不同剂量辛伐他汀对高血压并高血脂患者内皮功能的影响

曾 毅 (贵港市人民医院药剂科，广西 贵港 537100)

高血压和高血脂均是心脑血管病最主要的危险因素，能引起动脉粥样硬化、急性胰腺炎、糖尿病等相关性疾病〔1，2〕。高血压并高血脂患者的内皮功能下降更加明显，更容易引起心脑血管疾病。辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇的合成;并具有抑制炎症反应、抗氧化及改善血管内皮功能等作用〔3〕。本文探讨不同剂量辛伐他汀对高血压并高血脂患者内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年5月至2013年4月在我院治疗的90例高血压合并高脂血症患者，均符合高血压及高脂血症的诊断标准〔4，5〕，且近3个月内未服用其他的调血脂药物，并无严重肝、肾等器官疾病、他汀类药物过敏症状。按数字随机将90例患者平均分为三组，低剂量组男17例，女13例，年龄48～72〔平均(57.1±10.4)〕岁;中剂量组男 20例，女 10例;年龄45～78〔平均(56.4±9.2)〕岁;高剂量组男19例，女11例;年龄45～73〔平均(55.8±10.5)〕岁;另取30名健康志愿者作为对照组，其中男15例，女15例;年龄42～72〔平均(53.9±7.6)〕岁。三组性别比、年龄及病情等临床一般资料均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 三组高血压合并高脂血症患者均给予常规降压药物治疗，如钙拮抗剂、血管紧张素受体拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂等降压药，在此基础上，三组均给予每晚口服辛伐他汀，剂量分别为10、20、40 mg，治疗周期为12 w。

1.3 观察指标 分别抽取治疗前后的三个治疗组和对照组清晨空腹静脉血，①采用酶比色法测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，试剂盒均由美国Beckman公司提供;②采用硝酸还原法测定血清一氧化氮(NO)水平，试剂盒由上海博耀生物科技有限公司提供;③采用放免法测定内皮素(ET)，试剂盒由北京科美生物有限公司提供;④采用荷兰PHILIPS-IU22彩色多普勒超声诊断仪检测血流介导的肱动脉内皮依赖性血管舒张(FMD)和硝酸甘油介导的肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(NMD)。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行分析，计量资料以s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 各组血脂变化对比 治疗前三组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异不显著(P＞0.05)，且与对照组相比差异显著(P＜0.05)。经过治疗后，三组TC、TG、LDL-C水平下降，高剂量组下降程度最大，次之中剂量组，低剂量、中剂量组与对照组对比差异显著(P＜0.05)，高剂量组与对照组对比差异不明显(P＞0.05);三组HDL-C水平上升，低剂量组与对照组对比差异显著(P＜0.05)，中剂量、高剂量组与对照组相比差异不明显(P＞0.05)。见表1。

表1 各组患者血脂水平比较(s，mmol/L，n=30)

表1 各组患者血脂水平比较(s，mmol/L，n=30)

与同组治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05;下表同

组别 TC TG LDL-C HDL-C低剂量组 治疗前 6.45±0.692) 1.98±0.732) 4.15±0.822)1.03±0.472)治疗后 4.81±0.731)2)1.62±0.521)2)3.45±1.251)2)1.16±0.372)中剂量组 治疗前 6.28±0.562) 1.93±0.702) 4.23±0.712)0.95±0.722)治疗后 4.23±0.541)2)1.43±0.521)2)3.24±1.261)2)1.35±0.321)高剂量组 治疗前 6.32±0.622) 1.99±0.552) 4.19±0.632)0.99±0.482)治疗后 3.60±0.821) 1.15±0.461) 2.94± 0.611)1.51±0.471)对照组 3.35±0.36 0.98±0.21 2.87±0.54 1.45±0.63

2.2 各组内皮功能变化对比 治疗前，三组 NO、ET、FMD、NMD水平差异不显著(P＞0.05)，但与对照组相比差异显著(P＜0.05)。经过治疗后，三组NO水平升高，高剂量组升高程度最大，次之中剂量组，三组与对照组对比差异显著(P＜0.05);三组ET水平降低，高剂量组降低程度最大，次之中剂量组;三组与对照组对比差异显著(P＜0.05);三组FMD水平升高，高剂量组升高程度最大，次之中剂量组，三组与对照组对比差异不明显(P＞0.05);三组NMD水平上升，三组之间差异不明显(P＞0.05)，且三组与对照组对比差异不明显(P＞0.05)。见表2。

表2 各组患者内皮功能变化情况(s，n=30)

表2 各组患者内皮功能变化情况(s，n=30)

组别 NO(μg/ml)ET(pg/ml)FMD(%)NMD(%)低剂量组 治疗前 56.2±10.22)100.4±11.32)3.93±2.832)15.23±7.83治疗后 89.4±9.51)3)73.5±9.21)3)6.74±3.281)16.11±9.24中剂量组 治疗前 56.2±10.22)101.1±10.22)3.90±3.172)15.09±7.45治疗后 92.4±10.31)3)67.5± 7.81)3)7.58± 4.031)16.15±8.15高剂量组 治疗前 56.2±10.22)100.8±10.62)3.85±2.142)15.12±8.16治疗后 98.4±8.91)3)60.7± 9.01)3)8.25± 3.721)16.04±7.31对照组 117.4±8.9 55.4± 10.6 7.24± 4.16 16.12± 6.92

2.3 不良反应对比 低剂量组有2例(6.67%)肌肉疼痛、1例(3.33%)肠胃反应、1例(3.33%)转氨酶升高;中剂量组有3例(10.00%)肌肉疼痛、2例(6.67%)肠胃反应、2例(6.67%)转氨酶升高;高剂量组有7例(23.33%)肌肉疼痛、5例(16.67%)肠胃反应、10例(33.33%)转氨酶升高。低剂量组与中剂量组不良反应差异不明显(P＞0.05)，低剂量组和中剂量组与高剂量组不良反应差异显著(P＜0.05)。

3 讨论

高血脂是冠心病的重要危险因素之一〔6〕，脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，就产生了动脉粥样硬化病变，动脉粥样硬化斑块容易导致管腔狭窄，不稳定斑块脱落容易形成栓子，对内皮细胞膜结构造成损伤，改变其通透性，脂质浸润，导致动脉粥样硬化的发生。高血压与高血脂的发生有密切关系，而高血脂与动脉粥样硬化性疾病形成有必然的联系，因此高血压并高血脂引起动脉粥样硬化性疾病形成的危险系数增加。

血管内皮在体内具有多种内分泌功能，高血压和血脂异常对血管内皮细胞可造成损害，引起血管内皮功能下降，降低血清NO活性，进而损害血管壁NO系统，降低血管FMD，增高血小板聚集性，从而增大冠状动脉痉挛的诱发性，导致心血管事件发生概率的增加〔7，8〕。目前，血清NO是最具有代表性的内源性血管舒张因子，ET是目前作用最强的缩血管活性多肽。

辛伐他汀直接作用于肝脏，有降低高脂血症患者血清、肝脏、主动脉中TC的含量，降低VLDL-C、LDL-C水平的作用。本研究提示，辛伐他汀对于血脂和内皮功能的改善程度随着剂量的加大而增大。但是，本研究结果提示，加大辛伐他汀的剂量能增加不良反应的发生。

1 叶子思，黄正有，戴德栋，等.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性探讨〔J〕.当代医学，2011;17(34):133-5.

2 Lavi R，Zhu XY，Chade AR，et al.Simvastatin decreases endothelial progenitor cell apoptosis in the kidney of hypertensive hypercholesterolemic pigs〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010;30(5):976-83.

3 叶毅敏，叶志荣.辛伐他汀对高血压患者合并高血脂症的血管内皮功能改善与血胆固醇降低程度不相关〔J〕.中华高血压杂志，2008;16(8):728-31.

4 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(第三版)2010年修订版〔J〕.中华高血压杂志，2011;19(8):701.

5 王亚峰.辛伐他汀对冠心病合并高脂血症患者的疗效及副作用观察〔J〕.心脑血管病防治，2009;9(3):198-9.

6 Chaturvedula A，Sale ME，Lee H.Genetic algorithm guided population pharmacokinetic model development for simvastatin，concurrently or nonconcurrently co-administered with amlodipine〔J〕.J Clin Pharmacol，2013;〔Epub ahead of print〕.

7 张志杰，张志瑛，吴京兰，等.辛伐他汀改善高血压合并高血脂患者的血管内皮功能〔J〕.临床和实验医学杂志，2008;7(8):29-30.

8 路殿林，贾苏静，庞晓瑾，等.不同剂量辛伐他汀对高血压并高血脂患者血清 NO和 ET-1水平的影响〔J〕.山东医药，2011;51(3):89-90.