奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的效果

朱成功等

[摘要] 目的 探讨奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的w临床效果及不良反应。 方法 将86例晚期胃癌患者分为观察组和对照组，观察组给予奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，第1天，替吉奥40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d为1个周期；对照组给予奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注，第1天，氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入22 h，第1～2天，亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～2天，14 d为1个周期。2个周期后评价疗效及不良反应。 结果 观察组和对照组的有效率分别为52.3%、47.6%，疾病控制率分别为81.8%、78.6%，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应主要为骨髓抑制，胃肠道反应及外周神经毒性。观察组胃肠道反应发生率低于对照组（P<0.05）。 结论 奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌效果确切，耐受性良好。

[关键词] 晚期胃癌；奥沙利铂；替吉奥

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0060-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect and safety of oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil potassium capsule in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 86 patients with advanced gastric cancer were divided into observation group and control group.The intravenous infusion of oxaliplatin at 130 mg/m2 on the first day and orally taken gimeracil and oteracil potassium capsule at 40 mg/m2 two times per day for 14 days，every 21 days as a cycle were used in observation group.The intravenous infusion of oxaliplatin at 85 mg/m2 on the first day，the intravenous infusion of 5-Fu 400 mg/m2 and the continuous pumping of 5-Fu 600 mg/m2 for 22 hours on the first and second days，the intravenous infusion of CF 200 mg/m2 for 2 hours on the first and second days，every 14 days as a cycle were applied in control group.The efficacy and adverse reaction were evaluated after 2 cycles. Results The response rate of observation group and control group was 52.3% and 47.6% respectively，the disease control rate of observation group and control group was 81.8% and 78.6% respectively，with no statistical difference（P>0.05）.The main side reactions of the two groups were myelosuppression，gastrointestinal adverse reactions and peripheral nerve toxicity.The incidence rate of gastrointestinal adverse reaction in observation group was lower than that in control group（P<0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil potassium capsule in the treatment of advanced gastric cancer shows accurate efficacy，has good tolerance.

[Key words] Gastric cancer；Oxaliplatin；Gimeracil and oteracil potassium capsule

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第2位，为33.14/10万，死亡率为24.34/10万，居恶性肿瘤死因第3位，病死率有逐年上升趋势[1]。早期胃癌可行手术根治，但晚期胃癌无法行根治性手术。晚期胃癌患者，化疗是主要的治疗手段，但化疗无标准方案[2]。本研究主要观察奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的效果及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年7月～2013年7月在本院肿瘤科住院治疗的晚期胃癌患者86例，所有患者均经手术或胃镜明确病理类型，具有可测量病灶，PS评分良好，无化疗禁忌。将86例患者分成观察组和对照组，观察组44例，男性29例，女性15例；年龄32～75岁，中位年龄57岁；病理类型：低分化腺癌18例，中分化腺癌10例，高分化腺癌2例，黏液腺癌4例，未分化癌6例，印戒细胞癌4例。对照组42例，男性28例，女性14例；年龄35～78岁，中位年龄58岁；病理类型：低分化腺癌17例，中分化腺癌10例，高分化腺癌3例，黏液腺癌4例，未分化癌5例，印戒细胞癌3例。两组患者的性别、年龄、病理类型、PS评分等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20040817）130 mg/m2静脉滴注，第1天，替吉奥（山东新时代药业有限公司，批号：H20080803）40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d为1个周期。对照组给予奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注，第1天，氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，批号：H12020959）400 mg/m2静脉推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入22 h，第1～2天，亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20000584）200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～2天，14 d为1个周期。两组患者均至少完成2个周期化疗，2周期化疗后评价疗效及不良反应。

1.3 疗效及不良反应评价

近期疗效按实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估[3]。完全缓解：可见的病变完全消失，至少维持4周；部分缓解：基线病灶最大径之和至少减少30%，至少维持4周；稳定：基线病灶最大径之和有减少但未达到部分缓解或有增加但未达到进展；进展：基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新的病灶。有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。化疗不良反应评定按NCI标准分为0～Ⅳ度，Ⅰ度表示轻度毒性；Ⅱ度表示中度毒性；Ⅲ度表示重度毒性；Ⅳ度表示严重毒性，威胁患者生命[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

晚期胃癌患者化疗与最佳支持治疗相比，可延长无进展生存时间和总生存时间[5]，但晚期胃癌的化疗尚无明确的标准方案。近年来新药大量出现，在以氟尿嘧啶联合顺铂化疗的基础上改用新药已显现出高效低毒的趋势，现已逐渐成为治疗胃癌的首选。

替吉奥是新型氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按1∶0.4∶1的摩尔比例组成的复方制剂。替加氟是主要抗癌成分，口服后能在体内转化为氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的分解代谢，有助于长时间维持肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度，增强抗癌作用。奥替拉西能阻断氟尿嘧啶的磷酸化，减少氟尿嘧啶在胃肠道的分布，从而减轻氟尿嘧啶所致的胃肠道反应[6]。临床研究发现替吉奥单药治疗晚期胃癌的有效率可达40%左右[7-8]，并且具有良好的安全性[9-10]。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其药理作用与顺铂类似，但与顺铂无交叉耐药，主要通过产生烷化结合物作用于DNA，阻断DNA的合成与复制，从而抑制肿瘤生长。由于代谢与排泄过程与顺铂不同，奥沙利铂所致肾毒性、胃肠道反应和骨髓抑制较顺铂显著减轻，并且与氟尿嘧啶联合使用有显著协同作用[11-12]，有研究表明两者联合应用有效率为50%左右[13]。

本文采用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的有效率为52.3%，疾病控制率为81.8%，对照组有效率为47.6%，疾病控制率为78.6%，观察组上述指标优于对照组；且观察组的中位疾病进展时间为5.8个月，较对照组5.4个月延长0.4个月，但差异无统计学意义，提示两组药物治疗晚期胃癌疗效相当。两组患者骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性反应发生率均较高，但不良反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，患者可耐受。观察组胃肠道反应低于对照组（P<0.05），原因考虑为替吉奥中所含奥替拉西钾具有减轻胃肠道毒性作用，从而降低其胃肠道毒性反应的发生率。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌效果确切，不良反应轻，耐受性好，具有较好的应用前景。

[参考文献]

[1] 邹小农，孙喜斌，陈万青，等.2003～2007年中国胃癌发病与死亡情况分析[J].肿瘤，2012，32（2）：109-114.

[2] 熊艳美，高亚杰.晚期胃癌化疗及靶向治疗最新研究进展[J].大连医科大学学报，2014，36（3）：282-286.

[3] 王永顺，王延涛.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2012，19（5）：428-430.

[4] 姚小健.单药替吉奥化疗治疗老年中晚期胃癌49例临床分析[J].中国农村卫生，2014，（2）：66-67，69.

[5] 刘莉，郑盈，张智勇，等.替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，26（3）：294-296.

[6] 周一，黄镜，杨林，等.奥沙利铂联合替吉奥在胃癌术后辅助化疗中的安全性分析[J].中华肿瘤杂志，2012，34（11）：860-864.

[7] Tsushima T，Hironaka S，Boku N，et al.Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J].Gastric Cancer，2010，13（4）：245-250.

[8] 吴军，沈丰，曹银辉，等.替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2013，28（2）：163-165.

[9] 黄镜，王向玲，周一，等.替吉奥为基础的化疗在消化道肿瘤中安全性的观察和分析[J].癌症进展，2011，9（6）：707-710，717.

[10] 商斌.介入化疗联合口服替吉奥胶囊治疗进展期胃癌的疗效和安全性分析[J].中国现代医生，2014，52（3）：146-147，151.

[11] 吕慧芳，张延新，韩黎丽，等.奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（23）：61-63.

[12] 聂磊，柏帅，刘卫，等.氟尿嘧啶和奥沙利铂对消化道肿瘤的协同抑制作用[J].实用医药杂志，2014，31（1）：40-41.

[13] 江荣科，朱丹丹，刘磊，等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J].实用肿瘤杂志，2010，25（3）：286.

（收稿日期：2014-09-02 本文编辑：李亚聪）

1.2 治疗方法

观察组给予奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20040817）130 mg/m2静脉滴注，第1天，替吉奥（山东新时代药业有限公司，批号：H20080803）40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d为1个周期。对照组给予奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注，第1天，氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，批号：H12020959）400 mg/m2静脉推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入22 h，第1～2天，亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20000584）200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～2天，14 d为1个周期。两组患者均至少完成2个周期化疗，2周期化疗后评价疗效及不良反应。

1.3 疗效及不良反应评价

近期疗效按实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估[3]。完全缓解：可见的病变完全消失，至少维持4周；部分缓解：基线病灶最大径之和至少减少30%，至少维持4周；稳定：基线病灶最大径之和有减少但未达到部分缓解或有增加但未达到进展；进展：基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新的病灶。有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。化疗不良反应评定按NCI标准分为0～Ⅳ度，Ⅰ度表示轻度毒性；Ⅱ度表示中度毒性；Ⅲ度表示重度毒性；Ⅳ度表示严重毒性，威胁患者生命[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

晚期胃癌患者化疗与最佳支持治疗相比，可延长无进展生存时间和总生存时间[5]，但晚期胃癌的化疗尚无明确的标准方案。近年来新药大量出现，在以氟尿嘧啶联合顺铂化疗的基础上改用新药已显现出高效低毒的趋势，现已逐渐成为治疗胃癌的首选。

替吉奥是新型氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按1∶0.4∶1的摩尔比例组成的复方制剂。替加氟是主要抗癌成分，口服后能在体内转化为氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的分解代谢，有助于长时间维持肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度，增强抗癌作用。奥替拉西能阻断氟尿嘧啶的磷酸化，减少氟尿嘧啶在胃肠道的分布，从而减轻氟尿嘧啶所致的胃肠道反应[6]。临床研究发现替吉奥单药治疗晚期胃癌的有效率可达40%左右[7-8]，并且具有良好的安全性[9-10]。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其药理作用与顺铂类似，但与顺铂无交叉耐药，主要通过产生烷化结合物作用于DNA，阻断DNA的合成与复制，从而抑制肿瘤生长。由于代谢与排泄过程与顺铂不同，奥沙利铂所致肾毒性、胃肠道反应和骨髓抑制较顺铂显著减轻，并且与氟尿嘧啶联合使用有显著协同作用[11-12]，有研究表明两者联合应用有效率为50%左右[13]。

本文采用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的有效率为52.3%，疾病控制率为81.8%，对照组有效率为47.6%，疾病控制率为78.6%，观察组上述指标优于对照组；且观察组的中位疾病进展时间为5.8个月，较对照组5.4个月延长0.4个月，但差异无统计学意义，提示两组药物治疗晚期胃癌疗效相当。两组患者骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性反应发生率均较高，但不良反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，患者可耐受。观察组胃肠道反应低于对照组（P<0.05），原因考虑为替吉奥中所含奥替拉西钾具有减轻胃肠道毒性作用，从而降低其胃肠道毒性反应的发生率。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌效果确切，不良反应轻，耐受性好，具有较好的应用前景。

[参考文献]

[1] 邹小农，孙喜斌，陈万青，等.2003～2007年中国胃癌发病与死亡情况分析[J].肿瘤，2012，32（2）：109-114.

[2] 熊艳美，高亚杰.晚期胃癌化疗及靶向治疗最新研究进展[J].大连医科大学学报，2014，36（3）：282-286.

[3] 王永顺，王延涛.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2012，19（5）：428-430.

[4] 姚小健.单药替吉奥化疗治疗老年中晚期胃癌49例临床分析[J].中国农村卫生，2014，（2）：66-67，69.

[5] 刘莉，郑盈，张智勇，等.替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，26（3）：294-296.

[6] 周一，黄镜，杨林，等.奥沙利铂联合替吉奥在胃癌术后辅助化疗中的安全性分析[J].中华肿瘤杂志，2012，34（11）：860-864.

[7] Tsushima T，Hironaka S，Boku N，et al.Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J].Gastric Cancer，2010，13（4）：245-250.

[8] 吴军，沈丰，曹银辉，等.替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2013，28（2）：163-165.

[9] 黄镜，王向玲，周一，等.替吉奥为基础的化疗在消化道肿瘤中安全性的观察和分析[J].癌症进展，2011，9（6）：707-710，717.

[10] 商斌.介入化疗联合口服替吉奥胶囊治疗进展期胃癌的疗效和安全性分析[J].中国现代医生，2014，52（3）：146-147，151.

[11] 吕慧芳，张延新，韩黎丽，等.奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（23）：61-63.

[12] 聂磊，柏帅，刘卫，等.氟尿嘧啶和奥沙利铂对消化道肿瘤的协同抑制作用[J].实用医药杂志，2014，31（1）：40-41.

[13] 江荣科，朱丹丹，刘磊，等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J].实用肿瘤杂志，2010，25（3）：286.

（收稿日期：2014-09-02 本文编辑：李亚聪）

1.2 治疗方法

观察组给予奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20040817）130 mg/m2静脉滴注，第1天，替吉奥（山东新时代药业有限公司，批号：H20080803）40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d为1个周期。对照组给予奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注，第1天，氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，批号：H12020959）400 mg/m2静脉推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入22 h，第1～2天，亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20000584）200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～2天，14 d为1个周期。两组患者均至少完成2个周期化疗，2周期化疗后评价疗效及不良反应。

1.3 疗效及不良反应评价

近期疗效按实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估[3]。完全缓解：可见的病变完全消失，至少维持4周；部分缓解：基线病灶最大径之和至少减少30%，至少维持4周；稳定：基线病灶最大径之和有减少但未达到部分缓解或有增加但未达到进展；进展：基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新的病灶。有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。化疗不良反应评定按NCI标准分为0～Ⅳ度，Ⅰ度表示轻度毒性；Ⅱ度表示中度毒性；Ⅲ度表示重度毒性；Ⅳ度表示严重毒性，威胁患者生命[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

晚期胃癌患者化疗与最佳支持治疗相比，可延长无进展生存时间和总生存时间[5]，但晚期胃癌的化疗尚无明确的标准方案。近年来新药大量出现，在以氟尿嘧啶联合顺铂化疗的基础上改用新药已显现出高效低毒的趋势，现已逐渐成为治疗胃癌的首选。

替吉奥是新型氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按1∶0.4∶1的摩尔比例组成的复方制剂。替加氟是主要抗癌成分，口服后能在体内转化为氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的分解代谢，有助于长时间维持肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度，增强抗癌作用。奥替拉西能阻断氟尿嘧啶的磷酸化，减少氟尿嘧啶在胃肠道的分布，从而减轻氟尿嘧啶所致的胃肠道反应[6]。临床研究发现替吉奥单药治疗晚期胃癌的有效率可达40%左右[7-8]，并且具有良好的安全性[9-10]。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其药理作用与顺铂类似，但与顺铂无交叉耐药，主要通过产生烷化结合物作用于DNA，阻断DNA的合成与复制，从而抑制肿瘤生长。由于代谢与排泄过程与顺铂不同，奥沙利铂所致肾毒性、胃肠道反应和骨髓抑制较顺铂显著减轻，并且与氟尿嘧啶联合使用有显著协同作用[11-12]，有研究表明两者联合应用有效率为50%左右[13]。

本文采用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的有效率为52.3%，疾病控制率为81.8%，对照组有效率为47.6%，疾病控制率为78.6%，观察组上述指标优于对照组；且观察组的中位疾病进展时间为5.8个月，较对照组5.4个月延长0.4个月，但差异无统计学意义，提示两组药物治疗晚期胃癌疗效相当。两组患者骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性反应发生率均较高，但不良反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，患者可耐受。观察组胃肠道反应低于对照组（P<0.05），原因考虑为替吉奥中所含奥替拉西钾具有减轻胃肠道毒性作用，从而降低其胃肠道毒性反应的发生率。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌效果确切，不良反应轻，耐受性好，具有较好的应用前景。

[参考文献]

[1] 邹小农，孙喜斌，陈万青，等.2003～2007年中国胃癌发病与死亡情况分析[J].肿瘤，2012，32（2）：109-114.

[2] 熊艳美，高亚杰.晚期胃癌化疗及靶向治疗最新研究进展[J].大连医科大学学报，2014，36（3）：282-286.

[3] 王永顺，王延涛.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2012，19（5）：428-430.

[4] 姚小健.单药替吉奥化疗治疗老年中晚期胃癌49例临床分析[J].中国农村卫生，2014，（2）：66-67，69.

[5] 刘莉，郑盈，张智勇，等.替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，26（3）：294-296.

[6] 周一，黄镜，杨林，等.奥沙利铂联合替吉奥在胃癌术后辅助化疗中的安全性分析[J].中华肿瘤杂志，2012，34（11）：860-864.

[7] Tsushima T，Hironaka S，Boku N，et al.Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J].Gastric Cancer，2010，13（4）：245-250.

[8] 吴军，沈丰，曹银辉，等.替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2013，28（2）：163-165.

[9] 黄镜，王向玲，周一，等.替吉奥为基础的化疗在消化道肿瘤中安全性的观察和分析[J].癌症进展，2011，9（6）：707-710，717.

[10] 商斌.介入化疗联合口服替吉奥胶囊治疗进展期胃癌的疗效和安全性分析[J].中国现代医生，2014，52（3）：146-147，151.

[11] 吕慧芳，张延新，韩黎丽，等.奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（23）：61-63.

[12] 聂磊，柏帅，刘卫，等.氟尿嘧啶和奥沙利铂对消化道肿瘤的协同抑制作用[J].实用医药杂志，2014，31（1）：40-41.

[13] 江荣科，朱丹丹，刘磊，等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J].实用肿瘤杂志，2010，25（3）：286.

（收稿日期：2014-09-02 本文编辑：李亚聪）