参松养心胶囊和佐匹克隆联用治疗老年慢性失眠的临床疗效

王声萍 王声勇(华中师范大学医院，湖北 武汉 430079)

失眠症是指以入睡和(或)睡眠维持困难导致的睡眠质量或时间不能满足正常生理需求而影响日间社会功能的一种主观体验，是最多见的睡眠障碍类疾患，不仅可使记忆力、应变能力等降低，还可致焦虑和抑郁发生，更可加重或诱发躯体其他系统疾病，严重影响患者的身心健康〔1〕。随着近年老龄化人口的增加，超过半数的老年人有慢性失眠主诉，已成为一个不容忽视的社会问题。本文采用参松养心胶囊和佐匹克隆联用治疗老年慢性失眠，效果满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于我院2011年6月至2013年6月收治的老年慢性失眠患者90例。纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)符合美国睡眠医学研究学会1997年制定的慢性失眠临床研究标准〔2〕，匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分＞7分;(3)失眠病程在6个月以上;(4)医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准:合并有严重心、肝、肾或其他系统疾病者，近1 w使用过抗精神病药、抗抑郁药或其他中枢神经系统药物者，继发性失眠者，严重认知障碍或精神障碍者，睡眠呼吸暂停综合征者。将纳入病例按随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组男24例，女21例;年龄60～79〔平均(68.3±2.1)〕岁;病程6 个月 ～8 年，平均(3.0±0.6)年。对照组男 25例，女20 例;年龄60 ～79〔平均(69.2±2.9)〕岁;病程 6 个月 ～10年，平均(2.9±1.0)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予常规指导及健康教育，包括饮食控制、心理调节、睡眠环境及放松训练。对照组给予佐匹克隆(山东齐鲁制药有限公司生产，批号:090820)睡前服用，起始剂量3 mg/d，1 w内根据病情逐渐加至6 mg/d。观察组在此基础上加服参松养心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号:091228)，4粒/次，3次/d。两组疗程均为12 w。

1.3 观察指标 (1)睡眠质量:采用PSQI评价〔3〕，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能7个因子，每个因子按0、1、2、3计分，总分0～21分，分数越高，睡眠质量越差。(2)焦虑和抑郁:采用焦虑自评量表(SAS)、Zung抑郁自评量表(SDS)评价〔4〕，包括 20 个项目，按1～4级评分，将所得总分乘以1.25得标准分，标准分越高，焦虑、抑郁程度越严重。(3)副反应:采用副反应量表(TESS)评价，每周行心电图及血压、血尿常规、肝肾功能检查。

1.4 疗效评价 以PSQI减分率评价〔5〕，PSQI减分率≥75%为痊愈，≥50%为显效，≥25%为有效，＜25%为无效。总有效率(%)=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0软件，定性资料采用 χ2检验;定量资料以s表示，采用 t检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组(χ2=5.67，P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%)，n=45〕

2.2 两组患者SAS评分和SDS评分比较 两组治疗后SAS评分、SDS评分及PSQI总分均较治疗前显著降低(P＜0.05)，且观察组显著低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者SAS评分、SDS评分及PSQI总分比较(s，n=45)

表2 两组患者SAS评分、SDS评分及PSQI总分比较(s，n=45)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

组别 SAS评分SDS 评分PSQI 总分治疗前 治疗后观察组 51.8±11.5 42.1±6.21)2) 52.5±6.5 40.5±5.71)2) 14.13±0.60 7.45±0.571)2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52.3±10.8 49.4±7.91) 51.9±7.7 48.8±6.31) 14.02±0.61 10.22±0.341)

2.3 两组副反应比较 观察组TESS评分为(3.5±2.2)，对照组为(6.4±2.2)，组间差异显著(t=4.23，P＜0.05)。两组患者治疗期间心电图、血压、血尿常规、肝肾功能检查均未发现明显异常，观察组口苦、头晕和嗜睡均显著少于对照组(P＜0.05)。上述副反应症状均轻微，无须特别处理，未停止治疗，未见荨麻疹、过敏性休克等严重副反应发生。见表3。

表3 两组不良反应比较(n，n=45)

3 讨论

目前现代医学对失眠的治疗虽倡导心理、认知、行为和药物疗法相结合的综合疗法，但因医疗资源有限，此法难以实施，故临床上仍多以镇静催眠类药物为主。目前使用最广泛的是苯二氮卓类药物，此类药物可缩短入睡时间、减少觉醒次数和时间、增加总睡眠时间，但毒副作用大，远期疗效不佳，易产生耐药性、停药反跳、依赖性〔6〕，尤其对于老年患者，不良反应会更加严重，导致老年患者跌倒和认知功能损伤等不良事件。有研究显示常服催眠药的老年人死亡的危险性高于正常人50%〔7〕。因此，探讨一种安全、有效的治疗老年患者失眠方法成为亟待解决的重要问题。

佐匹克隆一种非苯二氮卓类镇静催眠药物，能通过苯二氮卓类Ω-1型受体-GABAA受体复合物特异的结合位点而发挥镇静作用，与苯二氮类药物镇静效果相似，但不良反应和药物依赖风险较少，无晨起宿醉现象〔8〕。Rosenberg等〔9〕报道，佐匹克隆能有效改善睡眠，缩短睡眠潜伏期，减少入睡后觉醒次数，改善睡眠质量，且使用6个月无耐受现象。张迎黎等〔10〕证实佐匹克隆治疗老年期失眠症安全、有效，改善主观睡眠质量优于阿普唑仑，不良反应少。但随着近年佐匹克隆在临床的广泛使用，其成瘾和戒断并发症的报道不断增多〔11〕;同时，用量过大时出现熟睡甚至昏迷的不良反应引起重视。中医认为失眠属“不寐”范畴，多为思虑过度、情志失调、体虚劳倦，或久病失养、胃中不和等病因所致，与心、肝、肾、脾等脏腑有关〔12〕，肾虚是致病之本，血瘀是致病之标，其治疗应补肾填精治本以养脑，活血化瘀治标以滋脑〔13〕。参松养心胶囊是由人参、山茱萸、甘松、桑寄生等12味中药制成的中成药，方中人参、麦冬、五味子益气养阴，配以酸枣仁、山茱萸养血安神，桑寄生补助心气，佐以黄连清心安神，龙骨重镇安神，丹参、赤芍、土鳖虫、甘松活血通络。诸药合用共奏滋补强壮、活血通络、养心安神之功效，对失眠标本皆治。赵润莲等〔14〕和张颖慧〔15〕采用参松养心胶囊分别治疗老年人和更年期妇女失眠均取得良好疗效，在PSQI评分和总有效率方面均明显优于对照组。

本研究表明，相比单独使用佐匹克隆，参松养心胶囊和佐匹克隆联用治疗老年慢性失眠可显著提高疗效，缓解焦虑和抑郁情绪，减少副作用，是老年慢性失眠患者的较好选择。但是本研究也有局限性，样本量较少，随访时间尚短，临床价值及远期效果还有待于进一步观察。

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4 杨智莉.孕妇分娩前心理护理100例观察〔J〕.中国基层医药，2010;17(5):708-9.

5 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则〔S〕.北京:中国医药科技出版社，2002:233-7.

6 刘 倬，李春来.失眠的治疗药物及其使用方法研究进展〔J〕.中国中医药咨讯，2011;3(20):375.

7 钟海平，张光霁.失眠的病因与发病机制〔J〕.浙江中医药大学学报，2009;33(3):307-8.

8 张卫华，王雪芹，付 艺，等.右旋佐匹克隆治疗失眠症的随机双盲对照试验〔J〕.中国心理卫生杂志，2009;23(8):579-84.

9 Rosenberg R，Caron J，Roth T，et al.An assessment of the efficacy and safety of eszopiclone in the treatment insomnia in healthy adults〔J〕.Sleep Med，2005;6(1):15-22.

10 张迎黎，张建宏，张珊珊.右佐匹克隆治疗老年期失眠症的对照研究〔J〕.中国现代药物应用，2011;5(4):12-3.

11 林 明.佐匹克隆的滥用和成瘾倾向〔J〕.中国药物依赖性杂志，2007;16(3):226-9.

12 黎发根，李绍旦，杨明会.中医辨证论治失眠症研究进展及思考〔J〕.环球中医药，2012;5(7):543-6.

13 马纯清.归脾汤加味治疗失眠症临床观察〔J〕.中国基层医药，2011;18(7):963-4.

14 赵润莲，马中霞.参松养心胶囊在老年人失眠治疗中的应用〔J〕.临床和实验医学杂志，2006;5(10):1612.

15 张颖慧.参松养心胶囊治疗更年期妇女失眠的疗效观察〔J〕.中国医学创新，2009;6(20):73-4.