脏交感神经、迷走神经活动的紧张及平衡状况， 可以作为心脏自主神经活性及其调节功能的一种无创性检查指标 [5]， 近年来已广泛用于疾病的预防、治疗及预后判断， 特别是用于心理、精神等相关疾病的预防、治疗及预后判断β1受体阻滞剂[6]。目前评价HRV的分析方法主要采用时域分析和频域分析， SDNN、SDANN反映的是交感神经的张力， 而RMSSD及PNN50则反映的是迷走神经的调节功能。琥珀酸美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂， 研究表明β1受体阻滞剂可改善心率变异性[7]， 减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用， 降低心率、心排出量及血压。HRV的改善， 通常提示患者负性情绪改善。本研究显示， 琥珀酸美托洛尔组疗效明显提高， 并且患者心率、低频和低频/高频明显降低， SDNN、RMSSD、PNN50与高频明显增加， HRV明显改善， 与对照组比较， 差异有统计学意义（P<0.05）， 琥珀酸美托洛尔能提高患者疗效， 改善患者的症状， 并且疗效的提高可能与患者HRV改善有关。

本研究针对无器质性心脏疾病的更年期患者， 给予适量的琥珀酸美托洛尔， 实验证明能显著改善更年期患者心脏不适的症状， 且HRV可明显改善， HRV的改善可有助于提高更年期患者的疗效。

参考文献

[1] 马伟红， 林兴凤， 梁颖韫 ， 等.心率变异性在更年期综合征患者中的意义.中国微循环杂志， 2002， 6（6）：357-358.

[2] 刘梅颜.女性精神心理特点与心血管疾病.中国实用内科杂志， 2014， 34（1）：29-31.

[3] 杨幕坤， 白文佩.性激素与女性心血管疾病健康.中国实用内科杂志， 2014， 34（1）：12-14.

[4] 黄宛.临床心电图学.北京：人民卫生出版社， 2009：561.

[5] 王宏保， 施青， 张超.心率变异性与平滑指数对高血压左室肥厚逆转的影响.中华医学杂志， 2011， 91（12）：832-835.

[6] 刘韬， 邓光辉， 经雯.诱发负性情绪对健康人群心脏自主神经活动的影响.第二军医大学学报， 2011， 32（11）：50-53.

[7] 沈安娜， 杜智勇， 王鹏， 等.多普勒超声心动图监测慢性心力衰竭患者心肌生物能量消耗水平的变化及临床意义.中华心血管病杂志， 2010， 38（3）：209-214.

[收稿日期：2014-08-18]