重组酸性成纤维细胞生长因子持续冲洗合并负压引流治疗难愈性皮肤溃疡的临床观察

李钢 刘子健 李小兵

·研究报道·

重组酸性成纤维细胞生长因子持续冲洗合并负压引流治疗难愈性皮肤溃疡的临床观察

李钢 刘子健 李小兵

目的探讨重组酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)持续冲洗合并负压引流治疗难愈性皮肤溃疡的临床疗效。方法选择2010年1月至2012年12月救治的难愈性皮肤溃疡患者60例,分为3组。A组20例,皮肤溃疡使用rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗;B组20例,于清创术后,使用rh-aFGF喷涂创面后包扎,每日换药1次;C组20例,于清创后给予常规换药油纱贴覆,外层以纱布包扎。3组均常规每日换药,总疗程21 d。结果观察7、14、21 d,A组皮肤溃疡上皮或肉芽生长良好,深部组织外露面积和伤腔容积缩小,愈合率和伤腔容积好转率均显著高于其他两组(P＜0.01)。结论使用rh-aFGF持续冲洗合并负压引流可用于治疗难愈性皮肤溃疡。

成纤维细胞生长因子1;皮肤溃疡;负压治疗

溃疡愈合有多种因素参与,其中生长因子是很重要的一个因素。有研究表明,某些生长因子减少是溃疡难愈的重要原因之一［1］。本临床研究选择2010年1月至2012年12月诊治的难愈性皮肤溃疡患者60例,对部分患者使用重组酸性成纤维细胞生长因子(reconmbinant human aicidic fibroblast growth factor，rh-aFGF)持续冲洗合并负压引流,并与使用rh-aFGF换药组和单纯换药组进行比较。

一、资料与方法

1.临床资料:我院整形、烧伤、皮肤外科2010年1月至2012年12月收治的皮肤难愈性皮肤溃疡患者60例,年龄18～64岁,平均47.8岁。60例患者均有骨或肌腱等深部组织外露。其中15例合并高血压、冠心病中的一种或两种。入院后请相关科室医生会诊,稳定控制相应基础疾病,达到入组标准。由于糖尿病和下肢血管疾病患者伤口愈合的特殊性,本组临床试验未选择其入组。入组前实施彻底清创,去除坏死组织,3组患者入组时情况见表1。

2.材料:rh-aFGF,25 000 U/支(上海万兴生物制药有限公司生产,药准字号:20060102)。负压治疗专用吸引机(武汉维斯第医用科技股份有限公司生产,鄂械准字2012第2540008号);负压引流护创材料B2型(武汉维斯第医用科技股份有限公司生产,鄂械准字2012第2640968号),主要成分为多聚乙烯醇PVA泡沫,作为充填敷料,其特点是外接冲洗管,使冲洗液首先浸满海绵及皮肤溃疡,再被吸引。

3.分组及治疗方法:将全部病例按照随机数字表法随机分为3组,A组20例,皮肤溃疡使用一次性负压引流护创材料B2型填充伤口及骨与肌腱外露部位,医用透明生物半透贴膜封闭皮肤溃疡(图1);装置设定负压为-350～-450 mmHg,负压系统工作模式调节为间断模式(工作6 min,停2.5 min),治疗7 d后更换;冲洗液为生理氯化钠溶液1 000 ml/d,加入 4 支 rh-aFGF［2］。 B 组 20 例,于清创术后使用rh-aFGF喷涂创面后纱布包扎,每日换药1次。C组20例,于清创后常规换药油纱贴覆,外层以纱布包扎。3组均常规每日换药,总疗程21 d。

表1 难愈性皮肤溃疡患者治疗前情况及治疗后深部皮肤溃疡愈合率、伤腔容积好转率比较(±s)

表1 难愈性皮肤溃疡患者治疗前情况及治疗后深部皮肤溃疡愈合率、伤腔容积好转率比较(±s)

注:A组:使用rh-aFGF持续冲洗合并负压引流;B组:清创术后,使用rh-aFGF喷涂创面、纱布包扎,每日换药1次;C组:清创后给以常规换药油纱贴覆,以纱布包扎

组别 例数 深部组织外露面积(cm2)伤腔容积(ml)病程(d)深部皮肤溃疡愈合率(%) 伤腔容积好转率(%)第7天 第14天 第21天 第7天 第14天 第21天A组 205.63±0.95 6.42±1.73 19.21±2.236.61±1.4129.82±2.71 62.21±2.40 5.63±1.40 32.88±2.01 75.51±2.02 B组 206.73±0.71 8.25±1.92 2.93±0.82 8.77±0.16 12.51±1.63 C组 20 4.08±0.25 6.21±1.73 2.11±0.74 6.35±0.15 10.41±0.86 F值 - 15.61 18.87 9.13 13.73 14.66 7.39±1.52 6.31±1.42 2.95 8.08±1.81 7.21±1.62 2.48 18.21±1.70 21.23±2.48 3.03 1.42±0.36 1.31±0.24 11.31 P值 -＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01＞0.05 ＞0.05 ＞0.05＜0.01

图1 rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗

4.评价指标及方法:用方格透明膜描记法,分别于第1、7、14、21天记录皮肤溃疡及深部组织外露面积,并计算深部溃疡愈合率［(治疗前深部组织外露面积-治疗后深部组织外露面积)/治疗前深部组织外露面积×100%］。用细空针注水法测量伤腔容积,同时计算伤腔容积好转率［(治疗前伤腔容积-治疗后伤腔容积)/治疗前伤腔容积×100%］。

5.皮肤溃疡细菌培养、计数:分别于 1、 7、14、21 d,取1 cm2范围的皮肤溃疡分泌物,吸取或用拭子涂抹,注射用水稀释或浸泡至10 ml,记录稀释倍数。分别取其中的10 μl在9 cm血平板(中国蓝琼脂 +血琼脂)及平面皿上均匀划线,在37℃电热恒温培养箱(BCP-9398,北京新科实验设备公司)培养24 h,计数菌落,计算细菌数:1 cm2溃疡内的细菌数=菌落数×103×稀释倍数。

二、结果

1.皮肤溃疡外观比较:治疗第7天,A组创缘肉芽增生明显,第14、21天,深部组织外露明显缩小。B组与C组第7天创缘红肿明显,且于第14、21天明显加重,有些出现少量积脓现象,溃疡缩小不明显。A组愈合率和伤腔容积好转率均显著高于其他两组(P＜0.01),见表1。

表2 难愈性皮肤溃疡患者治疗过程中皮肤溃疡细菌计数比较(×104/cm2)

2.皮肤溃疡患者转归比较:A组18例经过1周的换药治疗后治愈;2例由于皮肤溃疡面积较大,治疗结束后通过简单的薄皮片移植,2周治愈,供皮区无明显瘢痕增生及其他损伤。另外两组皮肤溃疡通过换药无法痊愈,加之深部组织外露也无法行皮肤移植,B组19例、C组18例通过复杂皮瓣修复治愈,供瓣区出现明显瘢痕增生或组织损伤。其中B组1例、C组2例患者通过骨钻孔,待肉芽组织生长完毕后行皮肤移植修复,手术次数多,疗程长。

3.皮肤溃疡细菌培养及计数比较:在入组后第1天创面细菌培养中,各组创面均无细菌生长。A组8例皮肤溃疡在第14天培养开始有细菌生长,分别为表皮葡萄球菌、粪链球菌、奇异变形杆菌。B组16例、C组14例皮肤溃疡在第7天培养有不同程度的细菌生长,分别为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷白杆菌。第14、21天,B、C组细菌生长数量高于A组,差异有显著统计学意义(P＜0.01)。见表2。

三、典型病例

例1男,40岁,全身汽油火焰烧伤入院。经过治疗,遗留右侧小腿慢性皮肤溃疡。行rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗,治疗14 d后创周组织增生,覆盖骨外露创口,21 d后表皮覆盖伤口,溃疡基本治愈(图2)。

例2女,70岁,左足挤压伤后慢性足部皮肤溃疡,可见大量肌腱组织外露。行rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗,21 d后创周新鲜肉芽组织增生,覆盖肌腱外露创口,皮肤溃疡明显好转。为溃疡植皮修复做好准备(图3)。

例3男,36岁,烧伤后慢性左小腿部皮肤溃疡,可见大面积胫骨外露。行rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗,21 d后创周新鲜肉芽组织增生,骨外露得到覆盖,皮肤溃疡明显好转(图4)。

图3 左足背慢性皮肤溃疡,有肌腱外露 3a:治疗前;3b:rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗;3c:治疗21 d皮肤溃疡好转

图4 左小腿慢性皮肤溃疡,有大面积胫骨外露 4a:治疗前;4b:rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗;4c:治疗21 d皮肤溃疡好转

四、讨论

aFGF能改善局部微循环和组织的营养状况,同时促进成纤维细胞、角质形成细胞的增殖,使肉芽组织迅速生长,创缘上皮迅速向中心爬行,使皮肤溃疡缩小而愈合［3］。与其他生长因子相比,aFGF促进伤口愈合所需的浓度较低［4］。

Goessler等［4］取同一患者的健康和慢性深部溃疡皮肤,在相同条件下分离、培养,发现后者细胞中aFGF含量比前者低,血管生成减少［5］。本研究中A组持续补充外源性rh-aFGF,其浓度稳定,达到最适宜状态,使其充分发挥正常的生理功能［6-7］,达到替代治疗以补充内源性不足的目的,较B组每天换药时补充1次有明显的优势。同时使用负压引流有效改善伤口周围环境,清除局部产生的渗液、脓液,不利于细菌生长［8］;湿性的封闭状态能辅助局部组织肉芽生长。

传统单纯换药或使用rh-aFGF换药对于此类患者的疗效均不理想,而使用rh-aFGF持续冲洗合并负压引流治疗此类患者较另两种方法有着明显的优势,可以推广借鉴。

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Continuous irrigation with recombinant human acid fibroblast growth factor combined with negativepressure drainage for the treatment of refractory skin ulcer

Li Gang，Liu Zijian，Li Xiaobing.Department of Plastic and Burn Surgery，Tianjin First Center Hospital，Tianjin 300192，China

Liu Zijian，Email:liuzijian660629@sina.com

Objective To evaluate the clinical efficacy of continuous irrigation with recombinant human acid fibroblast growth factor(rh-aFGF)combined with negative-pressure drainage in the treatment of refractory skin ulcer.Methods A clinical trial was performed from January 2010 to December 2012.Sixty patients with refractory skin ulcer were randomly and equally classified into three groups:group A receiving continuous irrigation with rhaFGF combined with negative-pressure drainage，group B receiving irrigation of raw surfaces with rh-aFGF followed by bandaging after debridement，group C receiving covering of raw surfaces with Vaseline gauze and absorbent gauze followed by bandaging after debridement.Dressings were changed once daily in every group.The treatment lasted 21 days.The efficacy of these regimens was evaluated on day 7，14 and 21.Results At the above time points for observation，both the granulation and epithelium tissues of ulcers grew well in group A，with a decrease in the volume of wounds and area of exposed deep tissues.There was a significant increase in the cure rate and reduction rate of wound volume in group A compared with the other two groups(allP＜0.01).Conclusion Refractory dermal ulcer can be treated with continuous irrigation with rh-aFGF combined with negative-pressure drainage.

Fibroblast growth factor 1；Skin ulcer；Negative-pressure drainage

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.08.014

300192天津市第一中心医院整形与烧伤外科

刘子健,Email:liuzijian660629@sina.com

2013-12-27)

(本文编辑:颜艳)