帕金森病患者UA、IL-2、IL-6及TNF-α水平的表达及与认知功能的相关性

蔡江萍 李国前 洪全龙 魏晓兰 黄丹霞

(福建医科大学附属泉州第一医院神经内科，福建 泉州 362000)

帕金森病(PD)作为中老年常发运动障碍性疾病，其特点有运动迟缓、静止性震颤及姿势步态异常等〔1〕。研究显示PD患者中40%有不同程度认知功能障碍，严重影响患者的生活质量〔2，3〕。而目前有效预防PD患者认知功能障碍的方法就是早期进行干预。研究表明，PD患者血尿酸(UA)水平、免疫因子有不同程度的异常，并且有炎症反应的出现〔4〕。本研究拟通过检测PD患者血浆UA及各生化指标，探讨其与认知功能的关系，以期为临床早期干预PD提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年3月至2013年9月我院收治的73例PD患者(PD组)。纳入标准:①符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的PD诊断标准〔5〕;②有较好的语言表达能力，能配合研究的患者;③患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准:①孕产妇、哺乳期妇女;②合并有心功能不全者;③合并有肝肾功能障碍者;④脑血管疾病或脑炎引起的PD患者;⑤近期服用过免疫增强剂或免疫抑制剂的患者;⑥合并有其他可能影响本研究结果的疾病。其中男51例，女 22例;年龄 57～78〔平均(68.8±7.3)〕岁;病程2～10年，平均(6.1±3.3)年。随机选取同期120例我院体检中心的健康体检者(健康组)，其中男71例，女49例;年龄57～79〔平均(69.5±6.2)〕岁。两组基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 分别抽取两组研究对象清晨的空腹静脉血3 ml，装入含有2%乙二胺四乙酸二钠100 μl的试管中，并且以3 000 r/min速度进行离心，约10 min以后将分离所得的血清放入-70℃冰箱中保存，待检。采用全自动生化分析仪(美国DADE Behring公司提供)及配套的试剂盒检测两组的血浆UA浓度，白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α采用酶联免疫法检测，试剂盒由晶美生物工程有限公司提供。

1.3 蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价方法〔6〕MoCA包括12道题共7个维度，分别为空间与执行功能、命名能力、注意力、语言能力、延迟回忆、抽象能力和定向力。总分30分，＞26分计为正常，为了校正文化程度产生的偏倚，如果受试者受教育年限≤12年，在结果里加1分。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料的描述采用s，两独立样本的比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，相关性分析采用Spearman积矩相关。

2 结果

2.1 两组 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平及 MoCA评分比较 PD组的UA水平、MoCA评分低于健康组(P＜0.01);PD组IL-2、IL-6、TNF-α 水平高于健康组(P＜0.01)，见表1。

表1 两组 UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及MoCA评分比较(s)

表1 两组 UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及MoCA评分比较(s)

MoCA 4.30 23.96±3.01健康组 120 351.70±79.25 5.53±3.02 1.23±4.08 5.87±4.57 29.15±2.87 t/P 值 5.267/0.000 12.235/0.00011.629/0.000 14.0评分PD 组 73 289.31±80.76 10.90±2.85 8.17±3.92 15.22±组别 n UA(μmol/L)IL-2(pg/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)92/0.000 14.264/0.000

2.2 PD患者治疗前后 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平及 MoCA 评分的比较 PD患者治疗后的UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及Mo-CA评分较治疗前比较均有所改善，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表 2。

表2 PD患者治疗前后UA水平及MoCA评分的比较(s)

表2 PD患者治疗前后UA水平及MoCA评分的比较(s)

指标 治疗前 治疗后 治疗前后差值 t值 P值687 0.000 IL-2(pg/ml)10.90±2.85 6.73±2.60 2.98±1.80 9.145 0.000 IL-6(pg/ml)8.17±3.92 3.18±4.00 4.22±2.71 9.034 0.000 TNF-α(pg/ml)15.22±4.30 7.81±3.99 7.09±3.24 12.914 0.000 MoCA 评分 23.96±3.01 25.70±1.80 -1.89±0.33 32.278 0.000 UA(μmol/L)289.31±80.76 326.18±78.22-37.26±19.12 11.

2.3 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平与 MoCA 评分的相关性分析UA水平、IL-6、TNF-α 与 MoCA 评分有相关关系(r=0.63、0.47、0.48，95%CI:0.33 ～0.68，0.29 ～0.56，0.34 ～0.60，均P＜0.05)IL-2 与 MoCA 评分无相关关系(r=0.43，95%CI:0.21 ～0.42，P=0.059)。

3 讨论

PD是一种常见的中枢神经系统性变形疾病，好发于中老年人，以运动神经功能障碍为主要临床表现，主要病理特征是黑质多巴胺(DA)能神经元变形及路易小体的形成〔7〕。近年研究显示帕金森病常伴有不同程度的认知功能障碍〔8〕。其主要表现有语言和记忆能力、视空间功能以及与额叶相关功能等的减退〔2〕。可能的机制:①PD患者的额叶内的多巴胺被耗尽，同时额叶皮质-纹状体-黑质环路也受到不同程度的损伤，因此导致患者对整体空间的加工能力受到影响，最后只对局部空间进行加工。②执行功能主要包括工作记忆、注意控制、计划能力以及定势转移能力等功能，它主要由前额叶调节，而PD患者认知功能发生损伤最明显的症状就是额叶执行功能受到损害。③病理状态下，抗氧化物因为自由基产生过多而消耗厉害，因而导致较多的自由基造成生物膜的损害，线粒体同时也被破坏，最后引起神经元代谢功能发生障碍〔9〕。血UA作为一种抗氧化剂及自由基清除剂，有研究显示PD患者血UA水平高于健康者〔10〕，并且 IL-2、IL-6、TNF-α 水平也有不同程度的异常。于是假定患者认知功能障碍与血UA等生化指标之间可能存在某种相关性。

本研究结果说明PD患者的认知功能的确出现不同程度的障碍，与有关研究结果一致〔11，12〕。可能是因为患者血UA水平降低引起机体阻止氧自由基的毒性损害的能力减弱，同时体内出现大量的氧自由基造成体内细胞结构和功能也随着发生变化，最终导致大量的黑质DA变性而坏死，结局就是认知功能发生障碍。经过抗PD药物治疗后，患者UA水平升高。本文结果还显示PD患者血浆IL-2、IL-6、TNF-α水平高于健康组，可能是患者免疫功能失调引起的，经过抗PD药物治疗以后，IL-2、IL-6、TNF-α水平较治疗前有所降低，说明药物治疗后，机体炎症反应得到控制和缓解。另外，本研究与唐春林〔4〕研究结果相似。提示可通过检测患者的UA、IL-6、TNF-α水平来预测患者可能发生认知功能障碍的概率，从而可以早期预防痴呆的发生。

1 李建英，肖海兵，杨春水，等.帕金森患者血尿酸水平及其与认知功能的关系研究〔J〕.重庆医学，2013;42(8):884-5.

2 陈 霞，张银玲.帕金森患者抑郁及认知功能情况调查分析〔J〕.齐鲁护理杂志，2013;19(9):26-7.

3 李 丹，王晓君，罗蔚锋，等.尿酸对帕金森病患者不同认知功能域影响分析〔J〕.中华神经科杂志，2010;43(6):400-2.

4 唐春林.老年帕金森病患者认知功能与血尿酸等生化指标相关性分析〔J〕.亚太传统医药，2013;9(10):119-20.

5 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断〔J〕.中华神经科杂志，2006;39(6):408-9.

6 陈 霞.积极心理干预对帕金森患者抑郁及认知功能障碍影响的研究〔D〕.第四军医大学硕士论文，2013.

7 胡凌云.老年帕金森病患者认知功能与血尿酸的相关性分析〔J〕.医学综述，2012;18(12):1947-49.

8 王爱菊.帕金森病患者认知功能障碍及其相关因素的分析〔J〕.现代实用医学，2012;24(12):1340-1.

9 Cipriani S，Chen X，Schwarzschild MA.Urate:a novel biomarker of Parkinson＇s disease risk，diagnosis and prognosis〔J〕.Biomark Med，2010;4(5):701-12.

10 余 传，刘 浩，李晓佳，等.帕金森病患者IL-2、IL-6、IL-10的检测及临床意义〔J〕.中国临床神经科学，2010;18(4):349-53.

11 李 婷.帕金森病患者血尿酸与疾病发展及认知功能关系的临床分析〔D〕.中国医科大学硕士论文，2013.

12 Subramaniam V，Griffith L，Haes AJ.Varying nanoparticle pseudostationary phase plug length during capillary electrophoresis〔J〕.Analysis，2011;136(17):3469-77.