老年高血压患者血压昼夜节律与炎症因子、尿微量白蛋白的相关性

单海燕 李雪莲 李 婉 祁慧萌 刘 姝 杨丽娜

(中国医科大学第一附属医院老年病科，辽宁 沈阳 110001)

人体血压的昼夜节律特征与高血压患者发生心血管事件危险性存在密切关系，夜间血压幅度减少或无明显下降者发生心脑血管并发症的可能性显著增加〔1〕，血压昼夜节律更是一个与靶器官损害密切相关的重要指标〔2〕。而高血压存在血管壁的炎症过程，炎症反应参与高血压的发生、发展，作为炎症标志物的超敏C反应蛋白(hs-CRP)已成为高血压危险分层的重要因素之一〔3〕;尿微量白蛋白(MAU)被认为是心血管危险因素的新成员，其反映高血压早期的微血管损伤，是高血压发生心脑血管事件的独立预测因子〔4〕，高血压的hs-CRP、MAU共同升高可进一步使心血管事件危险性增加。本实验探讨老年高血压患者血压昼夜节律变化与hs-CRP、MAU的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2008年11月至2011年3月在我科就诊的老年原发性高血压患者，共76例，男42例，女34例，年龄(72.4±6.8)岁，入选标准:符合2005年《中国高血压防治指南》修订版高血压诊断标准。排除标准:①继发性高血压;②合并严重心、脑肾疾病;③不能耐受检查者。同时抽取清晨空腹血，检测甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP测定 留取清晨空腹静脉血5 ml，hs-CRP采用化学发光法测定(美国Phoenix公司提供)。

1.2.2 MAU测定 留取晨起非应激状态、未污染中段尿，标本不加防腐剂，2 h内送检，加样前离心10 min。用德国公司生产全自动特定蛋白分析系统及试剂盒、散射比浊分析法定量检测MAU，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 24 h动态血压测定 采用ABPM-04无创性便携式ABPM监测仪(美国美林电子公司生产)，昼间06:00～22:00每30 min测量1次，夜间22:00～0:6:00每60 min测量1次。受试者日常活动不受限制，有限测量次数≥90%者入选，观察参数包括:24 h平均收缩压(24 h SBP)，24 h平均舒张压(24 h DBP)，24 h平均脉压(24 h PP)，收缩压的日/夜比值作为评估血压昼夜变异率(BPF)指标。根据夜间血压与白昼血压相比是否下降≥10%或10 mmHg，分为杓型高血压及非杓型高血压。SBP昼夜差值百分比=(昼 SBP均值-夜 SBP均值)/昼SBP均值×100%。杓型组:SBP昼夜差值百分比≥10-19%;非杓型组:SBP昼夜差值百分比＜10%。

1.3 统计学处理 数据以SPSS13.0统计软件包处理，计量资料以s表示，两组间比较采用独立样本t检验。夜间收缩压(nSBP)与hs-CRP、MAU指标之间的相关分析采用线性回归模型评估。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 两组间年龄、性别、体重指数(BMI)、血脂、肾功能及全天血压、日间血压等比较均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性;两组夜间收缩压(nSBP)和夜间舒张压(nDBP)比较均有显著性差异(P＜0.01)，符合杓型和非杓型组的血压特征(表1)。

表1 两组临床资料比较(n=76，s)

表1 两组临床资料比较(n=76，s)

临床资料 杓型组 非杓型组 P值性别(男/女)18/13 20/15 0.62年龄(岁)68.4±7.1 71.6±8.0 0.70 BMI(kg/m2)24.8±3.0 26.2±2.7 0.34 TG(mmol/L)1.7±0.5 1.6±0.7 0.84 TC(mmol/L)4.6±0.4 4.6±0.6 0.71 LDL-C(mmol/L)1.3±0.6 1.4±0.6 0.64 GLU(mmol/L)5.2±0.8 5.1±0.9 0.76 BUN(mmol/L)5.4±0.5 5.6±0.7 0.46 Cr(mmol/L)85.6±9.1 84.2±8.7 0.56 24 h SBP(mmHg)142.5±13.6 144.7±14.2 0.42 24 h DBP(mmHg)93.6±8.0 92.8±9.1 0.73 dSBP(mmHg)147.4±14.2 146.8±13.9 0.64 dDBP(mmHg)98.4±8.3 96.8±9.0 0.48 nSBP(mmHg)130.59±7.6 138.3±12.6 0.000 nDBP(mmHg)79.4±7.6 89.7±9.0 0.052

2.2 两组的hs-CRP、MAU水平对比分析 非杓型组的hs-CRP水平明显高于杓型组〔(6.98±1.34)mg/L vs(3.58±1.02)mg/L，P＜0.01)〕;非杓型组的 MAU水平明显高于杓型组〔(22.09±3.18)mg/L vs(12.46±2.69)mg/L，P＜0.01〕。

2.3 两组的动态血压指标中nSBP与MAU、Hcy相关性分析杓型组nSBP与MAU、Hcy之间无相关性;非杓型组nSBP与hs-CRP存在正相关(r=0.426，P＜0.01);非杓型组nSBP与MAU存在正相关(r=0.285，P＜0.01)(表2)。

表2 非杓型组nSBP与hs-CRP、MAU回归分析

3 讨论

随着全球人口老龄化、社会经济的发展和生活模式的改变，老年高血压患者逐年上升，其发病率高、并发症多、控制率低，严重威胁老年人的健康。在老年高血压患者中，血压长期升高引起动脉血管壁增厚、硬化，顺应性减低，僵硬度增加等病理改变〔5〕。大量的研究结果证实，nSBP升高可作为高血压临床程度及靶器官受损的一项指标，nSBP持续升高和昼夜节律消失使心血管系统更长时间地处于负荷过重，导致左心室肥厚、肾脏损害、脑卒中等靶器官损害的重要因素〔2，5〕。

CRP为炎症反应的重要标记物之一，其可作为心血管病变独立的危险因素，预示心血管病变进一步发展，并提示可能有心肌梗死、脑卒中、猝死等事件发生〔6〕。由于hs-CRP有更高的灵敏度，其参与高血压相关血管壁及靶器官损害中炎症反应，是影响高血压预后的因素之一〔7〕。本研究结果发现:非杓型组hs-CRP水平明显高于杓型组，非杓型组nSBP与hs-CRP之间存在正相关，其机制可能为:①血压昼夜节律消失、非杓型组夜间血压下降幅度减少或无明显下降有可能加重动脉内皮细胞功能紊乱和局部炎症反应，导致hs-CRP分泌增加，使血管对内皮依赖性舒张血管物质的反应性减弱，血管阻力增加〔6，7〕;②hs-CRP损伤血管内皮细胞，内皮细胞释放的NO及前列腺素减少，使其舒张血管、抗血栓的功能减弱，这些改变在高血压的病理过程中起重要作用〔7，8〕;③hs-CRP可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，血管重构阻力增加，促进动脉粥样硬化的形成发展，发生心脑血管并发症的可能性显著增加。提示血压昼夜节律异常与慢性炎症反应密切相关〔8〕。

MAU是指在常规尿检时尿蛋白为阴性，但尿中白蛋白浓度超过健康人水平的低浓度白蛋白〔9〕。MAU不仅是肾脏损伤的敏感性指标，亦能反映高血压早期的微血管损害〔10〕，是全身性血管内皮受损的一个重要标志，与心血管事件密切相关，可作为高血压的危险分层，并指导干预治疗〔11〕。本研究结果表明，非杓型组的MAU水平为明显高于杓型组，非杓型组nSBP与MAU之间存在正相关，其机制可能为:血压昼夜节律消失、非杓型组夜间血压持续升高使心血管系统更长时间地处于过重负荷，导致肾内血管阻力增高，肾血流减少，弥散性微血管病变等，虽早期肾小球滤过率可维持正常，但促使更多的白蛋白丢失，白蛋白穿过基底膜形成 MAU〔9～11〕。

综上所述，本研究初步证明了老年高血压患者hs-CRP、MAU与血压昼夜节律的变化相关，并发现非杓型组患者早期肾功能损害、全身血管内皮损伤及炎症反应更严重，故早期测定hs-CRP、MAU含量，可作为预测老年高血压患者血压昼夜节律、昼夜血压控制情况的预测指标之一。

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