慢性心力衰竭患者血浆和肽素的水平及意义

闫青叶 赵玉清 袁桂莉 刘金禄 李 跃 李方江

(河北北方学院，河北 张家口 075000)

慢性心力衰竭(CHF)是一组复杂的临床综合征，临床上往往出现患者症状与实际心功能状态不符的情况，而现有的检测手段和方法并不能确切评价患者的心功能状态。因此寻找更多、更敏感的心衰标志物，有助于完善心衰的检测及心功能评价体系。和肽素(copeptin)作为一个新的生物学标志物在CHF人群中的作用受到人们的关注。本实验检测CHF患者血浆copeptin浓度的变化，以期对临床CHF的诊治提供临床指导。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2012年2月至2013年5月河北北方学院附属第一医院心内科收治的108例CHF患者，男58例，平均年龄(70.05±12.60)岁;女 50 例，平均年龄(67.31±13.57)岁;采用美国心脏病协会(NYHA)心功能分级标准，心功能Ⅰ+Ⅱ级组49例，心功能Ⅲ+Ⅳ级组59例。选取同期本院体检中心的健康体检者30例作为对照组，男16例，女14例，年龄(65.12±10.50)岁。另外，依据2009年ACC/AHA成人心衰诊断治疗指南〔1〕，并根据超声心动图检查结果，将心衰患者分为左室射血分数(LVEF)≥50%组、LVEF＜50%组。入选对象排除恶性肿瘤、内分泌疾病、肺心病及明显的肺部感染等疾病、3个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑血管意外、骨骼肌创伤、肺动脉栓塞、休克、慢性肾功能不全(BUN超过正常上限1倍)、肝功能明显异常(转氨酶达到正常上限的2倍)、风湿性疾病、半个月内服用过非甾体类抗炎药物或糖皮质激素或抗生素类药物者。CHF组与对照组一般资料比较。见表1。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 所有患者在入院当天记录年龄、性别、身高、血压、体重;次日清晨空腹卧位12 h未下床活动时，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管收集肘静脉血液送检血常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能、NT-proBNP。同时采集受试者肘静脉血5 ml，室温静置30 min，3 000 r/min离心30 min，收集血浆成分置入EP管中，置－80℃保存待测。应用copeptin ELISA试剂盒(北京奇松生物科技有限公司)检测copeptin浓度。

1.2.2 超声心动图检查 所有患者入院1 w内行超声心动图检查，患者取左侧卧位，常规作胸骨旁左室长、短轴切面及心尖四腔切面扫描，同时显示M型和B型图像，结合彩色多普勒血流显像和脉冲多普勒，常规记录心脏检测各项指标。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行处理。计量资料以s表示，两组均数比较用t检验，两组以上组间差异用单因素方差分析。相关分析应用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 CHF组和对照组血copeptin、NT-proBNP水平比较 CHF组血copeptin、NT-proBNP显著高于对照组(P＜0.05)，且心功能Ⅲ+Ⅳ级组CHF患者copeptin、NT-proBNP水平显著高于心功能Ⅰ+Ⅱ级组患者(P＜0.05)。见表1。

表1 CHF组与对照组一般资料比较(s)

表1 CHF组与对照组一般资料比较(s)

血糖(Glu);甘油三酯(TG);体质指数(BMI);白细胞(WBC);血红蛋白(HB);谷丙转氨酶(ALT);谷草转氨酶(AST);收缩压(SBP);肌酐(Cr)

一般资料 CHF组(n=108)对照组(n=108)P值Glu(mmol/L)6.10±2.20 5.90±1.70 0.167 TG(mmol/L)1.82±0.41 1.65±0.31 0.079 BMI(kg/m2)28.80±1.42 25.20±1.11 0.641 WBC(×109/L)5.30±2.20 6.10±1.80 0.059 HB(g/L)122.04±16.13 143.43±15.13 0.097 ALT(U/L)42.45±36.46 30.32±12.13 0.081 AST(U/L)40.43±32.12 33.14±13.21 0.064 SBP(mmHg)125.23±35.56 130.29±40.06 0.543 Cr(μmol/L)102.08±68.32 70.13±40.64 ＜0.01

不同射血分数组的CHF患者血copeptin、NT-proBNP水平比较差异具有统计学意义(均P＜0.05)，且copeptin、NT-proBNP随射血分数的降低而升高。见表2。

2.2 copeptin与其他因素的相关性分析 CHF组患者血浆copeptin水平与肌酐、NT-proBNP呈正相关(r=0.412、0.743，均P＜0.01)，与 LVEF 呈负相关(r=－0.417，P＜0.01)，与甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)不相关(r=0.069、0.078、均 P＞0.05)。

表2 各组血copeptin、NT-proBNP水平比较(s)

表2 各组血copeptin、NT-proBNP水平比较(s)

与对照组比较:1)P＜0.05;与心功能Ⅰ+Ⅱ组比较:2)P＜0.05;与EF≥50%CHF组比较:3)P＜0.05

组别 n copeptin(pmol/L)NT-proBNP(pg/ml)CHF 组 108 12.23±5.981) 3 387.26±674.811)心功能Ⅰ+Ⅱ级组 49 11.13±7.211) 2 451.26±624.441)心功能Ⅲ+Ⅳ级组 59 13.8±7.402) 3 996.32±762.542)EF≥50%CHF 组 24 6.23±3.391) 679.75±216.32d1)EF＜50%CHF 组 35 14.57±7.433) 3 876.36±662.153)对照组 30 5.73±4.97 389.68±101.44

3 讨论

近年研究发现，人体内神经调节肽精氨酸加压素(AVP)系统为除肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及交感神经系统以外，另一个与CHF密切相关的神经激素系统。AVP是一种生物活性肽，具有9个氨基酸残基，由下丘脑精氨酸加压素原前体分泌，储存于垂体后叶，当机体在缺氧、低血压、高渗透压、酸中毒等时释放出来，具有调节渗透压、调节中枢神经及止血作用〔2〕。AVP主要通过以下几个方面参与CHF的发生、发展〔3〕:①激活血管平滑肌细胞V1R受体，引起外周动脉收缩，使心脏后负荷增加;②激活心肌细胞V1R受体，上调心肌细胞蛋白质引起心肌肥厚，从而加速心室重构;③激活冠状动脉 V1R受体，刺激冠状动脉血管收缩，导致心肌缺血，进一步加重心力衰竭;④激活肾脏V2R受体，导致水潴留，增加左心前负荷并引起低钠血症。另外，由于AVP的释放受心房牵张力的调控，心力衰竭时心房牵张受体的敏感性下降，使AVP的释放不能受到相应的调控，从而使血浆AVP浓度升高。但是，AVP体外不稳定且分子质量小，体外检测困难，而copeptin是精氨酸加压素原的C端部分肽段，与AVP等摩尔浓度产生，稳定性好，检测方便，能够可靠反映AVP的有效浓度，可作为copeptin检测的理想替代物〔4，5〕。本实验结果提示血浆 copeptin与 NT-proBNP 一样，对CHF及CHF严重程度的判断有一定的价值。

LVEF只是反映心脏收缩功能的指标之一，不能准确反映心功能状态。近年来，通过对CHF的深入研究后发现，大量CHF患者仍能保持相对正常的LVEF，ESC及ACC/AHA指南和2010年中国第二届心力衰竭论坛专家共识将这一类型的CHF命名为LVEF正常的CHF(HFNEF)。对于这一类型的CHF患者，临床上往往不能引起足够重视，甚至被误诊为其他疾病，如气管炎、神经官能症，故临床诊断率低〔6，7〕，患者不能得到及时有效的治疗，导致其发展至重度CHF、甚至猝死的风险大大提高。NT-proBNP是目前公认的心衰诊断标志物。有研究证实，CHF患者血浆NT-proBNP水平与心功能分级、疾病的严重程度呈正相关〔8～10〕，并且血浆NT-proBNP水平可作为HFNEF诊断的重要生物学指标〔11〕。Kamano等〔12〕的研究结果表明，NT-proBNP与LVEF分数呈中度负相关。本研究结果表明copeptin可能与NT-proBNP一样可作为判断CHF患者心功能严重程度的标志物。

综上，CHF是一组复杂的临床症候群，单靠一种或几种检测手段不能准确评价患者的心功能状态，特别是对于早期CHF、无症状CHF及射血分数正常的CHF则容易误诊、漏诊。新近研究认为，在CHF患者中，联合检测 BNP、cTnI、血清C反应蛋白(hs-CRP)和尿酸(UA)比单项检测更具有诊断及预后判断价值〔13，14〕。copeptin作为新的生物学标志物在CHF的诊断、心功能严重程度的判断方面显示出了一定的优势，对临床CHF的诊治及预后评估可能提供更多更有意义的信息。

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