胱抑素C、尿β2微球蛋白在老年糖尿病患者早期肾损伤临床监测应用

周青霞 (湖北科技学院附属第二医院检验科，湖北 咸宁 437100)

目前实验室监测肾功能应用较为广泛的尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等指标均有不同程度的灵敏性欠佳的局限性，有资料显示〔1，2〕:在肾小球滤过率小于30%时，Scr、BUN 才出现大幅升高。血胱抑素(Cys)-C及尿β2-微球蛋白(MG)为临床肾功能监测的新指标，本研究旨在探讨血清Cys-C、尿β2-MG的联检对糖尿病患者肾功能早期损伤的监测价值。

1 研究对象与方法

1.1 临床资料 2010年1月至2013年5月我院门诊及住院糖尿病患者189例，2型糖尿病诊断参照WHO糖尿病诊断标准:空腹血糖≥7 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L;分组标准:24 h尿蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h为正常肾功能组87例，男51 例、女 36 例，年龄 51 ～67〔平均(57.3±5.4)〕岁;30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h为轻度肾损组68例，男40例、女 28 例，年龄 53 ～65〔平均(56.7±5.8)〕岁;UAER＞300 mg/24 h为中重度肾损组34例，男20例、女14例，年龄55 ～69〔平均(58.1±5.9)〕岁;以89 例健康体检人员为对照组，男56 例、女33 例，年龄52 ～62〔平均(56.4±5.6)〕岁;4 组性别、年龄无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。排除恶性肿瘤、免疫性疾病、急慢性感染、原发性肾病、肝病及严重心功能不全患者。

1.2 方法 糖尿病患者行24 h UAER检测，收集24 h尿量，免疫比浊法检测尿白蛋白浓度，根据尿白蛋白浓度×24 h总尿量换算UAER作为糖尿病研究对象分组依据，于清晨空腹取血5 ml检测Cys-C(免疫比浊法)、Scr(酶法)，并留取晨尿检测β2-MG(免疫比浊法)，试剂均使用北京中生，全自动生化分析仪为HITACHI 7600，各指标正常范围，Cys～ C:0.4 ～1.6 mg/L、Scr:40 ～140 μmol/L、尿 β2-MG＜1.8 mg/L ，以超过正常范围上限为阳性。比较各组各指标浓度、异常率及对糖尿病患者肾早期损伤诊断价值。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0软件进行方差分析、SNK法分析和χ2检验。

2 结果

2.1 4组Cys-C、尿 β2-MG、Scr异常率比较 Cys-C、尿 β2-MG轻度肾损组及中重度肾损组与其他各组均有统计学差异(P＜0.05)，Scr轻度肾损组与正常肾功能组无统计学差异(P＞0.05)，与其他各组均有统计学差异(P＜0.05)，中重度肾损组与其他各组均有统计学差异(P＜0.05)。见表1。

表1 4组Cys-C、尿β2-MG、Scr异常率比较〔n(%)〕

2.2 4组Cys-C、尿 β2-MG、Scr浓度比较 Cys-C、尿 β2-MG轻度肾损组及中重度肾损组与其他各组均有差异(P＜0.05)，对照组与正常肾功能组无差异(P＞0.05)，Scr中重度肾损组与其他各组均有差异(P＜0.05)，轻度肾损组、正常肾功能组及对照组3组无差异(P＞0.05)。见表2。

表2 4组Cys-C、Scr、BUN及尿 β2-MG浓度比较(s)

表2 4组Cys-C、Scr、BUN及尿 β2-MG浓度比较(s)

组别 n Cys-C(mg/L)尿β2-MG(mg/L)Scr(mmol/L)对照组 89 1.29±0.35 1.36±0.36 83.3±35.1正常肾功能组 87 1.38±0.53 1.46±0.52 89.2±41.5轻度肾损组 68 1.96±0.831)2)2.26±1.081)2)101.7±56.8中重度肾损组 34 2.83±0.931)2)3)3.69±1.531)2)3)193.2±86.21)2)3)F/P 值 59.68/0.000 77.15/0.000 41.70/0.000

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病重要的并发症，长期高浓度血糖，可致毛细血管通透性增加，血浆蛋白外渗损害毛细血管基底膜，引起肾小球硬化和肾组织萎缩，在欧美糖尿病为肾衰竭的首要原因〔3〕，糖尿病肾病与高血糖及个体的遗传易感性相关，肾功能代偿个体差异显著，早期损伤多数患者临床无明显症状，传统的肾功能监测指标普遍缺乏灵敏性，肾早期损伤的诊断对延缓肾衰竭的进程尤为关键，寻找灵敏、特异、快速的肾功能监测指标一直是临床相关研究的重要课题〔4〕。

作为反映肾小球滤过率的指标需满足能自由通过肾小球，无肾小管分泌，除肾脏外无其他排泄途径。Cys-C为瑞典Grubb等〔5〕发现，由120个氨基酸残基组成，可自由透过肾小球滤过膜，在人体中含量稳定，受外界影响诸如性别、年龄饮食及炎症等较少，经肾排泄在肾小管重吸收并完全降解，肾小管无分泌，不返流入血，为反映肾小球滤过率的良好内源性指标〔6〕，β2-MG为淋巴细胞产生的小分子Ⅰ型HLA抗原轻链蛋白，由99个氨基酸残基组成，在近端小管重吸收分解，尿液中含量甚微，尿中浓度升高多见于肾小管功能损伤〔7〕。糖尿病患者肾功能损伤与肾小球及肾小管间质受损有关，肾实质破坏是造成Cys-C潴留引起血清水平升高的主要因素〔8〕，而肾小管间质受损引起β2-MG重吸收分解作用减弱而导致尿β2-MG浓度升高〔9〕。Scr作为传统的反映肾小球滤过的指标有其局限性，其血清浓度与肌肉量相关，受年龄、性别等因素影响，在老年患者中并不能真实反映肾小球滤过率〔10〕。糖尿病患者肾功能损伤过程隐匿，在肾损伤的可逆阶段早期诊断意义重大，Cys-C、尿β2-MG较传统指标Scr更为灵敏。

1 郑 旭，王 杰.联合检测糖化血红蛋白、尿微量蛋白与糖尿病肾病早期诊断〔J〕.沈阳医学院学报，2010;12(1):53-6.

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3 欧阳漪，程 洁，王平芳.老年糖尿病肾病与血清胱抑素C、同型半胱氨酸、B型脑钠肽的关系〔J〕.湖南师范大学学报(医学版)，2012;9(3):28-30.

4 赵英剑，桑海燕.血清胱抑素C对老年糖尿病肾病早期肾损害诊断的价值〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(18):4013-6.

5 Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystafin C and protein HC in biological fluids〔J〕.Clin Nephrol，1992;38(1):22-7.

6 王建兵，孙 蕾，徐建华，等.胱抑素C和估算肾小球滤过率在糖尿病肾早期诊断中的应用〔J〕.陕西医学杂志，2009;38(3):354-7.

7 谢能轩，熊志泉，郑丽梅，等.血清胱抑素C与β2-微球蛋白对糖尿病肾病诊断中的临床意义〔J〕.中国实验诊断学，2012;16(3):441-3.

8 潘美秋，王锴佳.血清胱抑素C、尿酶以及β2-微球蛋白在早期诊断糖尿病肾损伤中的临床意义〔J〕.检验医学与临床，2012;9(23):2941-3.

9 范超明，王 翔，沈雄文.尿Cys-c和β2-微球蛋白检测在2型糖尿病肾脏功能早期损伤评估中的价值〔J〕.中国微循环，2006;10(6):446-7.

10 朱联生.随机尿蛋白/肌酐比值测定在糖尿病肾损伤中的临床应用〔J〕.安徽医药，2010;14(10):1196-7.