白蛋白紫杉醇对含紫衫类药物多线化疗后晚期肿瘤临床疗效观察

陕西省肿瘤医院中西结合医科(710061)袁 媛 胡玉琴 袁 彬 吴敏慧

目前，随着社会经济的发展，我国城乡居民的生活方式、饮食结构、环境状况等发生了巨大变化，尤其是人口城市化、老龄化、环境污染和生活方式的变化等诸多因素，使恶性肿瘤的发病率逐年升高，而大多数患者确诊时已属中晚期丧失手术根治机会，需要行新辅助或姑息性化疗［1］。近十余年，在抗恶性肿瘤的药物中，紫杉类化合物是最有潜力的药物之一，对多种恶性肿瘤疗效确切［2］。而随着病情进展、耐药产生，患者一般情况的恶化该类药物进入到治疗的瓶颈。

2011年4 月至2013年11月，笔者应用白蛋白紫杉醇对28例既往使用过紫衫类药物多线化疗后晚期肿瘤患者进行治疗，取得满意疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 28例中肺癌8例，乳腺癌12例，食管癌2例，卵巢癌4例，输卵管癌乳腺转移1例，肺癌乳腺转移1例。28例为:1)经病理学诊断为恶性肿瘤，并属Ⅳ期患者。2)既往使用过含紫杉类药物经多线化疗后病情仍进展且治疗愿望积极者。3)Kamofsky评分≥40分，估计生存期＞3个月。

1.2 治疗方法 药物为注射用紫杉醇(白蛋白结合型，每瓶100 mg，美国阿博利斯)静滴，给药剂量260mg/m2，每次滴注30分钟，每3周给药1次(根据患者一般情况及既往血液毒性可将白蛋白紫杉醇分为180 mg/m2，第1天，第8天给药)。给药前无需进行预防用药。

1.3 疗效标准 每3周1个疗程，对接受至少2个疗程治疗的患者可以进行疗效评价。

1.3.1 药物疗效 按WHO抗肿瘤药物的疗效评价标准，对目标肿瘤进行影像学评价。1)完全缓解(CR):所有已知的肿瘤消失，并维持4周以上。2)部分缓解(PR):单一病灶，肿瘤面积(最大垂直直径和最长横径的乘积)缩小≥50%，并维持4周以上;或多发病灶所有病灶肿瘤面积的总和减少≥50%，并维持4周以上。3)稳定(SD):肿瘤缩小＜50%，或增大＜25%，并维持至少6～8周。4)进展(PD):肿瘤增大≥25%，或出现新的病灶。［3］

1.3.2 评定生活质量(QOL):以Kamofsky评分为标准，提高:治疗后比治疗前Komofsky评分增加＞10分;稳定:治疗后与治疗前Kornofsky评分增加或减少＜10分;降低:治疗后比治疗前Kornofsky评分减少＞10分。参照欧洲癌症研究治疗组织制定的癌症患者生命质量测定量表EORTCQOL-C30［4］，分别记录患者用药前后在食欲、睡眠、日常生活、精神状态、与人交往、对治疗的态度等6方面的得分情况，并进行治疗前后比较。

1.3.3 不良反应 每周1次检查血、尿、便常规及肝、肾功能。

1.4 不良反应评价标准 按照WHO抗癌药物毒性分级标准分为0～Ⅳ度［5］。

1.4.1 血液学分度标准 粒细胞(×109/L):0度＞2.0;I度1.9～1.5;II度1.4～1.0;III度0.9～0.5;IV度＜0.5。血小板(×109/L):0度＞10;I度99～75;II度74～50;III度49～25，IV度＜25。出血:0度无淤点;I度轻度;II度出血;III度严重出血;IV度出血致衰竭。

1.4.2 胃肠道分度标准 恶心、呕吐:0度无;I度恶心;II度暂时性呕吐;III度呕吐需治疗;IV难控制的呕吐。谷草转氨酶/谷丙转氨酶(SGOT/SGPT):0度＜1.25×N;I度1.26～2.5×N;II度2.6～5×N;III度5.1～10×N;IV度＞10×N。

2 结果

2.1 临床疗效 28例患者均完成治疗观察进行疗效评价，CR:1例;PR:9例;SD:15例;PD:3例;总有效率(CR+PR)为35.7%。

2.2 不良反应

2.2.1 血液学毒性 0°18例;I度8;II度2例;III度0例;IV度0例。

2.2.2 胃肠道毒性 0°25例;I度3例;II度0例;III度0例;IV度0例;总发生率为46.3%。

2.2.3 治疗前后对T细胞亚群影响比较 见表1。两组比较，差异有显著性(P＜0.05)。

2.2.4 两组食欲、睡眠、日常生活、精神状态及与人交往评分比较 见表2。患者治疗后较治疗前生活质量均有明显提高，食欲、睡眠、日常生活、精神状态、与人交往及对治疗的态度评分观察组优于对照组，两组比较，差异有显著性(P＜0.01)。

表1 治疗前后对T细胞亚群影响比较()(%)

表1 治疗前后对T细胞亚群影响比较()(%)

注:治疗前与治疗后比较，P＜0.05，差异有显著性。

表2 治疗前后食欲、睡眠、日常生活、精神状态、与人交往、对治疗态度

3 讨论

紫杉醇是20世纪末开发的抗癌新药，属于广谱抗肿瘤植物药，是从短叶紫杉中提取或半合成的一种抗癌药，通过促进微管蛋白装配成微管，同时抑制微管的解聚，引起微管束的排列异常、纺锤体失去功能，导致细胞的死亡。可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、生殖组织肿瘤、子宫内膜癌、淋巴瘤、膀胱癌等，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。［3］骨髓抑制为其主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少及血小板降低，一般发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞缺乏发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%，贫血较常见。晚期多程化疗后患者骨髓储备能力降低，较易发生Ⅳ°骨髓抑制不能耐受治疗。另外，由于紫杉醇难溶于水，目前临床上用到的紫杉醇注射液是用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇按一定比例制成的混合物作为溶媒，而聚氧乙烯蓖麻油是导致患者在给予紫杉醇时出现过敏的主要原因。为了减少过敏反应的发生，临床上在使用紫杉醇之前必须给予患者糖皮质激素、抗组胺药物进行预处理。但是这仍然无法避免过敏反应的发生，而且这也在一定程度上限制了那些有糖尿病等基础疾病的患者的使用。脂质体是一种人工膜，主要由类脂质和胆固醇组成，作为药物载体是临床应用较早，发展最为成熟的一类新型制剂。利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，它可以将包载的药物送入细胞内部，从而在保留了药物抗肿瘤活性的同时，还有减轻药物的毒副反应的优点。脂质体是磷脂双分子层液晶膜形成的微囊泡，具有良好的靶向性、选择性和通透性，作为抗肿瘤药物载体具有以下优点:1)进入体内能被降解，免疫原性小。2)可以包埋转运水溶性和脂溶性药物，并使药物从脂质体中缓慢释放，从而使药效持续时间增加。3)还可以通过细胞的内吞和融合作用直接将药物送人细胞内，避免使用高浓度游离药物从而降低不良反应。紫杉醇脂质体是把药物包载在由胆固醇和类脂组成的脂质体上，这不但保留了紫杉醇的抗瘤活性，而且明显减少了严重过敏反应的发生，也扩大了其在临床上的应用范围。

目前癌症治疗水平，只有部分能够治愈，大多数患者要进行症状缓解，而所有患者均需关怀和照顾，鉴于癌症较难治愈，很难用治愈率来评价治疗效果，生存率的作用也有限，因为要明显提高其生存时间非常困难，因此癌症患者的生命质量研究成为医学领域研究的主流［6］。近年来癌症患者的QOL研究受到人们的广泛关注，到2010年有关肿瘤领域QOL的文献将超过3000篇［7］。本例说明白蛋白紫杉醇治疗对紫衫类已产生耐药的多线化疗后晚期肿瘤患者疗效确切，不良反应发生率低并能明显提高患者QOL。由于对肿瘤细胞增殖的有效抑制使患者的免疫功能较治疗前明显提高，既往已经使用过紫衫类药物出现耐药患者仍有较好疗效，可能主要与其制剂特点能大幅度提高每平米体表面积化疗剂量相关，进一步机制仍需探讨。

［1］张伟东，苗树军.我国恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析［J］.中国健康教育，2009，56

［2］杨孝来.紫杉醇与多烯紫杉醇［J］.实用药物与临床，2010，281

［3］孙燕.临床肿瘤内科使用手册［M］.北京:人民卫生出版社，2008:147

［4］Liu ZH，Zeng CY.Analysis of 79 cases of allergic reactionsinduced by paclitaxel injection［J］.Chin JDrug Appl Monit，2010，7(2):100

［5］Zhao H，Kanda K.Translation and validation of the standard chineseversion of the EORTCQLQ-C30［J］.Qual LifeRes，2000，129

［6］潘玉芹，宋江艳，李惠萍.肿瘤化疗患者生活质量与应对方式的调查分析［J］.安徽医药，2009，79

［7］罗健.癌症患者生活质量［J］.中华癌症姑息医学杂志，2002，187