使用紫杉醇注射液致过敏反应危险因素分析

蔡 红，王怡鑫，程 凯（四川省肿瘤医院，成都 610041）

紫杉醇是一种油水难溶的药物，其注射液溶媒为聚氧乙烯蓖麻油，是一种性能非常优良的非离子表面活性剂，具有良好的增溶能力和乳化能力，能解决大多数难溶性药物的低溶解度问题。但是，患者静脉注射含聚氧乙烯蓖麻油的制剂后却易出现诸多不良反应，包括过敏反应、中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等，其中最典型的例子就是紫杉醇注射液[1]。美国的一项研究发现，在1997年至2007年间，共有287例过敏反应病例提交给了美国食品与药品管理局（FDA）不良反应报告系统，其中有109例患者（占38%）的死亡都是由于使用了以聚氧乙烯蓖麻油为溶媒的紫杉醇注射液[2]。使用以聚氧乙烯蓖麻油为溶媒的紫杉醇注射液致过敏反应与多种因素有关，包括使肥大细胞去颗粒、释放组织胺或激活补体等[3-4]。本研究中，笔者通过对我院使用紫杉醇注射液致过敏反应的病历进行回顾性分析，期望找出其中的相关危险因素，以为指导临床用药、有效预防过敏反应的发生提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2012年1－12月我院输注紫杉醇注射液致过敏反应的所有病历共62份，并随机抽取输注紫杉醇注射液未发生过敏反应的102份病历作为对照。

1.2 调查方法

采用回顾性分析方法，翻阅患者病历资料，统计性别、年龄、药物过敏史、原患疾病、药物配制浓度、滴速、预处理方法等方面信息[5-6]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以是否发生过敏反应为因变量，以“1.2”项涉及的各个因素为自变量进行单因素分析。对单因素分析中未发生与发生过敏反应组间差异有统计学意义（P＜0.05）的因素进行多因素非条件Logistic回归分析[7]。

2 结果

2.1 病例一般情况

共调查病例164例，其中发生过敏反应例62例（占38.27%），未发生102例（占61.73%）。患者平均年龄为（55.09±10.33岁），其中女性83例（占50.6%），男性81例（占49.39%）；原患疾病方面，肺癌20例（占12.20%），头颈鼻咽癌39例（占23.78%），宫颈癌53例（占32.32%），乳腺癌24例（占14.63%），其他癌症28例（占17.07%）；68例采用葡萄糖注射液作为溶媒（占41.46%），96例采用氯化钠注射液作为溶媒（占58.54%）；有药物过敏史者20例（占12.19%），无药物过敏史者144例（占77.81%）；滴速21～30滴/min者58例（占35.36%），滴速10～20滴/min者106例（占64.64%）；平均药物配制浓度为（0.69±0.20）mg/ml。

2.2 单因素分析结果

将数据分为发生过敏反应组和未发生过敏反应组，对可能危险因素中的两组数值变量年龄和药物配制浓度进行t检验；对其他逻辑变量进行χ2检验。t检验结果显示，药物配制浓度未发生与发生过敏反应组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。χ2检验结果显示，药物过敏史、滴注速度、预处理方法未发生与发生过敏反应组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。其余各变量未发生与发生过敏反应组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素分析结果详见表1、表2。

表1 紫杉醇注射液致过敏反应的可能危险因素的单因素分析结果（计量资料， ±s）Tab 1 Single factor analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction（measurement da⁃ta，±s）

表1 紫杉醇注射液致过敏反应的可能危险因素的单因素分析结果（计量资料， ±s）Tab 1 Single factor analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction（measurement da⁃ta，±s）

t P因素年龄，岁1.974 80.139 9药物配制浓度，mg/ml组别未发生发生未发生发生例数102 62 102 62平均值54.11±11.93 56.59±9.79 0.64±0.22 0.78±0.131.934 70.000 0

表2 紫杉醇注射液致过敏反应的可能危险因素的单因素分析结果（计数资料）Tab 2 Single factor analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction（enumeration da⁃ta）

2.3 多因素分析结果

以单因素分析所得的结果为基础，以药物配制浓度、药物过敏史、滴速、预处理方法为自变量进行多因素非条件Logistic回归分析，因素及赋值情况见表3；多因素分析结果见表4。

表3 因素及赋值情况Tab 3 Factors and assignment

表4 紫杉醇注射液致过敏反应的可能危险因素的多因素分析结果Tab 4 Multivariate analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction

3 讨论

紫杉醇注射液致过敏反应可能危险因素的单因素分析中，未发生过敏反应组平均年龄为（54.11±11.93）岁，发生过敏反应组平均年龄为（56.59±9.79）岁，t检验结果表明组间差异无统计学意义，可见年龄对是否发生过敏反应影响不大。但是，由于我院为肿瘤专科医院，大多数肿瘤患者都集中在45～60岁，因此年龄是否会对过敏反应的发生有一定影响，还需观察更多的患者。性别方面，未发生与发生过敏反应组男女比例类似，故性别对过敏反应的发生影响不大。原患疾病方面，宫颈癌患者较多，其次为头颈鼻咽癌，第三为乳腺癌，这与这些病种使用TP方案（紫杉醇+铂类）较多有关，但未发生与发生过敏反应组各类癌症的总体分布情况接近。溶媒选择方面，选用葡萄糖注射液略多于选择氯化钠注射液，但未发生与发生过敏反应组溶媒的总体使用情况接近。

药物配制浓度方面，大多数TP方案的紫杉醇注射液常用量为180～210mg，个别用量达240mg，且大多数使用250ml氯化钠注射液或葡萄糖注射液配制，因此其质量浓度多数为0.72mg/ml或0.84mg/ml，而其说明书的推荐质量浓度为0.3～0.96mg/ml。单因素分析结果表明，发生过敏反应组的平均药物配制浓度显著高于未发生过敏反应组，说明较高的药物配制浓度可能更容易导致过敏反应发生，属于可能危险因素之一。药物过敏史方面，有药物过敏史的20例患者发生过敏反应共18例，占90.00%，发生率远远高于无药物过敏史的患者，说明有药物过敏史可能是紫杉醇注射液致过敏反应的危险因素之一。滴速方面，单因素分析结果表明，滴速较快组过敏反应发生率显著高于滴速较慢组，说明滴速也是紫杉醇注射液致过敏反应的可能危险因素之一。提示在临床上，护士需特别注意该药不可滴注过快，其说明书推荐的滴速为30～60滴/min，护士可根据配制的液体量，在推荐的时间范围内适当减慢滴速，可能会避免一些过敏反应的发生。预处理方法方面，单因素分析结果表明，预处理方法规范程度越高，过敏反应发生率越低，各组过敏反应发生率差异有统计学意义，说明预处理方法同样是紫杉醇注射液致过敏反应的可能危险因素之一。事实上，紫杉醇注射液的说明书详细说明了预处理的流程和方法，而在临床上，由于各种原因，部分医师和护士并没有很好地执行说明书上的预处理流程，由此导致过敏反应的发生。

对上述4个单因素分析筛选出的可能危险因素的多因素非条件Logistic回归分析结果表明，它们均对过敏反应的发生有显著影响。由表3可知，有药物过敏史的患者发生过敏反应的风险是没有药物过敏史患者的9.895倍；采用较快滴速时发生过敏反应的风险是采用较慢滴速的6.589倍；高浓度紫杉醇注射液发生过敏反应的风险是低浓度紫杉醇注射液的159.011倍；预处理方法对过敏反应发生的影响较小，但仍然有统计学意义，规范预处理方法发生过敏反应的风险是不规范预处理方法的49.1%。可见，要减少紫杉醇注射液临床使用中过敏反应的发生，须特别重视紫杉醇注射液的配制浓度、滴注速度和患者药物过敏史，并严格按照说明书进行预处理。

此外，当紫杉醇注射液过敏反应发生后，应积极应对处理。紫杉醇注射液致过敏反应多数为Ⅰ型变态反应，轻度过敏反应常见的症状为皮肤潮红、荨麻疹，严重过敏反应表现为呼吸困难、低血压、休克，甚至出现血管神经性水肿等[8]。在我院关于紫杉醇注射液的过敏反应报告中，几乎所有的过敏反应都发生在用药最初的20min内。因此，在用药的最初20 min内护士应在患者身边监护，密切观察患者的体温、脉搏、呼吸、血压变化，一旦发生异常，可及时应用药物对症支持治疗，以保障患者用药安全。

[1]郑策，梅丹，王兰，等.关注制剂中辅料的不良反应[J].中国药学杂志，2005，40（9）：644.

[2]王华锋.要重视聚氧乙烯蓖麻油引发的不良反应[EB/OL].（2009-10-15）[2014-01-20].http：//www.yybnet.com/site1/zgyyb/html/2009-10/15/content_28308.htm.

[3]Pfoch L，Mahler V，Sticherling M.Drug-eluting coro⁃nary stents：hypersensitivity reactions to paclitaxel.A case report[J].Dermatology，2009，218（1）：52.

[4]Zidan J，Hussein O，Abzah A.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel[J].Med Oncol，2008，25（3）：274.

[5]谭玉芬.36例患者紫杉醇过敏反应原因分析及对策[J].检验医学与临床，2011，8（16）：2019.

[6]刘朝晖，曾聪彦.79例紫杉醇注射液致过敏反应文献分析[J].中国药物应用与监测，2010，7（2）：100.

[7]郑大梅，陈欧.妇科术后切口感染危险因素的logistic回归分析[J].中华医院感染学杂志，2013，23（5）：1071.

[8]陈翠霞.紫杉醇过敏反应的临床观察与对策[J].中医临床研究，2010，2（13）：43.