更昔洛韦联合小剂量丙种球蛋白治疗巨细胞病毒感染疗效分析

江苏省扬州市江都人民医院儿科(225200)马 琴

巨细胞病毒感染(CMV)是由人巨细胞病毒(HCMV)引起的人类感染性疾病，成人感染常呈无症状感染。我国是HCMV感染率较高的国家，不仅人群中感染率高(80%～90%)且原发感染多发生于幼小婴儿。可出现明显症状，其临床表现多种多样，可累及全身脏器，以肝脏损害最多见，以神经系统损害最严重，抗病毒治疗是控制CMV感染的唯一有效方法。现将本院采用更昔洛韦联合小剂量丙种球蛋白(IVIG)治疗与常规治疗CMV 36例的疗效比较分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2012年12月在我院住院并确诊为CMN婴儿36例，其临床表现均为黄染、肝功能损害、肺炎、发热、听力损害、特发性血小板减少性紫癜、惊厥等。随机分为治疗组(更昔洛韦联合小剂量IVIG)和对照组(一般常规对症处理)，治疗组18例，男10例，女8例，年龄30天至6个月。对照组18例男9例，女9例，年龄15天至5个月。两组患儿在年龄、性别、出身、体重等方面差异无显著性，P＞0.05。

1.2 诊断标准 采用中华医学会儿科学会感染消化组1998年11月制定的诊断方案［1］，特异性抗CMVIgM阳性或血CMV-DNA阳性作为CMV感染依据，弓形体DNA、EB病毒DNA、单纯疱疹病毒DNA、风疹病毒DNA均阴性。

1.3 方法 36例患儿均给予白蛋白、血浆滴注以及保肝利胆，有继发感染者加用抗感染等综合对症治疗基础上，治疗组给予更昔洛韦。诱导阶段更昔洛韦10mg/(kg·d)，每12小时1次，静滴，连用14天。维持阶段5mg/(kg·d)，每日1次，静滴，连用14天。IVIG每次2.5g，每周1次，连用4次。治疗前进行医患沟通签字，交代药物可能的不良反应。治疗组每2～3天检查血常规，每周查肝肾功能。两组均在4周后复查CMV-IgG、IgM。疗程结束后，症状、体征消失和实验室结果恢复正常表示疗效良好，病毒学结果以病毒复制终止为依据，用CMV-DNA及CMV-IgM转阴率来表示。

1.4 统计学分析 计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 临床症状转归比较 治疗组18例患儿经治疗后，临床症状仅有1例黄染退而复现，其余临床症状及体征均恢复正常。对照组中18例未完全消退，1例退而复现。9例肝肿大者，2例恢复正常。7例发热者有2例热未退，2例抽搐者皆未恢复。

2.2 病毒学转阴率比较 两组疗程结束后均检测血CMV-IgM及CMV-DNA，治疗组CMV-DNA阳性17例，CMV-IgM阳性15例;对照组CMV-DNA阳性为17例，CMV-IgM阳性16例。经不同方案治疗后，结果显示，治疗组CMV-IgM及CMV-DNA转阴率均高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后CMV-DNA/CMV-DNA转阴率

3 讨论

CMV在人群中广泛流行，婴儿因免疫功能不成熟为最大的易感人群。CMV存在于所有体液(血液、泪液、唾液、乳汁、子宫颈分泌物、尿液)中，可通过水平垂直途径传播［2］，CMV一旦侵入人体将长期或终生存在于体内，感染的靶器官与宿主年龄密切相关，在免疫正常的健康人群多层隐性感染或无症状感染，在胎儿、婴幼儿和其他免疫功能抑制的个体则可引起多系统或单一器官损害，中枢神经系统损害与各种先天畸形仅见于先天宫内感染的胎儿。婴幼儿感染以肝炎、肺炎多见，而较大儿童可无症状［3］。

更昔洛韦系核苷类，为一种广谱抗DNA病毒药，是CMV感染的一线药物，其主要机制是进入宿主细胞后由敏感病毒诱导为5'-磷酸更昔洛韦，然后被宿主细胞激酶转化成二磷酸盐和三磷酸盐的形式，后者竞争性抑制脱氧鸟苷与病毒DNA聚合酶的结合，减缓病毒DNA的延长，从而抑制病毒复制，其在病毒感染细胞内的浓度可以高于肺感染细胞的100倍，不易产生耐药性［4］。而IVIG通过调节免疫影响细胞及体液免疫功能，尚有促进与病毒感染有关的脱髓鞘病变的髓鞘再生，中和细菌毒素和病毒［5］。

本研究采用更昔洛韦同时给予小剂量IVIG治疗CMV感染，结果显示，治疗前后对照比较各项指标，差异有显著性(P＜0.05)。而对照组治疗前后比较差异无显著性(P＞0.05)，治疗组治疗后与对照组治疗后各项指标比较，差异有显著性(P＜0.05)，因此对CMV感染患儿采用早期、足量、足疗程更昔洛韦联合小剂量IVIG治疗能有效控制病毒复制，对临床症状、体征恢复、抗体转阴、降低CMV排毒率均有明显效果，且不良反应少，但用药期间注意监测血常规和肝肾功能。

目前，CMV是否需要治疗以及疗程长短也存在着不同争议，原则上先天性感染、婴儿期活动性感染及免疫抑制的患儿一般应及早治疗，至于治疗的疗程，特别是先天感染尚缺乏规范的方案，有待进一步循证的推荐意见。

［1］中华医学会儿科学分会感染消化组.巨细胞病毒感染诊断方案［J］.中华儿科杂志，1999，37(7):441

［2］宫航宇.荧光定量PCR法检测母乳巨细胞病毒的感染的研究［J］.首都医药，2006，5:41

［3］胡亚美，江载芳，褚福棠.实用儿科学［M］.北京:人民卫生出版社，2003:816

［4］孙梅，毛志芹，袁壮.婴儿巨细胞病毒感染的诊治［J］.中国实用儿科杂志，2001，16(8):462

［5］董淮富，潘家华，李莉等.更昔洛韦治疗先天性巨细胞病毒感染疗效观察［J］.蚌埠医学院学报，2004，29(3):228